【文章內(nèi)容簡介】 能。例如將網(wǎng)織紅細胞(RET)的計數(shù)和分析功能加入其中，例如Bayer ADVIA 120型。Sysmex SE9000/SE9500/XE2100型。Coulter MAXM/STKS/HmX/。Abbott CELLDYN3200/3500R/4000型等。一些儀器另外增加了幼稚細胞分析和有核紅細胞分析功能，甚至對血液細胞中的某些寄生蟲進行提示，例如Sysmex SF3000/SE9000/SE9500/XE2100。Bayer ADVIA 120。Abbott CELLDYN3500/4000。Coulter HmX/LH750/ System 2型等。更有一些儀器把流式細胞分析儀的某些功能合并到血細胞分析儀上，這樣在進行常規(guī)血細胞分析時就可以得到某些淋巴細胞亞群的分析結(jié)果，例如在Coulter STKS上可以同時測定CD4和CD8，在Abbott CELLDYN 4000上可以測定CDCDCD8和CD61，使得一機兩用。許多儀器由于增加了自動進樣系統(tǒng)，測定速度加快，一般可以達到每小時80~100個樣品，在不包含網(wǎng)織細胞檢測的情況下，Coulter System 2型每小時測定105個標(biāo)本。Bayer ADVIA 120每小時120個標(biāo)本。而Sysmex KX2100可以達到每小時150個標(biāo)本。這些儀器都可以在自動成批進樣的同時，隨時插入急診檢驗的標(biāo)本。為了做到更加準(zhǔn)確的計數(shù)和分析、更多的測定和分析參數(shù)，血細胞測定和分析的方法已經(jīng)不局限于某一種單一的方法，如傳統(tǒng)的電阻抗法或后來應(yīng)用的激光散射法，還加了多項技術(shù)的相互聯(lián)合應(yīng)用。例如在白細胞分類上，各廠家分別采用了不同的方法，Coutler采用了VCS技術(shù)，即體積測量、射頻高頻傳導(dǎo)性和激光散射技術(shù)。Sysmex則采用了直流電阻抗(DC)與射頻(RF)和特殊細胞染色技術(shù)。Bayer公司的ADVIA120則采用激光散射和細胞化學(xué)(過氧化酶和嗜堿細胞染色)技術(shù)。而Abbott是采用多角度偏振光散射(MAPSS)技術(shù)對白細胞進行分析。除了在白細胞分類上采用多種處理方法外，在紅細胞和血小板分析上也采用了光學(xué)和電阻法結(jié)合的處理方法，以期得到更正確的結(jié)果。對紅細胞體積進行三維空間分析(3D)，體積大小和色素含量的分析。對血紅蛋白測定不僅使用比色法，同時還使用激光散射法進行單個紅細胞血紅蛋白量的分析，以盡量減少高WBC、乳糜血、高膽紅素等對HBG比色的影響。由于方法的改進，這些儀器已經(jīng)不僅僅采用2~3種試劑來完成測定工作，常常是6種以上的試劑聯(lián)合使用，才能夠適應(yīng)方法的要求，例如Bayer ADVIA120型需要多達11種試劑，而這些試劑由于技術(shù)含量較高，專用性強，各廠家產(chǎn)品之間不能混用，生產(chǎn)技術(shù)要求高，因此國內(nèi)還沒有替代產(chǎn)品出現(xiàn)。對于操作者來說，儀器最大的優(yōu)越性還應(yīng)該體現(xiàn)在操作的方便性和靈活性上。許多廠家都考慮到了這一點。例如可以使用靜脈或末稍血液。可以在標(biāo)本量很大的情況下選擇全自動進樣系統(tǒng)，也可使用單獨閉蓋或開蓋取樣系統(tǒng)(閉蓋全自動進樣或單獨進樣對操作者是非常安全的操作方式)。對項目可作適當(dāng)?shù)慕M合，以適應(yīng)臨床及患者的需求，例如操作者可以選擇CBC方式(僅含細胞計數(shù)、不分類)、CBC+DIFF方式(計數(shù)加分類)、RET方式，可將它們?nèi)我鈫芜x或組合。條碼的應(yīng)用給標(biāo)本編號提供了方便，儀器通過自動掃描條碼，來鑒別標(biāo)本的來源、需要檢測的項目和區(qū)分患者，最后根據(jù)條碼提供的信息將結(jié)果返回到臨床或病人檔案中，為檢驗數(shù)據(jù)的電子化提供了極大方便，也減少了編號帶來的差錯。上述的許多功能已經(jīng)在許多新型的高級五分類式血細胞分析儀中得到實現(xiàn)。二血細胞分析儀產(chǎn)品的系列化和流水線化各有實力的公司不斷開發(fā)系列化產(chǎn)品以滿足不同類型用戶的需要。例如Coulter公司的ACT系列儀器，有最簡單的ACT 8型只有8個參數(shù)到12參數(shù)，到也有18參數(shù)三分類的ACT DIFF，亦有5分類的ACT 5DIFF，甚至還有可增加動物血液分析的型號。Sysmex的多種系列化儀器如SE系列、K系列、F系列等在我國也很常見。此外Abbott、ABX、日本光電、Swelab等公司都有各種系列化儀器不斷推出，以滿足各種需求。在全自動血液分析儀器的基礎(chǔ)上實現(xiàn)全自動流水線化，是血液分析的又一大飛躍，但這需要雄厚的資金支持。所謂流水線化即是將血液常規(guī)分析中的所有步驟和項目進行系統(tǒng)性聯(lián)合，將血液常規(guī)分析、網(wǎng)織紅細胞分析、血片的制備(選擇、涂片、編號、染色、干燥)等系列步驟通過儀器自動完成。這種流水線可以將具有不同功能的單個設(shè)備用自動傳送系統(tǒng)連接在一起，例如Sysmex的HST型小型流水線血液分析儀(圖1)將電腦控制終端、SE9000血細胞分析儀、R3000網(wǎng)織細胞分析儀、SP100血片涂片機連結(jié)在一起，使血液標(biāo)本從計數(shù)開始自動按程序運行到推片和染色結(jié)束，全部自動進行。而現(xiàn)在許多儀器已經(jīng)合并了網(wǎng)織紅細胞分析功能，因此只有電腦控制臺、血液分析儀主機、涂片染片機，如Coulter LH700系列(圖2)。近年來Abbott、ABX都有類似小型血細胞分析流水線系統(tǒng)推出(圖3)。流水線系統(tǒng)的優(yōu)勢在于極大地減少了人工勞動的強度，加快了標(biāo)本的處理速度，同時使得許多操作更加標(biāo)準(zhǔn)化和減少了操作者之間的個體差異。例如制作血涂片的過程可以根據(jù)儀器測定的紅細胞參數(shù)和設(shè)定條件來智能化地決定該患者血涂片的制作要求，如果細胞數(shù)量少，涂片機會調(diào)整制片的角度，制作較厚的血涂片，細胞數(shù)量較多則選擇制作比較薄的血涂片，這樣可以更方便閱片醫(yī)師的顯微鏡檢查工作。染色條件由于設(shè)定非常精確，因此染色效果非常一致，顏色和效果可以滿足臨床閱片的要求。流水線系統(tǒng)最為重要的部分是計算機控制系統(tǒng)，因為整個流程是在它的控制下運行的，而系統(tǒng)中的“規(guī)則”是非常重要的一個軟件環(huán)節(jié)。所謂規(guī)則就是來自儀器和專家經(jīng)驗的綜合，這些“規(guī)則”將被存儲在計算機內(nèi)，凡不符合規(guī)則的標(biāo)本將被篩選出來。例如白細胞計數(shù)高于或低于多少，直方圖或散點圖那個區(qū)域出現(xiàn)異常信號，則該標(biāo)本應(yīng)該被制作涂片，需要進行顯微鏡檢查。那個標(biāo)本的紅細胞或血紅蛋白低于多少、直方圖或散點圖有何改變，該標(biāo)本需要自動進行網(wǎng)織紅細胞分析和涂片檢查等。這些規(guī)則需要來自很多經(jīng)驗的積累和各方面專家的意見。筆者最近了解到Coulter LH系列的規(guī)則(Rule Systems)可達到85項，凡通過規(guī)則的標(biāo)本可以不需要顯微鏡檢查，這樣的標(biāo)本占70%以上，而未通過規(guī)則的標(biāo)本占24%~30%，經(jīng)過人工顯微鏡檢查，基本上無假陰性問題。筆者曾經(jīng)在日本一所著名的大學(xué)醫(yī)院參觀，該實驗室的自動化流水線大得驚人，從病人抽血取樣開始，所有病人標(biāo)本都粘貼上條碼，通過條碼與醫(yī)院信息系統(tǒng)中的信息進行連接，由此可以知道該患者的基本情況和需要進行何種實驗。標(biāo)本首先進入實驗室前處理設(shè)備，該設(shè)備可自動對血標(biāo)本進行分檢，自動離心，然后在充滿整個實驗室的連接軌道上進行傳送，血標(biāo)本根據(jù)條碼上的各種信息走到相應(yīng)的設(shè)備上自動取樣和測定。實驗需要血清標(biāo)本的，系統(tǒng)可將標(biāo)本進行離心，然后自動分配血清標(biāo)本到專用試管內(nèi)并加上條碼標(biāo)簽。例如抗凝血標(biāo)本進入血液分析子流水線進行常規(guī)血液學(xué)實驗。血清標(biāo)本則進入血液化學(xué)分析設(shè)備進行血糖、肝腎功能實驗。進入免疫分析儀器或激素測定儀器進行相關(guān)的實驗。在這里基本上沒有各種專業(yè)的分工，所有設(shè)備都集中在一個很大的實驗室內(nèi)進行，標(biāo)本從總流水線進入各個子流水線系統(tǒng)再具體進入每個測定單元，都是在計算機系統(tǒng)控制下精確運行的。測定后的標(biāo)本(包括血液、凝血、生化、免疫各種實驗)自動蓋好蓋子和貼上標(biāo)簽，自動進入大型冰箱內(nèi)儲存，如果需要復(fù)檢，只需要在計算機上敲入該標(biāo)本編碼，則該標(biāo)本會自動傳輸出來。各種儀器測定的結(jié)果經(jīng)過網(wǎng)絡(luò)傳入終端設(shè)備，由實驗室醫(yī)生核定簽發(fā)后，經(jīng)過醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)進入醫(yī)生診室和電子病歷。整個實驗室只有20余個工作人員，而在前臺抽血或接收標(biāo)本一般工作人員與在后臺簽發(fā)報告和進行形態(tài)學(xué)檢查的專業(yè)檢驗醫(yī)師，專家占很大比例，而真正在操作機器的技師則很少。實驗室前處理設(shè)備和連接軌道以及電腦控制系統(tǒng)是實現(xiàn)實驗室全自動化的關(guān)鍵，目前我國還沒有那家醫(yī)院有能力或資金支持建立這樣的全自動流水線實驗室操作系統(tǒng)。三國產(chǎn)血細胞計數(shù)儀發(fā)展情況我國早在20世紀(jì)60年代就開始進行血細胞計數(shù)儀的研制工作，1965年上海生產(chǎn)了我國的第一代血球計數(shù)儀，70年代北京也有簡單的血球計數(shù)儀生產(chǎn)，筆者保存的就有上海XF503型、北京生化儀器廠的ZF型、南京XF1型、濟南DXJ1型等一些廠家早期生產(chǎn)的血球計數(shù)儀資料，從介紹和照片看都屬于僅能計數(shù)RBC和WBC的儀器。隨著改革開放的開始，國內(nèi)一些廠家與國外合作生產(chǎn)了第二代的血液細胞分析儀，其中最著名的也是應(yīng)用最為廣泛的當(dāng)屬ERMA PC603和PC604型，前者主要參數(shù)有RBC、WBC和HBG三個參數(shù)，后者增加了一個計算器，還可以得到MCV、HCT、MCH、MCHC和打印功能。以后，由于國外各種帶白細胞兩分類和三分類，帶自動稀釋的儀器大量進入中國市場，大大沖擊了國產(chǎn)細胞分析儀的地位，同時也由于技術(shù)和資金的缺乏，國內(nèi)生產(chǎn)的細胞分析儀沒有得到進一步的發(fā)展，開發(fā)、研制。設(shè)計和生產(chǎn)血液分析儀的能力逐漸下降、人員流失，處于停滯狀態(tài)。近兩三年來，國內(nèi)的某些高新技術(shù)行業(yè)投資生產(chǎn)第三代，也就是具有18項參數(shù)含白細胞三分類功能的血細胞分析儀。目前見到的有TECOM公司生產(chǎn)的TEK2000型(圖4)，它采用自動稀釋技術(shù)，可使用靜脈血或末梢血、檢測速度為每小時60個標(biāo)本、全中文化WINDOWS操作界面，大型液晶顯示屏，具有質(zhì)控程序和系統(tǒng)故障診斷程序，可儲存200萬個測定數(shù)據(jù)(含直方圖)，提供多種打印格式，使用方便，為國產(chǎn)化血液分析儀開了一個好頭。其他廠家也在設(shè)計和開發(fā)類似的儀器甚至五分類的儀器。期望我國的科技人員和實驗室工作人員能有更好的配合，能向家電業(yè)和電腦業(yè)一樣，與國際水準(zhǔn)接近，生產(chǎn)出具有先進水平的、現(xiàn)代化的血液細胞分析儀器。四結(jié)束語本文介紹了最新的血細胞分析儀的進展，供參考。雖然血細胞分析儀越來越普遍的應(yīng)用于各級醫(yī)院的常規(guī)檢驗中，但是并不是說所有的結(jié)果都是準(zhǔn)確無誤的，目前在血細胞形態(tài)學(xué)方面，無論是五分類還是更多的分類，仍然不能根本解決血液細胞形態(tài)學(xué)的問題，不能完全以儀器分類結(jié)果徹底取代人工分類。此外儀器一些固有的產(chǎn)生誤差的因素還存在，影響儀器計數(shù)準(zhǔn)確性的少數(shù)因素還存在，某些儀器具有的缺陷和局限性還存在，因此仍然會有問題發(fā)生。不要完全相信儀器，要認(rèn)真對待每個實驗樣品和結(jié)果，這一切都有待于我們在熟練掌握了解儀器的性能和不斷提高自己的知識水平上，通過扎實的的臨床檢驗學(xué)基本功來解決。尿液顏色與疾病正常尿液為淺黃色，可因飲水、出汗及活動量不同而深淺變化不等。當(dāng)人體代謝異?；蚧寄撤N疾病時，尿液的顏色會出現(xiàn)特殊改變。因此，尿色變化具有很重要的診斷價值。、慢性間質(zhì)性腎炎、尿崩癥的信號，如果不是飲水太多的緣故，應(yīng)注意鑒別。、乳糜尿和鹽類尿。膿性尿是由嚴(yán)重泌尿道化膿感染引起的，尿液呈乳白色。膿性尿常見于腎盂腎炎、膀胱炎、腎膿腫、尿道炎，或嚴(yán)重的腎結(jié)核。乳糜尿是絲蟲病的主要癥狀之一，尿色白如牛奶。由于腸道吸收的乳糜液(脂肪皂化后的液體)，不能從正常的淋巴管引流到血循環(huán)中去，只能逆流至泌尿系統(tǒng)的淋巴管中，造成泌尿系統(tǒng)中淋巴管內(nèi)壓增高，曲張而破裂使乳糜液溢入尿液中，而出現(xiàn)乳糜尿。乳糜尿一般是陣發(fā)性的。乳糜尿中有紅細胞時，叫做乳糜血尿。在患乳糜血尿病人的血和尿內(nèi)，有時可找到微絲幼(即幼絲蟲)。，小便呈米湯樣，多為原中含有大量的磷酸鹽或尿鹽酸，放置后易沉淀，如把小便放在瓶內(nèi)加熱后會馬上變清。鹽類尿?qū)僬Ｉ憩F(xiàn)象?？刹挥盟幎?，關(guān)鍵是要多飲白開水。其原因有：①食胡蘿卜，服核黃素、痢特靈、滅水滴靈、大黃等中西藥過程中，可出現(xiàn)尿液變黃的情況，一旦停止服用，隨即消失，無需多慮。常見的發(fā)熱或有吐瀉癥狀的病人因水分隨汗液或糞便排出，尿就會濃縮減少，而尿色素沒有改變，這樣小便的顏色就顯得很黃。②另一種小便黃的像濃茶，則不是由于上述原因，而是肝臟或胭囊有了病變。原來，膽汁向外排的道路通常有兩條：一條從尿里出來，一條從腸道里出來。當(dāng)肝臟或膽囊有病，膽汁到腸道的路被切斷，就只能從尿里排出來，尿液里也因膽汁的含量增加而呈深黃色了。肝炎的早期，還沒有出現(xiàn)黃疸，我們常?？梢钥吹叫”愕念伾駶獠杷频?，這往往是肝炎的一個信號。此外，黃色混濁的膿尿則是泌尿器官化膿的表現(xiàn)。、斑疹傷寒，以及原發(fā)性高血鈣癥、維生素d中毒者。但這種顏色的尿多與服藥有關(guān)，非疾病所致。如服用利尿劑氨苯喋啶，注射亞甲藍針劑或服用美藍、靛卡紅、木餾油、水楊酸之后均可出現(xiàn)。停藥即可消失。這種因服藥而引起的藍色尿?qū)儆谡Ｓ^象，無需多慮。，或膽紅素尿放置過久，氧化成膽綠素時。①淡綠色尿：見于大量服用消炎藥后。②暗綠色尿：原因同藍色尿。③黑色尿：黑色尿比較少見，常常發(fā)生于急性血管內(nèi)溶血的病人，如惡性瘧疾病人，醫(yī)學(xué)上稱黑尿熱，是惡性瘧疾最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。這種病人的血漿中有大量的游離氧、血紅蛋白與定氧血紅蛋白，隨尿排出而造成尿呈暗紅或黑色。另有少數(shù)病人服用左旋多巴、甲酚、苯肼等后，也會引起排黑尿，停藥后即會消失。國外有資料報告，患陣發(fā)性肌紅蛋白尿的病人，在運動后也會排出棕黑色尿，同時伴有肌肉無力，可逐漸發(fā)展為癱疾。此外，黑尿還可見于酚中毒、黑色毒瘤、尿黑酸病。④棕褐色尿(如同醬油顏色)：可見于急性腎炎、急性黃疸型肝炎、腎臟擠壓傷、大面積燒傷、溶血性貧血、錯型輸血，甚至劇烈的運動后，尿液也可似醬油色。有時睡眠起床后尿呈棕褐色，那是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿病的特征。如果這種小便出現(xiàn)在吃青蠶豆以后，就要警惕蠶豆病。這種病人的紅血球內(nèi)缺乏一種叫6磷酸葡萄糖脫氫酶的物質(zhì)，有一定的遺傳性。所以當(dāng)食蠶豆后即發(fā)生棕褐色尿，并有疲乏、頭暈、惡心、皮膚、眼睛發(fā)黃，應(yīng)及時送醫(yī)院搶救，以防不測。，多半是尿中有紅細胞，醫(yī)學(xué)上稱血尿。血尿的原因非常復(fù)雜，有上百種疾病可以引起血尿，要正確診斷并不那么容易。①如果血尿伴有鼻出血、牙齦出血、皮膚出血，這可能是全身性出血疾病在作崇，如血小板減少、過敏性紫癜、血友病，甚至白血病等，尿血不過是全身出血的一種表現(xiàn)。②如果血尿伴有發(fā)燒、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚損害、多臟器的損傷時，可能為結(jié)締組織性疾病(如全身性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動脈炎等)。③如果血尿伴有高血壓、浮腫、蛋白尿時多為腎