【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 社區(qū) , c o4 T+ j a* @, j7 y! {3 l8 v6 Y1 p6 l本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ，這些方法都沒有將接受特定療法患者攝入的DEHP劑量與DEHP的可耐受攝入量(TI)數(shù)值進(jìn)行對(duì)比。此項(xiàng)安全性評(píng)估中使用了此類方法。此項(xiàng)安全性評(píng)價(jià)旨在向風(fēng)險(xiǎn)管理人員提供關(guān)于PVC醫(yī)療器械釋出DEHP安全性方面的法規(guī)決策信息。3 L* a) [( O7 ^, [3 ?3 w B+ h! @本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) r q j2 @ Q4 Uj7 }6 H。 L在此份文件中，沒有針對(duì)DEHP患者接觸風(fēng)險(xiǎn)采用定量評(píng)估方法，而是將接受各種療法的患者DEHP攝入量與DEHP可耐受攝入量(TI)數(shù)值進(jìn)行對(duì)比。這種安全性評(píng)估方法被用于確定與患者接觸DEHP相關(guān)的安全性或風(fēng)險(xiǎn)綜合指數(shù)。可耐受攝入量數(shù)值是指在確定時(shí)間段內(nèi)接觸化合物之后，預(yù)期不會(huì)造成不良影響的化合物劑量。DEHP可耐受攝入量數(shù)值的推算方法參見ISO/DIS 1099317標(biāo)準(zhǔn)：可釋出物質(zhì)的容許限量確定方法。簡(jiǎn)言之，該過(guò)程由三個(gè)步驟構(gòu)成：本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) }( L! L u5 S I7 f0 H第一步：確定臨界值研究得出的數(shù)據(jù)，并將其用作無(wú)毒副反應(yīng)水平(NOAEL)和最低毒副反應(yīng)水平(LOAEL)的選擇依據(jù)。! G) A5 d) o c* DV本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ：推算不確定因子(UF)，包括：1)人體反應(yīng)的變異性；2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體之間在DEHP效價(jià)上存在的差異；以及3)數(shù)據(jù)庫(kù)中存在的其他各種局限性。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) |7 Y* a+ o5 }?第三步：將通過(guò)臨界值研究選定的無(wú)毒副反應(yīng)水平和最低毒副反應(yīng)水平按照不確定因子的生成結(jié)果劃分，以推算出可耐受攝入量。3 k7 ~8 B1 x! B: `+ N8 e9 w本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 。用于可耐受攝入量推算的所有研究結(jié)果的列表參見附件B。(例如：DEHP對(duì)儲(chǔ)血管血液相容性的影響，PVC管的藥物吸收情況)進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述。, N6 m。 x0 w4 q, k, X1 {) q本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ，將接受各種療法治療患者攝入的DEHP劑量()與DEHP的可耐受攝入量數(shù)值()進(jìn)行對(duì)比。通過(guò)此項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)定性過(guò)程()的結(jié)果，器械與輻射健康中心得出了關(guān)于患者在各種臨床條件下DEHP接觸風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論。7 R( F/ h$ @6 G4 j本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) % g8 m9 m9 A$ W) o0 D39。 A) C6 s39。 h* Kamp。 s a$ z本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 0 ^7 A1 p。 ~39。 N! s本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 。這些器械的部分列表參見表21。 w$ B。 {+ kB! a t! x本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ：已知釋放DEHP的PVC醫(yī)療器械本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) F9 C2 j39。 h( B! F: S* F9 \( ^靜脈輸液儲(chǔ)液袋 通氣管本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) : gamp。 r3 {$ P( A ?靜脈輸注裝置 氣管導(dǎo)管本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) s( SL4 {。 }0 B* w: ]6 U。 a$ D, `靜脈輸液導(dǎo)管 鼻飼管本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) . `! sY: B2 P儲(chǔ)血袋 腸內(nèi)和腸外營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)存袋5 [/ k0 s39。 L39。 E g) ?本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 導(dǎo)尿管* `0 F, Oamp。 y39。 p$ K5 Z+ q( _本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 吸痰管5 i! R9 L a! S* [, j0 Lamp。 Dx6 J/ K6 S. b本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 鼻導(dǎo)管本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) t* E q6 H O血液透析管 注射器. q! ~5 M9 T Z% q本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) (ECMO)管 體外循環(huán)(CPB)管39。 Q. S5 ~?9 u本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ，嘗試對(duì)接受各種療法治療患者攝入的DEHP劑量進(jìn)行定量評(píng)估。在大多數(shù)情況下，接觸以給藥劑量(毫克/千克/天)顯示，并以治療療程的平均時(shí)間計(jì)算。例如：如果某名成人患者在血液透析療程中攝入了60毫克DEHP，每周接受三次血液透析治療，則該患者攝入的時(shí)間平均劑量為60毫克/療程 x 3個(gè)療程/周x周/7天x1/70千克=。有必要以毫克/千克/天為單位顯示接觸期內(nèi)的時(shí)間平均接觸劑量，以便形成通用的劑量度量方法，用于對(duì)比患者攝入的DEHP劑量和DEHP的可耐受攝入量數(shù)值。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) : Camp。 L。 U2 h1 h2 `2 y。關(guān)于患者接觸DEHP更完整的評(píng)估參見附件A。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) * B Y. v2 X$ s e1 p8 G:醫(yī)藥社區(qū) r% F8 Uq( }靜脈輸注晶體溶液(例如：生理鹽水、D5W、林格乳酸鹽溶液)和藥物、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與全腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)輸送，以及血液或血液制品輸注之后，可能發(fā)生DEHP腸外接觸。此外，接受體外循環(huán)(CPB)、體外膜肺氧合(ECMO)、血液透析或腹膜透析治療的患者也會(huì)接觸到DEHP。PVC醫(yī)療器械中釋放出的DEHP大多存在于與器械接觸液體的親油性成分中。血液、血漿、紅血球或血小板濃縮液；靜脈輸注脂肪乳劑或全腸外營(yíng)養(yǎng)溶液；以及用于靜脈輸注療法增溶的配方助劑(例如：聚山梨酸酯80)等物質(zhì)將促使DEHP從PVC管路和容器中瀝出。相比之下，不含脂質(zhì)的液體(如：靜脈輸注晶體溶液、用于體外膜肺氧合和血液透析的鹽水沖洗液，以及腹膜透析液)從器械PVC成分中瀝出DEHP的量相對(duì)較小。接受各種療法治療患者攝入的DEHP劑量上界估算值參見表22。0 {8 [3 ?0 Y3 p/ Y39。 O% _! \amp。 t+ {本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) Q( N0 aT( V zamp。 H+ Z本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ! \2 `* M) K`6 K$ ]本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ：接受各種療法治療成年和新生兒患者攝入的DEHP劑量上界估算值本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) f* NQ1 K9 V. ~, q: D1 ]3 x治療方法 DEHP劑量本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 。 @/ l3 _8 g. p) J% _% Z: _, B) v8 ](毫克/千克/天)本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) z。 h2 X6 [0 h6 P ? 成年人(70千克) 新生兒(4千克)2 x3 e+ H8 N) J b39。 w\本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) % t1 P z5 a1 k2 Of6 [輸注需要藥物載體增溶的藥物本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) a3 V4 ?2 M m) l5 B5 ~。 [5 r按照生產(chǎn)商說(shuō)明書給藥) D! i d39。 Q. @* j1 D m: A本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 6 S5 R* `: w2 l39。 W, m% G9 J本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 3 y$ C。 a2 R4 p: x0 bs本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 7 W, O0 B C y. }% j8 [本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) @8 C0 ~+ {。 U0 T4 E8 `. _8 i全腸外營(yíng)養(yǎng)輸送7 r。 E1 `4 p2 E1 a) P2 d本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) l+ j6 j4 N1 x ^* I8 [添加脂質(zhì)8 G Y \amp。 I8 J39。 P。 a本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) B$ f[( e5 O v6 s5 a:醫(yī)藥社區(qū) j6 A+ D$ t5 | b1 |* ?. ~:醫(yī)藥社區(qū) ) e yQ1 u4 M1 m9 W5 I6 y( I 本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) Sy0 a! a) h V39。 x( {:醫(yī)藥社區(qū) amp。 e { i1 [% A w6 ?! ^ ?) e$ y+ ~2 o本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) , N. U6 d39。 R3 q, {0 Q D外傷患者, @: K9 `! R8 VF4 { ~/ I5 u本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) 39。 ]$ E3 h1 y% Lamp。 { i! {8 p( D39。 q交換輸血/新生兒. X% V0 I/ |。 e: S0 b本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) s0 ^8 | ^, W進(jìn)行置換輸血/貧血改善的化療患者和鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) Q t$ y |: G5 R1 \7 S( M9 lamp。 r2 |置換輸血/手術(shù)患者本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) y5 t% e! s( Y L+ e: U4 f冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(CABG)換血/手術(shù)患者本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ?) xamp。 k w6 a冷沉淀治療凝血障礙 本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) $ U, G Z0 P) F I/ R2 r6 L$ E Y: B q v本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) amp。 k) m$ Q) H! r+ [amp。 h/ U:醫(yī)藥社區(qū) i, \ ?( e1 J2 i:醫(yī)藥社區(qū) W V8 H) h X7 [, o6 z% o3 q U ` . H/ ]9 ]3 {/ s5 Y7 i本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) * K7 I1 L39。 z1 p0 R* C* N+ d本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) v4 U。 O Eamp。 b/ j本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) $ _4 i+ H39。 b S4 x0 A39。 Y本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) . U3 o/ |! M* D本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) c. U3 [) `! m6 d/ @1 n39。 \8 e人造心臟移植 本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) amp。 g: m。 u7 P4 f/ J$ z. ^$ [2 Y$ h11 X9 p: _1 [9 p2 E W. ~3 |本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) ~3 M1 q5 N( E7 K6 K7 b! S % i8 \3 P$ c. `9 }. E+ _9 n$ F本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 14$ ], v f9 nt3 C/ I% B本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) , Q39。 J. N8 v2 Zamp。 I8 y) Q* V本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) U/ Q, F ^0 ^1 ?. m腹膜透析 ( ?amp。 @7 s0 E: c JY本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) ! s`$ Z( f! r: |9 }本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ]0 a。 g) Y( W9 P+ lamp。 o第11頁(yè)本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) K。 C% B0 K1 K+ ]4 G1 k6 ^ H。 G, R a: `8 k m本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) :醫(yī)藥社區(qū) $ f/ z1 J4 g0 b* Y9 z s在不存在含脂質(zhì)物質(zhì)的情況下，從PVC儲(chǔ)存袋釋入靜脈晶體溶液中的DEHP量通常極少。例如：晶體溶液(生理鹽水、D5W)在PVC袋中儲(chǔ)存超過(guò)1年后，沒有發(fā)現(xiàn)DEHP，或僅發(fā)現(xiàn)極少量的DEHP(Dine等人，1991年)。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) , s. e@3 I: A4 f! D根據(jù)Corley等人(1977年)對(duì)非攪動(dòng)式儲(chǔ)液袋()進(jìn)行的研究，靜脈輸注晶體溶液中的DEHP濃度上界值被用于確定這種治療方法的成人可耐受攝入量/劑量比率?；谠摂?shù)值。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ) Z( | u: }% I( c$ w39。 R9 Y新生兒患者通常情況下不通過(guò)重力自流方式進(jìn)行靜脈輸液，而是使用注射輸液泵進(jìn)行靜脈輸液。盡管使用的注射器通常由聚丙烯材料制成，但PVC輸注管仍然會(huì)釋出少量DEHP。Loff等人(2000年)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PVC管輸注靜脈晶體溶液24小時(shí)會(huì)生成116微克DEHP。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) , x* ^2 N4 ]。 @9 E a$ w39。 k:醫(yī)藥社區(qū) ! N2 X7 F7 Z/ Z0 l包裝說(shuō)明書列出與多種藥物制品使用時(shí)，尤其是與抗腫瘤藥(例如：紫杉醇、多西紫杉醇、他克莫司、替尼泊甙)使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)提示不得使用PVC容器儲(chǔ)存和輸送藥物。如果使用非PVC容器和非PVC輸送裝置給藥，則預(yù)期DEHP的接觸機(jī)率極低。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 。 kamp。 [: {+ i, D5 j其他多種藥物(環(huán)丙沙星、頭孢哌酮、氟康唑、甲硝唑鹽酸、西咪替丁)的標(biāo)簽信息要求用戶通過(guò)只釋出極少量DEHP的PVC袋進(jìn)行重組藥物輸注和儲(chǔ)存，例如Baxter公司的PL146塑料袋。這些塑料袋中的DEHP濃度經(jīng)認(rèn)定不超過(guò)5 ppm(5微克/毫升)?；谒幬飫┝恳螅邮苌鲜鲅b在PL146袋中藥物治療的患者攝入的DEHP劑量預(yù)期不超過(guò)3毫克/天()，條件是在向患者給藥之前，將預(yù)混溶液在室溫條件下攪拌24小時(shí)。由于通常情況下不會(huì)對(duì)靜脈輸液袋攪動(dòng)24小時(shí)，因此接受這些藥物治療的大多數(shù)患者實(shí)際攝入的DEHP劑量很少。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) y, N1 z7 ]$ i% k* ^) V8 z通常情況下，多種藥物將在一次靜脈輸液中同時(shí)輸注。例如：將奎寧與多種維生素制備液同時(shí)輸注。Faouzi等人(1999年)證明，裝有只含奎寧的PVC儲(chǔ)液袋釋放出的DEHP量很少。然而，加入脂質(zhì)多種維生素混合劑之后，儲(chǔ)液袋釋放出的DEHP量將大大增加。在45攝氏度條件下將奎寧/多種維生素混合液儲(chǔ)存48小時(shí)之后，儲(chǔ)液袋中的DEHP濃度達(dá)到21微克/毫升。因此。由于不可能在45攝氏度條件下儲(chǔ)存含藥?kù)o脈溶液，因此該數(shù)值代表成人患者在靜脈藥物輸送期間DEHP攝入量的估算值上界。39。 o% A! `$ {$ J% l本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ，使用輪渡泵對(duì)新生兒患者進(jìn)行藥物輸注。Loff等人(2000年)對(duì)接受靜脈輸注藥物治療的新生兒患者可能攝入的DEHP量進(jìn)行了測(cè)量(參見表23)。本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) G+ K+ mM\第12頁(yè)5 ]+ R1 O X: e6 v G5 R4 O本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) 2 Q! Z6 f5 M( I1 C! i8 _本文來(lái)源:醫(yī)藥社區(qū) ：接受靜脈輸注藥物治療的新生兒攝入的DEHP劑量(Loff等人，2000年), e39。 h4 w8 q39。 u9 I+ ^9 y _本文來(lái)源: