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正文內(nèi)容

醫(yī)院抗生素微泵給藥與臨床思維doc(編輯修改稿)

2025-08-13 22:20 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 ,增加經(jīng)典抗G+菌藥萬古霉素,立即見效,由此明確了的病原學(xué)方向,撤離了比厄培南,繼續(xù)萬古霉素治療,痊愈出院。2,3,思維之二:經(jīng)驗治療無效,要考慮本方案是否已發(fā)揮到極致抗菌水平,增加劑量,延時給藥是國際推崇方法。病例2,2014年7月,32歲產(chǎn)婦,產(chǎn)后40天急性闌尾炎發(fā)作,術(shù)后感染高熱?;颊邔η嗝顾仡?、頭孢菌素類抗生素過敏,臨床醫(yī)生采用:依替米星治療5天,無效。改用美羅培南(,q8 h,靜脈滴注,30min)+奧硝唑針(,bid,靜脈滴注30min),治療5天,無效。調(diào)整美羅培南每次給藥時間微泵3h,余不變。2 天后,感染控制,血常規(guī)和體溫均轉(zhuǎn)正常。闌尾炎術(shù)后感染,經(jīng)驗治療,主要是抗G菌。本例美羅培南在治療方向,用法用量均符合常規(guī),初始治療失敗,改用微泵3h給藥獲成功,表明原抗菌方案抗菌強度未達到細菌耐藥有效水平之上。本例與希臘專家Falagas教授報告病例相似:一例15歲女孩闌尾切除術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性肺炎克雷伯菌膿毒癥,給美羅培南間斷靜脈輸注(首劑1 g,之后2 g/8 h),并聯(lián)合靜脈使用慶大霉素及粘菌素,膿毒癥癥狀仍持續(xù),隨后改持續(xù)輸注美羅培南6 g/d后治愈附表【3】。病例3,男,69 歲,胃穿孔術(shù)后并發(fā)嚴重腹部感染,伴類風濕性關(guān)節(jié)炎、高血壓病、糖尿病、低蛋白血癥等,應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(舒普深),q8 h,靜脈滴注,30min,治療10余天無效。臨床藥學(xué)會診,q8 h,延時3 h,靜脈滴注,22 h后控制感染,體溫正常,最后痊愈出院。本例相當于連續(xù)升級2 個抗菌強度等級:(1)抗生素升級,美羅培南替換頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;(2)抗菌藥用法升級,改靜脈滴注30min為延時3 h靜滴,提高T>MIC值。2,4,思維之三:病原學(xué)明確,選藥準確,方案正確,但無效,要確認是否延時給藥執(zhí)行到位,發(fā)揮其相應(yīng)的極致抗菌水平。病例4,女,50歲,原發(fā)性腦內(nèi)出血,急診術(shù)后高熱,體溫40℃,腦脊液培養(yǎng)回報:大腸埃希菌,超廣譜酶(ESBL)(+)。藥敏報告: 美洛培南敏感。臨床應(yīng)用美洛培南+萬古霉素,聯(lián)合治療,仍難以控制感染,表現(xiàn)腦脊液指標下降,但高熱不退。臨床藥師會診建議:(1)停用萬古霉素;(2)增加哌拉西林他唑巴坦鈉,加強抗G菌強度;(3)改美洛培南靜脈滴注“30min”為 “微泵3 h”。次日回訪,仍不見效,繼續(xù)發(fā)熱。核查,發(fā)現(xiàn)美洛培南“微泵給藥”并未落實,再次強調(diào)落實“微泵給藥”,即見效,次日體溫正常。本例如要否定細菌學(xué)報告,否定美羅培南的抗G菌治療方向,必須使美羅培南應(yīng)用方案達極致抗菌強度,延時給藥,即為有效辦法。2,5,思維之四,病原學(xué)不明,感染難控制,必須采用極致抗菌強度“廣復(fù)蓋”,抗G菌藥延時給藥為方法之一。病例5,男,35歲,腰神經(jīng)鞘瘤術(shù)后,并發(fā)顱內(nèi)感染,q8h,靜脈滴注,30min ,聯(lián)合萬古霉素,q8h,靜脈滴注,30min。治療效果不佳,腦脊液常規(guī)指標下降,但發(fā)熱、頭痛體征未緩解。臨床藥師會診建議:(1)萬古霉素(穩(wěn)可信)改為:,q12h,靜脈滴注,維時1 h以上。聯(lián)合夫西地酸,q8h,靜脈滴注,30min,加強抗G+菌強度;(2),q8h,微泵3 h,靜脈滴注;(3)叮囑護士長,一定要按時、微泵給藥。最后治療痊愈出院。3,哪些藥可以微泵給藥?3,1,抗菌藥物的臨床藥劑學(xué)穩(wěn)定性,能否達延時給藥要求,目前該領(lǐng)域少有專題研究,是臨床藥學(xué)面臨巨大任務(wù)?!巴茝Vβ內(nèi)酰胺類抗菌藥物持續(xù)靜脈滴注面臨最大的問題可能是藥物暴露于環(huán)境理化穩(wěn)定性”[1]。劉又寧也指出:“增加持續(xù)輸注時間能明顯延長T>MIC的時間,但如果藥物在溶液中不穩(wěn)定,則不適合持續(xù)輸注”附表【4】查閱文獻,共獲取16篇中國醫(yī)學(xué)論壇報專題報告國內(nèi)外專家應(yīng)對重癥感染,多重耐藥菌感染的研究進展(附表),國際上對美羅培南獲較肯定延時給藥的意見。針對多重耐藥鮑曼不動桿菌感染,專家共同推薦美羅培南增加劑量、聯(lián)合用藥+延時給藥(3 h,6h,24h),方法包括:舒巴坦、粘菌素、碳青霉烯、替加環(huán)素或以上藥物聯(lián)合治療。文獻【附表8】重點探討重癥感染治療劑量,論述美羅培南和亞胺培南的抗菌特性比較。文章最后一語:“如希望減少碳青霉烯耐藥,與其限制碳青霉烯的使用量,不如減少整體抗生素的暴露量更有意義?!蔽覀兝斫猓杭粗委熤芷谝岸唐娇臁?。它反映出當前抗感染領(lǐng)域不同學(xué)術(shù)觀點的搏弈美國專家紹爾(Andrew Shorr)【附表12】認為美羅培南穩(wěn)定性優(yōu)于亞胺培南,可延時6h給藥。文獻【1】實驗組:美洛培南500mg q6h(延時滴注時間3h),對照組:美洛培南1g q8h(滴注時間1h)治療,實驗組具有更好的藥動學(xué)和藥效學(xué)優(yōu)點,且更經(jīng)濟。3,3,碳青霉烯類抗生素配伍穩(wěn)定性研究概況3,3,1,美羅培南臨床藥劑學(xué)穩(wěn)定性研究.國內(nèi)有5 文獻【2】【3】【4】【5】【6】顯示其“4 h內(nèi)穩(wěn)定,溶媒選生理鹽水好”。文獻附表【2】認為其“室溫下維持穩(wěn)定的時間有限,可分4次輸注,
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