【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 能。例如將網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)的計(jì)數(shù)和分析功能加入其中，例如Bayer ADVIA 120型。Sysmex SE9000/SE9500/XE2100型。Coulter MAXM/STKS/HmX/。Abbott CELLDYN3200/3500R/4000型等。一些儀器另外增加了幼稚細(xì)胞分析和有核紅細(xì)胞分析功能，甚至對(duì)血液細(xì)胞中的某些寄生蟲(chóng)進(jìn)行提示，例如Sysmex SF3000/SE9000/SE9500/XE2100。Bayer ADVIA 120。Abbott CELLDYN3500/4000。Coulter HmX/LH750/ System 2型等。更有一些儀器把流式細(xì)胞分析儀的某些功能合并到血細(xì)胞分析儀上，這樣在進(jìn)行常規(guī)血細(xì)胞分析時(shí)就可以得到某些淋巴細(xì)胞亞群的分析結(jié)果，例如在Coulter STKS上可以同時(shí)測(cè)定CD4和CD8，在Abbott CELLDYN 4000上可以測(cè)定CDCDCD8和CD61，使得一機(jī)兩用。許多儀器由于增加了自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，測(cè)定速度加快，一般可以達(dá)到每小時(shí)80~100個(gè)樣品，在不包含網(wǎng)織細(xì)胞檢測(cè)的情況下，Coulter System 2型每小時(shí)測(cè)定105個(gè)標(biāo)本。Bayer ADVIA 120每小時(shí)120個(gè)標(biāo)本。而Sysmex KX2100可以達(dá)到每小時(shí)150個(gè)標(biāo)本。這些儀器都可以在自動(dòng)成批進(jìn)樣的同時(shí)，隨時(shí)插入急診檢驗(yàn)的標(biāo)本。為了做到更加準(zhǔn)確的計(jì)數(shù)和分析、更多的測(cè)定和分析參數(shù)，血細(xì)胞測(cè)定和分析的方法已經(jīng)不局限于某一種單一的方法，如傳統(tǒng)的電阻抗法或后來(lái)應(yīng)用的激光散射法，還加了多項(xiàng)技術(shù)的相互聯(lián)合應(yīng)用。例如在白細(xì)胞分類上，各廠家分別采用了不同的方法，Coutler采用了VCS技術(shù)，即體積測(cè)量、射頻高頻傳導(dǎo)性和激光散射技術(shù)。Sysmex則采用了直流電阻抗(DC)與射頻(RF)和特殊細(xì)胞染色技術(shù)。Bayer公司的ADVIA120則采用激光散射和細(xì)胞化學(xué)(過(guò)氧化酶和嗜堿細(xì)胞染色)技術(shù)。而Abbott是采用多角度偏振光散射(MAPSS)技術(shù)對(duì)白細(xì)胞進(jìn)行分析。除了在白細(xì)胞分類上采用多種處理方法外，在紅細(xì)胞和血小板分析上也采用了光學(xué)和電阻法結(jié)合的處理方法，以期得到更正確的結(jié)果。對(duì)紅細(xì)胞體積進(jìn)行三維空間分析(3D)，體積大小和色素含量的分析。對(duì)血紅蛋白測(cè)定不僅使用比色法，同時(shí)還使用激光散射法進(jìn)行單個(gè)紅細(xì)胞血紅蛋白量的分析，以盡量減少高WBC、乳糜血、高膽紅素等對(duì)HBG比色的影響。由于方法的改進(jìn)，這些儀器已經(jīng)不僅僅采用2~3種試劑來(lái)完成測(cè)定工作，常常是6種以上的試劑聯(lián)合使用，才能夠適應(yīng)方法的要求，例如Bayer ADVIA120型需要多達(dá)11種試劑，而這些試劑由于技術(shù)含量較高，專用性強(qiáng)，各廠家產(chǎn)品之間不能混用，生產(chǎn)技術(shù)要求高，因此國(guó)內(nèi)還沒(méi)有替代產(chǎn)品出現(xiàn)。對(duì)于操作者來(lái)說(shuō)，儀器最大的優(yōu)越性還應(yīng)該體現(xiàn)在操作的方便性和靈活性上。許多廠家都考慮到了這一點(diǎn)。例如可以使用靜脈或末稍血液?？梢栽跇?biāo)本量很大的情況下選擇全自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，也可使用單獨(dú)閉蓋或開(kāi)蓋取樣系統(tǒng)(閉蓋全自動(dòng)進(jìn)樣或單獨(dú)進(jìn)樣對(duì)操作者是非常安全的操作方式)。對(duì)項(xiàng)目可作適當(dāng)?shù)慕M合，以適應(yīng)臨床及患者的需求，例如操作者可以選擇CBC方式(僅含細(xì)胞計(jì)數(shù)、不分類)、CBC+DIFF方式(計(jì)數(shù)加分類)、RET方式，可將它們?nèi)我鈫芜x或組合。條碼的應(yīng)用給標(biāo)本編號(hào)提供了方便，儀器通過(guò)自動(dòng)掃描條碼，來(lái)鑒別標(biāo)本的來(lái)源、需要檢測(cè)的項(xiàng)目和區(qū)分患者，最后根據(jù)條碼提供的信息將結(jié)果返回到臨床或病人檔案中，為檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的電子化提供了極大方便，也減少了編號(hào)帶來(lái)的差錯(cuò)。上述的許多功能已經(jīng)在許多新型的高級(jí)五分類式血細(xì)胞分析儀中得到實(shí)現(xiàn)。二血細(xì)胞分析儀產(chǎn)品的系列化和流水線化各有實(shí)力的公司不斷開(kāi)發(fā)系列化產(chǎn)品以滿足不同類型用戶的需要。例如Coulter公司的ACT系列儀器，有最簡(jiǎn)單的ACT 8型只有8個(gè)參數(shù)到12參數(shù)，到也有18參數(shù)三分類的ACT DIFF，亦有5分類的ACT 5DIFF，甚至還有可增加動(dòng)物血液分析的型號(hào)。Sysmex的多種系列化儀器如SE系列、K系列、F系列等在我國(guó)也很常見(jiàn)。此外Abbott、ABX、日本光電、Swelab等公司都有各種系列化儀器不斷推出，以滿足各種需求。在全自動(dòng)血液分析儀器的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)流水線化，是血液分析的又一大飛躍，但這需要雄厚的資金支持。所謂流水線化即是將血液常規(guī)分析中的所有步驟和項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)性聯(lián)合，將血液常規(guī)分析、網(wǎng)織紅細(xì)胞分析、血片的制備(選擇、涂片、編號(hào)、染色、干燥)等系列步驟通過(guò)儀器自動(dòng)完成。這種流水線可以將具有不同功能的單個(gè)設(shè)備用自動(dòng)傳送系統(tǒng)連接在一起，例如Sysmex的HST型小型流水線血液分析儀(圖1)將電腦控制終端、SE9000血細(xì)胞分析儀、R3000網(wǎng)織細(xì)胞分析儀、SP100血片涂片機(jī)連結(jié)在一起，使血液標(biāo)本從計(jì)數(shù)開(kāi)始自動(dòng)按程序運(yùn)行到推片和染色結(jié)束，全部自動(dòng)進(jìn)行。而現(xiàn)在許多儀器已經(jīng)合并了網(wǎng)織紅細(xì)胞分析功能，因此只有電腦控制臺(tái)、血液分析儀主機(jī)、涂片染片機(jī)，如Coulter LH700系列(圖2)。近年來(lái)Abbott、ABX都有類似小型血細(xì)胞分析流水線系統(tǒng)推出(圖3)。流水線系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)在于極大地減少了人工勞動(dòng)的強(qiáng)度，加快了標(biāo)本的處理速度，同時(shí)使得許多操作更加標(biāo)準(zhǔn)化和減少了操作者之間的個(gè)體差異。例如制作血涂片的過(guò)程可以根據(jù)儀器測(cè)定的紅細(xì)胞參數(shù)和設(shè)定條件來(lái)智能化地決定該患者血涂片的制作要求，如果細(xì)胞數(shù)量少，涂片機(jī)會(huì)調(diào)整制片的角度，制作較厚的血涂片，細(xì)胞數(shù)量較多則選擇制作比較薄的血涂片，這樣可以更方便閱片醫(yī)師的顯微鏡檢查工作。染色條件由于設(shè)定非常精確，因此染色效果非常一致，顏色和效果可以滿足臨床閱片的要求。流水線系統(tǒng)最為重要的部分是計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，因?yàn)檎麄€(gè)流程是在它的控制下運(yùn)行的，而系統(tǒng)中的“規(guī)則”是非常重要的一個(gè)軟件環(huán)節(jié)。所謂規(guī)則就是來(lái)自儀器和專家經(jīng)驗(yàn)的綜合，這些“規(guī)則”將被存儲(chǔ)在計(jì)算機(jī)內(nèi)，凡不符合規(guī)則的標(biāo)本將被篩選出來(lái)。例如白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于或低于多少，直方圖或散點(diǎn)圖那個(gè)區(qū)域出現(xiàn)異常信號(hào)，則該標(biāo)本應(yīng)該被制作涂片，需要進(jìn)行顯微鏡檢查。那個(gè)標(biāo)本的紅細(xì)胞或血紅蛋白低于多少、直方圖或散點(diǎn)圖有何改變，該標(biāo)本需要自動(dòng)進(jìn)行網(wǎng)織紅細(xì)胞分析和涂片檢查等。這些規(guī)則需要來(lái)自很多經(jīng)驗(yàn)的積累和各方面專家的意見(jiàn)。筆者最近了解到Coulter LH系列的規(guī)則(Rule Systems)可達(dá)到85項(xiàng)，凡通過(guò)規(guī)則的標(biāo)本可以不需要顯微鏡檢查，這樣的標(biāo)本占70%以上，而未通過(guò)規(guī)則的標(biāo)本占24%~30%，經(jīng)過(guò)人工顯微鏡檢查，基本上無(wú)假陰性問(wèn)題。筆者曾經(jīng)在日本一所著名的大學(xué)醫(yī)院參觀，該實(shí)驗(yàn)室的自動(dòng)化流水線大得驚人，從病人抽血取樣開(kāi)始，所有病人標(biāo)本都粘貼上條碼，通過(guò)條碼與醫(yī)院信息系統(tǒng)中的信息進(jìn)行連接，由此可以知道該患者的基本情況和需要進(jìn)行何種實(shí)驗(yàn)。標(biāo)本首先進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室前處理設(shè)備，該設(shè)備可自動(dòng)對(duì)血標(biāo)本進(jìn)行分檢，自動(dòng)離心，然后在充滿整個(gè)實(shí)驗(yàn)室的連接軌道上進(jìn)行傳送，血標(biāo)本根據(jù)條碼上的各種信息走到相應(yīng)的設(shè)備上自動(dòng)取樣和測(cè)定。實(shí)驗(yàn)需要血清標(biāo)本的，系統(tǒng)可將標(biāo)本進(jìn)行離心，然后自動(dòng)分配血清標(biāo)本到專用試管內(nèi)并加上條碼標(biāo)簽。例如抗凝血標(biāo)本進(jìn)入血液分析子流水線進(jìn)行常規(guī)血液學(xué)實(shí)驗(yàn)。血清標(biāo)本則進(jìn)入血液化學(xué)分析設(shè)備進(jìn)行血糖、肝腎功能實(shí)驗(yàn)。進(jìn)入免疫分析儀器或激素測(cè)定儀器進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)。在這里基本上沒(méi)有各種專業(yè)的分工，所有設(shè)備都集中在一個(gè)很大的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，標(biāo)本從總流水線進(jìn)入各個(gè)子流水線系統(tǒng)再具體進(jìn)入每個(gè)測(cè)定單元，都是在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)控制下精確運(yùn)行的。測(cè)定后的標(biāo)本(包括血液、凝血、生化、免疫各種實(shí)驗(yàn))自動(dòng)蓋好蓋子和貼上標(biāo)簽，自動(dòng)進(jìn)入大型冰箱內(nèi)儲(chǔ)存，如果需要復(fù)檢，只需要在計(jì)算機(jī)上敲入該標(biāo)本編碼，則該標(biāo)本會(huì)自動(dòng)傳輸出來(lái)。各種儀器測(cè)定的結(jié)果經(jīng)過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳入終端設(shè)備，由實(shí)驗(yàn)室醫(yī)生核定簽發(fā)后，經(jīng)過(guò)醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入醫(yī)生診室和電子病歷。整個(gè)實(shí)驗(yàn)室只有20余個(gè)工作人員，而在前臺(tái)抽血或接收標(biāo)本一般工作人員與在后臺(tái)簽發(fā)報(bào)告和進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查的專業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師，專家占很大比例，而真正在操作機(jī)器的技師則很少。實(shí)驗(yàn)室前處理設(shè)備和連接軌道以及電腦控制系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室全自動(dòng)化的關(guān)鍵，目前我國(guó)還沒(méi)有那家醫(yī)院有能力或資金支持建立這樣的全自動(dòng)流水線實(shí)驗(yàn)室操作系統(tǒng)。三國(guó)產(chǎn)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀發(fā)展情況我國(guó)早在20世紀(jì)60年代就開(kāi)始進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀的研制工作，1965年上海生產(chǎn)了我國(guó)的第一代血球計(jì)數(shù)儀，70年代北京也有簡(jiǎn)單的血球計(jì)數(shù)儀生產(chǎn)，筆者保存的就有上海XF503型、北京生化儀器廠的ZF型、南京XF1型、濟(jì)南DXJ1型等一些廠家早期生產(chǎn)的血球計(jì)數(shù)儀資料，從介紹和照片看都屬于僅能計(jì)數(shù)RBC和WBC的儀器。隨著改革開(kāi)放的開(kāi)始，國(guó)內(nèi)一些廠家與國(guó)外合作生產(chǎn)了第二代的血液細(xì)胞分析儀，其中最著名的也是應(yīng)用最為廣泛的當(dāng)屬ERMA PC603和PC604型，前者主要參數(shù)有RBC、WBC和HBG三個(gè)參數(shù)，后者增加了一個(gè)計(jì)算器，還可以得到MCV、HCT、MCH、MCHC和打印功能。以后，由于國(guó)外各種帶白細(xì)胞兩分類和三分類，帶自動(dòng)稀釋的儀器大量進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，大大沖擊了國(guó)產(chǎn)細(xì)胞分析儀的地位，同時(shí)也由于技術(shù)和資金的缺乏，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的細(xì)胞分析儀沒(méi)有得到進(jìn)一步的發(fā)展，開(kāi)發(fā)、研制。設(shè)計(jì)和生產(chǎn)血液分析儀的能力逐漸下降、人員流失，處于停滯狀態(tài)。近兩三年來(lái)，國(guó)內(nèi)的某些高新技術(shù)行業(yè)投資生產(chǎn)第三代，也就是具有18項(xiàng)參數(shù)含白細(xì)胞三分類功能的血細(xì)胞分析儀。目前見(jiàn)到的有TECOM公司生產(chǎn)的TEK2000型(圖4)，它采用自動(dòng)稀釋技術(shù)，可使用靜脈血或末梢血、檢測(cè)速度為每小時(shí)60個(gè)標(biāo)本、全中文化WINDOWS操作界面，大型液晶顯示屏，具有質(zhì)控程序和系統(tǒng)故障診斷程序，可儲(chǔ)存200萬(wàn)個(gè)測(cè)定數(shù)據(jù)(含直方圖)，提供多種打印格式，使用方便，為國(guó)產(chǎn)化血液分析儀開(kāi)了一個(gè)好頭。其他廠家也在設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)類似的儀器甚至五分類的儀器。期望我國(guó)的科技人員和實(shí)驗(yàn)室工作人員能有更好的配合，能向家電業(yè)和電腦業(yè)一樣，與國(guó)際水準(zhǔn)接近，生產(chǎn)出具有先進(jìn)水平的、現(xiàn)代化的血液細(xì)胞分析儀器。四結(jié)束語(yǔ)本文介紹了最新的血細(xì)胞分析儀的進(jìn)展，供參考。雖然血細(xì)胞分析儀越來(lái)越普遍的應(yīng)用于各級(jí)醫(yī)院的常規(guī)檢驗(yàn)中，但是并不是說(shuō)所有的結(jié)果都是準(zhǔn)確無(wú)誤的，目前在血細(xì)胞形態(tài)學(xué)方面，無(wú)論是五分類還是更多的分類，仍然不能根本解決血液細(xì)胞形態(tài)學(xué)的問(wèn)題，不能完全以儀器分類結(jié)果徹底取代人工分類。此外儀器一些固有的產(chǎn)生誤差的因素還存在，影響儀器計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性的少數(shù)因素還存在，某些儀器具有的缺陷和局限性還存在，因此仍然會(huì)有問(wèn)題發(fā)生。不要完全相信儀器，要認(rèn)真對(duì)待每個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品和結(jié)果，這一切都有待于我們?cè)谑炀氄莆樟私鈨x器的性能和不斷提高自己的知識(shí)水平上，通過(guò)扎實(shí)的的臨床檢驗(yàn)學(xué)基本功來(lái)解決。尿液顏色與疾病正常尿液為淺黃色，可因飲水、出汗及活動(dòng)量不同而深淺變化不等。當(dāng)人體代謝異常或患某種疾病時(shí)，尿液的顏色會(huì)出現(xiàn)特殊改變。因此，尿色變化具有很重要的診斷價(jià)值。、慢性間質(zhì)性腎炎、尿崩癥的信號(hào)，如果不是飲水太多的緣故，應(yīng)注意鑒別。、乳糜尿和鹽類尿。膿性尿是由嚴(yán)重泌尿道化膿感染引起的，尿液呈乳白色。膿性尿常見(jiàn)于腎盂腎炎、膀胱炎、腎膿腫、尿道炎，或嚴(yán)重的腎結(jié)核。乳糜尿是絲蟲(chóng)病的主要癥狀之一，尿色白如牛奶。由于腸道吸收的乳糜液(脂肪皂化后的液體)，不能從正常的淋巴管引流到血循環(huán)中去，只能逆流至泌尿系統(tǒng)的淋巴管中，造成泌尿系統(tǒng)中淋巴管內(nèi)壓增高，曲張而破裂使乳糜液溢入尿液中，而出現(xiàn)乳糜尿。乳糜尿一般是陣發(fā)性的。乳糜尿中有紅細(xì)胞時(shí)，叫做乳糜血尿。在患乳糜血尿病人的血和尿內(nèi)，有時(shí)可找到微絲幼(即幼絲蟲(chóng))。，小便呈米湯樣，多為原中含有大量的磷酸鹽或尿鹽酸，放置后易沉淀，如把小便放在瓶?jī)?nèi)加熱后會(huì)馬上變清。鹽類尿?qū)僬Ｉ憩F(xiàn)象。可不用藥而愈，關(guān)鍵是要多飲白開(kāi)水。其原因有：①食胡蘿卜，服核黃素、痢特靈、滅水滴靈、大黃等中西藥過(guò)程中，可出現(xiàn)尿液變黃的情況，一旦停止服用，隨即消失，無(wú)需多慮。常見(jiàn)的發(fā)熱或有吐瀉癥狀的病人因水分隨汗液或糞便排出，尿就會(huì)濃縮減少，而尿色素沒(méi)有改變，這樣小便的顏色就顯得很黃。②另一種小便黃的像濃茶，則不是由于上述原因，而是肝臟或胭囊有了病變。原來(lái)，膽汁向外排的道路通常有兩條：一條從尿里出來(lái)，一條從腸道里出來(lái)。當(dāng)肝臟或膽囊有病，膽汁到腸道的路被切斷，就只能從尿里排出來(lái)，尿液里也因膽汁的含量增加而呈深黃色了。肝炎的早期，還沒(méi)有出現(xiàn)黃疸，我們常?？梢钥吹叫”愕念伾駶獠杷频模@往往是肝炎的一個(gè)信號(hào)。此外，黃色混濁的膿尿則是泌尿器官化膿的表現(xiàn)。、斑疹傷寒，以及原發(fā)性高血鈣癥、維生素d中毒者。但這種顏色的尿多與服藥有關(guān)，非疾病所致。如服用利尿劑氨苯喋啶，注射亞甲藍(lán)針劑或服用美藍(lán)、靛卡紅、木餾油、水楊酸之后均可出現(xiàn)。停藥即可消失。這種因服藥而引起的藍(lán)色尿?qū)儆谡Ｓ^象，無(wú)需多慮。，或膽紅素尿放置過(guò)久，氧化成膽綠素時(shí)。①淡綠色尿：見(jiàn)于大量服用消炎藥后。②暗綠色尿：原因同藍(lán)色尿。③黑色尿：黑色尿比較少見(jiàn)，常常發(fā)生于急性血管內(nèi)溶血的病人，如惡性瘧疾病人，醫(yī)學(xué)上稱黑尿熱，是惡性瘧疾最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。這種病人的血漿中有大量的游離氧、血紅蛋白與定氧血紅蛋白，隨尿排出而造成尿呈暗紅或黑色。另有少數(shù)病人服用左旋多巴、甲酚、苯肼等后，也會(huì)引起排黑尿，停藥后即會(huì)消失。國(guó)外有資料報(bào)告，患陣發(fā)性肌紅蛋白尿的病人，在運(yùn)動(dòng)后也會(huì)排出棕黑色尿，同時(shí)伴有肌肉無(wú)力，可逐漸發(fā)展為癱疾。此外，黑尿還可見(jiàn)于酚中毒、黑色毒瘤、尿黑酸病。④棕褐色尿(如同醬油顏色)：可見(jiàn)于急性腎炎、急性黃疸型肝炎、腎臟擠壓傷、大面積燒傷、溶血性貧血、錯(cuò)型輸血，甚至劇烈的運(yùn)動(dòng)后，尿液也可似醬油色。有時(shí)睡眠起床后尿呈棕褐色，那是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿病的特征。如果這種小便出現(xiàn)在吃青蠶豆以后，就要警惕蠶豆病。這種病人的紅血球內(nèi)缺乏一種叫6磷酸葡萄糖脫氫酶的物質(zhì)，有一定的遺傳性。所以當(dāng)食蠶豆后即發(fā)生棕褐色尿，并有疲乏、頭暈、惡心、皮膚、眼睛發(fā)黃，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院搶救，以防不測(cè)。，多半是尿中有紅細(xì)胞，醫(yī)學(xué)上稱血尿。血尿的原因非常復(fù)雜，有上百種疾病可以引起血尿，要正確診斷并不那么容易。①如果血尿伴有鼻出血、牙齦出血、皮膚出血，這可能是全身性出血疾病在作崇，如血小板減少、過(guò)敏性紫癜、血友病，甚至白血病等，尿血不過(guò)是全身出血的一種表現(xiàn)。②如果血尿伴有發(fā)燒、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚損害、多臟器的損傷時(shí)，可能為結(jié)締組織性疾病(如全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎等)。③如果血尿伴有高血壓、浮腫、蛋白尿時(shí)多為腎