20xx0615分析方法驗證的基本思路-張俊山(編輯修改稿)
2024-08-22 04:36 本頁面
【文章內容簡介】 （ 可調整，至少保留主峰與相鄰雜質的 R的標準 ） ? 各破壞溶液中主峰的峰純度因子 ≥990。 需報告內容 ? 分離度；主峰峰純度；主峰含量及降解率；對比破壞 前后各雜質變化情況（包括 RRT，含量及總雜）；列 出主要降解雜質。 15 3. 精密度 分析重復性 溶液配制 ? 對照液， 1份； ? 供試液或 100%加標液或雜質限度濃度的主成分考察溶液， 6份 可接受標準 ? RSD（ n=6） ≤% 重現性 溶液配制 ? 同分析重復性 可接受標準 ? RSD（ n=6） ≤% ? RSD（ n=12） ≤%； ? 重復性與重現性已知單雜含量均值（或主成分則以主峰計）的 絕對差值 ≤%（可調整）。 樣品檢測 溶液配制 ? ATS和基地對不同于驗證使用的另一批次樣品進行檢測。 可接受標準 ? ATS與基地 QC檢測的已知雜質含量的絕對差值 ≤ %，總雜的絕對差值 ≤ %（可調整） 需報告內容 ? 主峰或已知單雜峰面積； 6份及 12份主峰或已知單雜含量單值， Mean177。 SD， RSD； 95%CI（ n=6）；含量均值的絕對差值。 16 溶液名稱 進樣針數 空白溶液 1或 2針 系統(tǒng)適應性溶液 1針 靈敏度溶液 1針 專屬性溶液（如必要） 1或 2針 對照液 6針（根據 RSD定） 供試液 6份 各 1針 靈敏度溶液 1針 系統(tǒng)適應性溶液 1針 應考慮成本 重現性下進樣序列： 17 含量（ HPLC） 4. 檢測限及定量限 溶液配制 ? 對照液 逐級稀釋至 S/N ≥3和 S/N ≥10時的濃度溶液， 連續(xù)進樣三針。 可接受標準 ? 檢測限： S/N ≥3。 ? 定量限： S/N ≥10； RSD（ n=3） ≤%或 %； 定量限 ≤忽略限（或報告限） 。 需報告內容 ? 信噪比；主峰峰面積及 RSD（ RSD僅是用于定量限） ；定量限及檢測限的濃度及其相當于供試液中主峰濃度的百分比。 18 含量（ HPLC） 5. 線性及范圍 溶液配制 ? 報告限 ~雜質限度的 150%（至少 5個點） 注：若方法描述中對照液的濃度超過了雜質限度，則線性最高點做到 對照液濃度的 150%。 可接受標準 ? r≥ 。 ? Y軸截距 /最低雜質限度時 Y軸響應值的絕對值 ≤% （最大可放寬至 %） 需報告內容 ? 線性點實際濃度及峰面積；線性圖；線性范圍；線性方程；相關系數；殘差平方和； Y軸截距； Y軸截距的95%CI； Y軸截距 /雜質限度對應的響應值的絕對值 。 ? 雜質準確度測定通常采用回收率的方式檢測，雜質標準品可得時可行 ? 對于原料藥，雜質標準品不可得時不可行。 ? 對于制劑，雜質標準品不可得時可用主成分代替。 ? 應考慮檢測驗證成本。不一定為做準確度而進行雜質標準品的制備和標定。 ? 從定量限起做準確度，有回收率超標的風險。 19 含量（ HPLC） 6. 準確度 溶液配制 ? 報告限， 雜質限度，及線性最高點的準確度溶液各 3 份，可用一個母液稀釋。 ? 供試液， 1份（供試品加標雜質）和 /或 ? 對照液， 1份（主成分方法） 注：若本底太高，最低點可從 50%做起，或用對照品代替供試品。 可接受標準 ? 單個回收率及平均回收率應在 %~%； ? 回收率（ n=9）的 RSD≤%。 需報告內容 ? 實際測得值；理論值；單個回收率；平均回收率及其95%置信區(qū)間及 RSD。 20 7. 耐用性 溶液穩(wěn)定性 溶液配制 ? 系統(tǒng)適應性溶液；對照液；供試液 可接受標準 ? 系統(tǒng)適應性溶液：
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