消化性潰瘍的藥物治療綜述doc(編輯修改稿)
2025-08-14 11:03 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 類(lèi): 減少侵襲因素和增強(qiáng)防御因素。1. 減少侵襲因素1． 1 抑制胃酸分泌是一個(gè)減輕侵襲因素的重要靶點(diǎn)，M 受體拮抗劑( 呱侖西平) ，H2受體拮抗劑( 雷尼替丁) ，胃泌素受體拮抗劑( 丙谷胺) ，H +、K + ATP 酶抑制劑( 奧美拉唑) ，生長(zhǎng)抑素受體激動(dòng)劑都可以起到抑制胃酸分泌的作用［1416］。同樣胃蛋白酶抑制劑也可以通過(guò)降低胃蛋白酶的活性減少侵襲因素對(duì)胃黏膜的破壞。1． 2 Hp 作為消化性潰瘍發(fā)病的一個(gè)重要誘因，也是消化性潰瘍治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。針對(duì)Hp的靶點(diǎn)除了傳統(tǒng)的抗菌藥物靶點(diǎn)( 青霉素結(jié)合蛋白，50S 核糖體蛋白，16SrRNA，DNA 等) 外，還有微生物特有的合成代謝及酶相關(guān)的靶點(diǎn)，Ⅱ型脂肪酸合成途徑，轉(zhuǎn)硫途徑，莽草酸途徑和多肽脫甲?；? peptidedeformylase，PDF) 等。在細(xì)菌當(dāng)中，脂肪酸的合成是由一系列獨(dú)立的酶系相互配合來(lái)完成，即Ⅱ型脂肪酸合成途徑。 而在動(dòng)物體內(nèi)，脂肪酸的合成則是由一個(gè)具有多功能區(qū)域的酶來(lái)完成，即Ⅰ型脂肪酸合成途徑。動(dòng)物和細(xì)菌在脂肪酸合成的重大差別和特點(diǎn)使脂肪酸合成途徑成為了一個(gè)重要的抗菌藥物潛在靶標(biāo)。莽草酸途徑中的一系列代謝酶就成為新型的抗菌藥物靶點(diǎn)。莽草酸脫氫酶是催化莽草酸途徑中第4 步反應(yīng)的代謝酶，將3脫氫莽草酸還原為莽草酸，同時(shí)NADPH 被氧化為NADP。莽草酸激酶是催化莽草酸途徑中第5 步反應(yīng)的代謝酶，由ATP 提供磷酸基團(tuán)，將莽草酸磷酸化生成莽草酸5磷酸。原核生物中的PDF 就成為一個(gè)很有價(jià)值的抗菌藥物靶標(biāo)。2 增強(qiáng)防御因素增強(qiáng)防御因素可以提高胃黏膜保護(hù)屏障的功能，可以在潰瘍發(fā)生后防御損傷進(jìn)一步加劇，為損傷后修復(fù)提供良好環(huán)境，對(duì)潰瘍治療具有積極的意義。2． 1 內(nèi)皮素和一氧化氮內(nèi)皮素和一氧化氮( nitricoxide，NO) 是體內(nèi)一對(duì)相互拮抗的血管活性物。NO 是內(nèi)皮細(xì)胞以L(fǎng)精氨酸為底物，在一氧化氮合酶的催化下產(chǎn)生，屬于胃黏膜保護(hù)因素。NO 可作用于胃平滑肌細(xì)胞膜上的鳥(niǎo)昔酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP 濃度增高而激活蛋白激酶G，舒張平滑肌，解除對(duì)血管的壓迫，并抑制血小板黏附聚集，是一種具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等功能的分子。當(dāng)胃黏膜受損時(shí)，NO 擴(kuò)張黏膜血管增加血流量來(lái)達(dá)到保護(hù)作用。內(nèi)皮素為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，由21 個(gè)氨基酸殘基組成的短鏈脂肪多肽，具有強(qiáng)縮血管作用，可通過(guò)收縮血管及增加滲出、減少循環(huán)血量?jī)蓚€(gè)途徑來(lái)降低胃黏膜血流量，使胃黏膜的保護(hù)作用減弱，最終導(dǎo)致潰瘍。因而，在進(jìn)行潰瘍治療時(shí)，通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒ǎ缭黾覰O的含量以增加黏膜血流量可以增強(qiáng)黏膜的保護(hù)作用，同時(shí)促進(jìn)潰瘍愈合。另外，內(nèi)皮素受體拮抗劑也可能成為治療消化性潰瘍疾病的新一類(lèi)藥物。2． 2 前列腺素胃黏膜上皮細(xì)胞不斷地合成和釋放大量?jī)?nèi)源性前列腺素，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞保護(hù)作用。其中地諾前列酮是公認(rèn)的胃黏膜防御修復(fù)因子，能夠調(diào)節(jié)胃黏液和碳酸氫鹽的分泌，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌、擴(kuò)張血管等。內(nèi)源性前列腺素缺乏是造成消化性潰瘍的一個(gè)重要原因。潰瘍發(fā)生后，前列腺素可以通過(guò)細(xì)胞保護(hù)作用和刺激細(xì)胞增殖、血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)重建及抗炎作用而加速潰瘍愈合和提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)。因而，前列腺素類(lèi)似物及前列腺素受體激動(dòng)劑都有可能成為其治療靶點(diǎn)。2． 3 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子在胃黏膜上皮細(xì)胞再生和脫落的動(dòng)態(tài)更新過(guò)程中發(fā)揮重要作用。同樣在潰瘍愈合過(guò)程中，生長(zhǎng)因子及其受體高度表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移、分化等。這些重要的生長(zhǎng)因子包括表皮生長(zhǎng)因子( epidermal growth factor，EGF) 、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α、血小板源性生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子等。EGF 是一種重要的生物活性肽。研究發(fā)現(xiàn)該因子廣泛存在消化道內(nèi)，被認(rèn)為是潰瘍愈合過(guò)程中抗?jié)兒痛龠M(jìn)潰瘍愈合的重要調(diào)節(jié)因子。EGF 不但能通過(guò)與壁細(xì)胞上的EGF 受體作用抑制胃酸分泌，而且還能夠刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞的DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)上皮細(xì)胞分化、增生，改善胃黏膜血循環(huán)和增強(qiáng)黏膜屏障。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α 是又一個(gè)參與胃黏膜損傷后修復(fù)的主要調(diào)節(jié)器。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α 具有對(duì)多種細(xì)胞的促有絲分裂作用，如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞和黏膜組織等，參與調(diào)節(jié)黏膜上皮的更新和黏膜損傷的修復(fù)，是維持黏膜完整性的重要介質(zhì)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α 參與潰瘍愈合的過(guò)程，促進(jìn)潰瘍邊緣增生，使分化的表皮細(xì)胞遷移至肉芽組織覆蓋潰瘍面，并伸入肉芽組織內(nèi)重建腺體［3132］。血小板源性生長(zhǎng)因子是存在于血小板α 顆粒中的一種堿性蛋白質(zhì)，是低相對(duì)分子質(zhì)量的促細(xì)胞分裂素，能刺激停滯于G0 /G1期的成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞進(jìn)入分裂
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1