【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 發(fā)病密度研究對(duì)象在隨訪期間人—時(shí)的發(fā)病或死亡頻率。分子為隨訪期間被研究疾病的發(fā)病或死亡數(shù)；分母則不是普通的人口數(shù)，而是人—時(shí)（人—月或人—年數(shù)）。標(biāo)準(zhǔn)化死亡比（SMR）當(dāng)發(fā)病率或死亡率比較低時(shí)，不宜直接計(jì)算率，可以全人口的死亡率為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算該觀察人群的理論死亡人數(shù)，即預(yù)期死亡人數(shù)，實(shí)際死亡數(shù)與預(yù)期死亡數(shù)之比即為標(biāo)化死亡比。相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）是指暴露組與非暴露組中發(fā)病率或死亡率之比，表示暴露者易患某病的程度。特異危險(xiǎn)度也稱為歸因危險(xiǎn)度（AR），是指暴露組與非暴露組中發(fā)病率或死亡率之差，表示暴露者中完全由某暴露因素所致的發(fā)病率或死亡率。歸因危險(xiǎn)度百分比（AR%）表示暴露者中由暴露所致的發(fā)病率或死亡率（I1—I0）占暴露者發(fā)病率或死亡率（I1）的百分比。1人群歸因危險(xiǎn)度百分比（PAR%）表示人群中由于暴露于某因素所致的發(fā)病率或死亡率占人群發(fā)病率或死亡率的百分比。它提示在完全控制暴露因素后，人群中某病發(fā)?。ɑ蛩劳觯┞士赡芟陆档某潭取６?、問(wèn)答題：病例對(duì)照研究具有什么特點(diǎn)？答：病例對(duì)照研究在探討、檢驗(yàn)暴露與效應(yīng)之間的關(guān)系時(shí)，應(yīng)用社會(huì)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、邏輯學(xué)和醫(yī)學(xué)等的相關(guān)理論和方法，從不同角度進(jìn)行論證、推導(dǎo)和分析，使病例對(duì)照研究相對(duì)于描述性和實(shí)驗(yàn)性研究來(lái)說(shuō)具有獨(dú)特的方法學(xué)色彩，因此，在流行病學(xué)方法學(xué)上分屬分析性研究。病例對(duì)照研究在分析暴露與效應(yīng)的關(guān)系時(shí)，通過(guò)設(shè)立專門的比較組，使暴露與效應(yīng)之間的關(guān)系獲得“反面”的證據(jù)。病例對(duì)照研究通過(guò)調(diào)查“現(xiàn)在”的病例“過(guò)去”的暴露史，即研究方向由果及因，因而具有回顧性的研究性質(zhì)。正是由于“回顧性”，病例對(duì)照研究則難以避免各種偏倚對(duì)研究的影響，因此，它在病因研究中的作用和地位被限定在“探索并檢驗(yàn)病因假設(shè)”，而不是“驗(yàn)證病因假設(shè)”上。此外，病例對(duì)照研究還具有適合于對(duì)罕見病的研究和省時(shí)省力的優(yōu)勢(shì)。在病例對(duì)照研究中最好選擇什么樣的病例作為研究對(duì)象？答：在病例對(duì)照研究中，病例的選擇可以是新發(fā)病例，現(xiàn)患病例和死亡病例，但最好是新發(fā)病例。因?yàn)樗麄儗?duì)調(diào)查給出的應(yīng)答信息的可靠程度各不相同。比較而言，新發(fā)病例由于發(fā)病時(shí)間較短，對(duì)疾病危險(xiǎn)因素的回憶比較認(rèn)真而且清楚，提供的信息較為可靠；現(xiàn)患病例則不然，可能摻入疾病遷延及存活的因素在內(nèi)；死亡病例的信息主要由家屬及醫(yī)護(hù)人員提供，可靠性較差。在隊(duì)列研究中，對(duì)照的設(shè)計(jì)可以采取哪些形式？答：在隊(duì)列研究中，對(duì)照的設(shè)計(jì)可以是內(nèi)對(duì)照（先選擇一個(gè)研究人群，將其中未暴露或暴露水平較低者選出作為非暴露組，其余作為暴露組，即在選定的一組對(duì)象內(nèi)部形成對(duì)照組，而不是在另外的人群中去選擇的一種對(duì)照形式。這樣的好處是，選對(duì)照組比較省事，它可以準(zhǔn)確無(wú)誤地反映該研究對(duì)象的發(fā)病率情況）?？梢允峭鈱?duì)照（有時(shí)也稱特設(shè)對(duì)照，研究職業(yè)人群及特殊暴露人群時(shí)，常需在這些人群之外去尋找對(duì)照組，故名為外對(duì)照。它的優(yōu)點(diǎn)是觀察隨訪時(shí)可免受暴露組的影響，即暴露組“污染”，缺點(diǎn)是須另外組織一項(xiàng)人群工作）?？梢允强?cè)丝趯?duì)照（這也可認(rèn)為是外對(duì)照的一種，但也可看作不設(shè)對(duì)照。因?yàn)樗鼘?shí)際上并未與暴露組平行地設(shè)立一個(gè)對(duì)照組，而是利用整個(gè)地區(qū)的現(xiàn)成資料，如利用全國(guó)或某省（區(qū)）、市、縣的統(tǒng)計(jì)資料做比較。它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)比資料容易得到。缺點(diǎn)是資料常常比較粗糙，缺乏比較的項(xiàng)目等）。還可以是多重對(duì)照（或叫多重比較，即用上述兩種或兩種以上形式同時(shí)作對(duì)照以減少單用一種對(duì)照所帶來(lái)的偏倚）。什么是相對(duì)危險(xiǎn)度？它的流行病學(xué)意義是什么？答：也叫危險(xiǎn)比或率比，是暴露組發(fā)病率或死亡率與非暴露組發(fā)病率或死亡率之比，它是反映暴露與發(fā)?。ㄋ劳觯╆P(guān)聯(lián)強(qiáng)度的指標(biāo)，當(dāng)它有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)。RR=1，說(shuō)明暴露因素與疾病之間無(wú)關(guān)聯(lián)RR＞1，說(shuō)明暴露因素是疾病的危險(xiǎn)因素（正相關(guān)）RR＜1，說(shuō)明暴露因素是疾病的保護(hù)因素（負(fù)相關(guān)）試述隊(duì)列研究中常見的偏倚。答：1）選擇偏倚：在進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究時(shí)，由于最初選定的研究對(duì)象有人不愿或不能參加，進(jìn)行歷史性隊(duì)列研究時(shí)有些人的檔案丟失或記錄不全，都會(huì)導(dǎo)致選擇偏倚。2）失訪偏倚：研究過(guò)程中某些選定的研究對(duì)象因各種原因脫離了研究，研究者無(wú)法繼續(xù)隨訪他們，由此導(dǎo)致了失訪偏倚。3）信息偏倚：由于使用的儀器不準(zhǔn)確，技術(shù)檢驗(yàn)不熟練，診斷標(biāo)準(zhǔn)定義不準(zhǔn)確或掌握不當(dāng)，以及詢問(wèn)技術(shù)欠佳造成結(jié)果不真實(shí)等。4）混雜偏倚：由于混雜因素的影響造成的偏倚。在一項(xiàng)比較糖尿病患者死亡和整個(gè)人群預(yù)期死亡的研究中，糖尿病患者心肌梗死死亡數(shù)為1107，而人群預(yù)期死亡數(shù)為531。計(jì)算SMR并予以描述。答：SMR＝1107/531＝208%。對(duì)糖尿病來(lái)說(shuō)，心肌梗死的死亡率是整個(gè)人群的208%，或大約是整個(gè)人群的2倍（年齡標(biāo)化后）。請(qǐng)考慮一個(gè)病例對(duì)照研究,目的在于探討飲用咖啡是否引起膀恍癌。1）對(duì)照應(yīng)就下述哪些變量與病例進(jìn)行配比：年齡、性別、飲用咖啡濃度、咖啡加糖和吸煙,請(qǐng)說(shuō)出你的理由。2）如果進(jìn)行調(diào)查,要詢問(wèn)近期咖啡應(yīng)用情況嗎?3）你會(huì)對(duì)溫習(xí)每個(gè)病例的病理報(bào)告感到厭倦嗎?4）如果應(yīng)用醫(yī)院病例做對(duì)照,應(yīng)當(dāng)避免具有何種特殊疾病的病人?答：1)應(yīng)當(dāng)予以配比的變量是年齡和性別,因?yàn)檫@些變量既與膀胱癌危險(xiǎn)有關(guān),又與飲用咖啡量有關(guān)。另一個(gè)可以配比的變量是吸煙,由于飲用咖啡和吸煙經(jīng)常相互關(guān)聯(lián),而后者在膀胱癌中可能發(fā)揮作用。就咖啡濃度和加糖或糖精進(jìn)行配比是不適宜和無(wú)用的。因?yàn)檫@些變量只有在是否飲用咖啡這一主要調(diào)研的因變量確定之后才有可能加以確定,它發(fā)生在對(duì)照選取后資料收集期間。將這些變量作為附加的有關(guān)因素予以研究可能具有重要意義。如果要這樣做,在詢問(wèn)咖啡飲用情況時(shí)應(yīng)把它們包括在內(nèi)。2)由于人們認(rèn)為癌癥要在暴露于致癌因子若干年后才出現(xiàn),所以應(yīng)詢問(wèn)受試對(duì)象整個(gè)一生或發(fā)病前1020年間通?？Х蕊嬘们闆r。另外,鑒于他們已染疾患,所以病例中新近咖啡飲用可能已經(jīng)有所減少。3)檢查病理學(xué)報(bào)告是一項(xiàng)十分值得做的工作,因?yàn)檫@有助于確立該病是否存在。另外應(yīng)記錄其組織類型,原因在于每種類型〈如移行性細(xì)胞,鱗狀細(xì)胞〉可能有不同的病因從而分別予以研究。4)有些病人可能需要予以摒除。例如那些因消化性潰瘍而住院治療的病人。潰瘍病患者經(jīng)常被勸告避免引用咖啡,如果包括這類病人,會(huì)使對(duì)照組咖啡飲用情況人為地降低。兩項(xiàng)關(guān)于冠心病的隊(duì)列研究，一個(gè)是在美國(guó)麻省的Framingham，另一個(gè)是在Puerto Rico進(jìn)行的。兩地采用方法相同，診斷標(biāo)準(zhǔn)相同，研究期間人口變動(dòng)很小且?guī)缀跸嗟?，而冠心病沒有能完全治愈的方法。研究部分結(jié)果如下：表 19601970年兩地6064歲男性冠心病患病率和發(fā)病率患病率（/105）（1970年）平均發(fā)病率（/105）（19601970年）FraminghamPuerto Rico根據(jù)該資料，對(duì)于該年齡男性冠心病死亡率可以做出如下那種推論？A. Framingham比Puerto Rico高B. Framingham比Puerto Rico低C. Framingham與Puerto Rico同樣高答：1970年Framingham比 Puerto Rico患病率高，大約是2倍。1970年之前10年間平均發(fā)病率Framingham是Puerto Rico的5倍。因此如果兩個(gè)地區(qū)死亡率是相同的，可以預(yù)料Framingham的患病率是Puerto Rico的5倍，所以Framingham的死亡率一定高于Puerto Rico死亡率。因此A推論是正確的。問(wèn)題中給的條件已經(jīng)說(shuō)明，移民和治療對(duì)這一差異無(wú)影響。失訪偏倚是隊(duì)列研究難以避免的一種偏倚，特別是較大型及較長(zhǎng)時(shí)間的研究。為了將失訪偏倚的影響減到最低，應(yīng)當(dāng)采取哪些措施？答：對(duì)于隊(duì)列研究中的失訪偏倚可以考慮以下措施：（1）設(shè)計(jì)時(shí)選擇較為穩(wěn)定的人群，便于隨訪；（2）計(jì)算樣本量時(shí)，在估計(jì)的樣本量基礎(chǔ)上增加10%，以減少失訪造成的影響；（3）實(shí)施過(guò)程中努力隨訪所有的研究對(duì)象；（4）比較暴露組與非暴露組的失訪率有無(wú)差別；（5）將失訪人群的基線資料與完成隨訪的研究對(duì)象的基線資料進(jìn)行比較，如無(wú)顯著性差別則可認(rèn)為失訪是隨機(jī)的，對(duì)結(jié)果的影響不是很大；（6）如有可能，盡量了解失訪者的結(jié)局，與完成隨訪者的結(jié)局進(jìn)行比較，以推測(cè)失訪的影響。為了探討口服避孕藥與心肌梗塞之間的關(guān)系, 李醫(yī)生用病例對(duì)照研究的方法進(jìn)行調(diào)查。他選擇了病例153人，對(duì)照178人，調(diào)查的部分結(jié)果如下：表 口服避孕藥與心肌梗塞之間的關(guān)系的部分結(jié)果口服避孕藥心肌梗塞病人非心肌梗塞病人合計(jì)有39無(wú)154合計(jì)請(qǐng)計(jì)算口服避孕藥與心肌梗塞之間的關(guān)系的比值比（OR）, 并解釋該比值比（OR）含義。答：OR=ad/bc=39154/24114=含義：假如有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究一、名詞解釋：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)通常以人類(病人或正常人)為研究對(duì)象，研究者將研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，將所研究的干預(yù)措施給予實(shí)驗(yàn)組人群后，隨防觀察一段時(shí)間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。臨床實(shí)驗(yàn)臨床實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象是病人，是以個(gè)體為單位進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組的實(shí)驗(yàn)方法，病人包括住院和未住院的病人。常用于對(duì)某種藥物或治療方法的效果進(jìn)行檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)。現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)是指在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下對(duì)自然人群進(jìn)行的試驗(yàn)，給予的干預(yù)措施包括生物醫(yī)學(xué)治療或預(yù)防措施，健康教育和行為改變措施，以及生物或社會(huì)環(huán)境改變措施等。社區(qū)實(shí)驗(yàn)是以人群作為整體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，常用于對(duì)某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評(píng)價(jià)。類實(shí)驗(yàn)如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少一個(gè)或幾個(gè)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備的四個(gè)基本特征，這種實(shí)驗(yàn)就叫類實(shí)驗(yàn)。雙盲試驗(yàn)(double blind)研究對(duì)象和研究者都不了解試驗(yàn)分組情況，而是由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)；三盲試驗(yàn)(triple blind)不但研究者和研究對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚。情景效應(yīng)是指實(shí)驗(yàn)特有的情景因素所產(chǎn)生的效應(yīng)，將要外推的目標(biāo)人群可能沒有這樣的情景因素，也就可能沒有這部分效應(yīng)。情景效應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)執(zhí)行人員特征，受試者知道自己是實(shí)驗(yàn)的一部分的程度即霍桑效應(yīng)，實(shí)驗(yàn)的新奇性，以及實(shí)驗(yàn)倍受大眾媒體的關(guān)注等。向均數(shù)回歸實(shí)驗(yàn)前具有異常高或異常低