【文章內(nèi)容簡介】 美國，同時也是ISO認可的ISO11607系列標準和歐盟的EN868系列標準。筆者有幸通讀過有關(guān)MDSP的各類權(quán)威標準及其相關(guān)信息，如ISO11607的2003版和2006版、EN868系列標準、GB/T19633標準導(dǎo)讀、基于EN868系列標準的國標草案版，以及相關(guān)的ASTM和ISTA細節(jié)標準凹印，如ASTMF8ASTMF1980、ASTMF192ASTMF188ASTMD416ASTMF1140和ISTA1A、ISTA2A和ISTA3A等。　　我國出臺了一部基于ISO116072003的通則性標準GB/T196332005，近期筆者無意中了解到我國將更新MDSP標準，以取代這個剛頒布不久卻又不甚實用的標準。這為筆者寫這篇有關(guān)國內(nèi)MDSP標準之爭的文章設(shè)計了一個很好的理由?！　τ趪矣嘘P(guān)部門（歸口管理的是山東醫(yī)療器械研究所）的這一舉措，我是表示贊同的，因為ISO116072003就是一個過渡版本知識產(chǎn)權(quán)，在2000年的時候就已撰寫完畢，本意是對第一版的ISO116071997的升級完善，并希望能將ISO116071997和統(tǒng)一于該升級版本中。　　然而遺憾的是，可能是ISO官方對這個過渡版本的標準也不甚滿意，雖然ISO11607的共同撰寫方之一美國AAMI（美國醫(yī)療器械促進協(xié)會）在2000年就正式出臺了有關(guān)MDSP標準TIR22供水/潤版，ISO官方卻一直等到2003年才正式推出了官方版本ISO116072003。筆者認為ISO116072003標準作為一部起宏觀指導(dǎo)意義的通則性標準，確實是差強人意，很多地方的可操作性不高，對醫(yī)療器械制造商和MDSP供應(yīng)商的控制和要求也都體現(xiàn)在宏觀方面，無法切實落實。但無法否認的一點是印刷包裝城，雖然最新正式出臺的2006版ISO11607仍留有濃厚的2003版的影子，但據(jù)筆者細心研讀，ISO116072006則是一部相對完整、有參考價值、全球通用的權(quán)威MDSP標準通則。全印展　　這也可以解釋為什么正式頒布了才3年的ISO116072003就被新出臺的2006版給淘汰了，因為它畢竟只是無奈之下的一個過渡版本，這些事件在ISO11607編委會副主席、杜邦公司的MichaelScholla博士所記述的關(guān)于全球MDSP統(tǒng)一的一文中有所提及?！　⌒鲁雠_的ISO116072006是由醫(yī)療器械制造業(yè)知名公司的包裝負責(zé)人擔綱主編的高保真印刷，也就是說是以MDSP的使用者為主導(dǎo)編寫的（而我國的包裝標準通常是由包裝供應(yīng)商編寫的），比如兩個主要負責(zé)人中，一個是國際醫(yī)療器械巨頭美國Cardinal公司PTC（PackageTechnologyCenter，包裝技術(shù)中心）的主任NickFortis，另一個則是時任世界最大的醫(yī)療器械生產(chǎn)商美國Medtronic公司的包裝負責(zé)人JohnSpitzley上海光華，其余人的也都是些來自美國主要醫(yī)療器械公司包裝方面的負責(zé)人，如、Johnsonamp。Johnson、AbbottHospira、KimberlyClark等公司，來自醫(yī)療器械供應(yīng)商方面的人士極少，只有杜邦公司的MichaelScholla博士名列其中。　　ISO116072006雖繼承了ISO116072003的主體思想，但又對其做了較大的變動評獎，比如把內(nèi)容分成了兩部分，第一部分主要是關(guān)于包裝材料、無菌阻隔系統(tǒng)（SBS）和包裝系統(tǒng)，第二部分則主要講述了有關(guān)MDSP的驗證問題，這樣就把滅菌包裝按包裝系統(tǒng)設(shè)計和包裝工藝驗證這兩大主體內(nèi)容區(qū)分開來了，這是非常明智的。報紙印刷　　在ISO116072006的第一部分內(nèi)容中設(shè)備維護與保養(yǎng)，創(chuàng)造性地提出了“無菌阻隔系統(tǒng)（SBS）”這個非常形象的概念，同時還兼顧了包裝是一個材料和材料、材料和設(shè)備相互作用而組成的完整系統(tǒng)，而不能單獨割裂這個以前一直被忽視的事實（可惜的是，國內(nèi)目前還停留在這種認識水平，即把材料和設(shè)備等包裝要素從包裝系統(tǒng)中分裂出來考慮）秋山國際，這徹底代替了ISO116072003和EN8681對MDSP的認識，后兩者一直停留在“初包裝”或“基礎(chǔ)包裝”這樣的概念認識上?！　×硪粋€非常重要的進步是，在該部分的附錄B里，給出了34種、共計71個可能被用于構(gòu)成“無菌阻隔系統(tǒng)（SBS）”的材料或該系統(tǒng)本身的功能性實驗的測試參考標準，主要為ISO、ASTM、EN和ISTA等艾司科，這些標準都是MDSP設(shè)計和實際驗證工作中經(jīng)常用到的，當然這些標準并不是全部，也不是必須遵照執(zhí)行的，因為ISO116072006本身就規(guī)定了某些自創(chuàng)的、沒有被正式收錄的測試標準也可以通過自行驗證的方式被引用，而某些非常有效的方法則有機會被正式收錄到權(quán)威標準體系中印后工藝，如杜邦公司測試包裝完整性的標準ASTMF1929就是在幾年前被正式收錄到ASTM的標準體系中，現(xiàn)在則已成為ISO11607中檢驗包裝完整性的一個重要標準，并取代了EN8681附錄F中給出的使用羅丹明B溶液檢測包裝完整性的方法?！　≡贗SO116072006的第二部分內(nèi)容中其他，單獨提出的對滅菌包裝工藝驗證的闡述也是非常明智的，因為這和第一部分的包裝系統(tǒng)條件并不是同一水平的，而是上下游的關(guān)系，只有成功的系統(tǒng)設(shè)計才能順利通過包裝驗證。而在ISO116072003中，這個問題被混淆了數(shù)碼印刷，導(dǎo)致閱讀的人無法正確理解，進而不知如何執(zhí)行，造成了標準參考方面的混亂。此外，對IQ、OQ和PQ的單獨說明和對需驗證工藝的明確界定也是非常必要的，這樣就可以讓設(shè)計包裝驗證方案的人有量化的標準可依?！　〉珜SO11607的褒獎并不是說這個標準是天衣無縫的測評，事實上，在該標準非正式版本（筆者拿到的是該版本的最后草案版，2006年5月）的前言里，已經(jīng)明確規(guī)定了由于行業(yè)技術(shù)發(fā)展太快，所以有必要在5年之內(nèi)對該標準進行重新審核富士星光，以確認是否有必要對其進行更新。這是我國編寫這方面標準時非常值得參考的一條，也就是說制定標準要留有余地，不能奢望面面俱到、一勞永逸。　　反觀EN868系列標準，其中EN8681是在1997年制定的，和最早的一部ISO11607標準幾乎同時推出高寶，但兩者在內(nèi)容上卻相差甚大。而近年來兩者的表現(xiàn)也有所差異：ISO11607努力成為全球統(tǒng)一性的標準，因此在不斷地徹底自我否定又全面自我更新，直至相對完善的ISO116072006問世；而EN868則只是在原有的基礎(chǔ)上不斷擴大系列標準的涵蓋面，從一種材料到幾種材料、再到由這些材料構(gòu)成的具體產(chǎn)品，重點始終放在材料上字體，并且只是紙張和無紡布，卻始終沒有談到滅菌包裝系統(tǒng)這個概念以及如何設(shè)計相關(guān)的檢測標準來證實這個系統(tǒng)在整個生命周期的流通環(huán)節(jié)內(nèi)確實是無菌的、阻菌的，也沒有談到如何確保滅菌包裝生產(chǎn)工藝連續(xù)穩(wěn)定，也就是包裝工藝驗證的問題。失業(yè)　　另一方面，根據(jù)筆者的實踐工作經(jīng)驗而言數(shù)碼印刷機，如果EN868系列標準不解決如何檢測滅菌包裝系統(tǒng)的有效性和滅菌包裝工藝連續(xù)穩(wěn)定性的驗證這兩個至關(guān)重要的問題，則會陷于標準不能有效執(zhí)行的境地，加上和ISO11607系列標準在某些特定概念上的不同稱謂，會造成國內(nèi)業(yè)界在此問題上認識混亂?！　∵€有更為重要的一點，EN8681已經(jīng)是一個10年前的標準了噴墨，作為一個市場發(fā)展迅速、技術(shù)更新很快的行業(yè)通則性指導(dǎo)標準，10年不對標準主體進行更新也是一件難以想像的事情，有些內(nèi)容已經(jīng)明顯落伍了，比如其推薦用于完整性測試的羅丹明B溶液，近年來已被美國FDA列為有致癌傾向的物質(zhì)書評，而在ISO116072006中不再推薦使用這種溶液。而且，EN8681通篇只強調(diào)紙張、特衛(wèi)強?Tyvek?無紡布等多孔性透氣蓋材的物理、化學(xué)和生物性能檢測方法和接受標準，忽視了同樣是構(gòu)成無菌阻隔系統(tǒng)的其他重要材料，如各種薄膜、吸塑盒等，并進而忽視完整的無菌阻隔系統(tǒng)以及包裝工藝驗證科印精品調(diào)研，則是令人難以接受的?！　∽詈笠岢龅氖牵瑖鴥?nèi)近期有關(guān)MDSP方面的研討會，在提及標準時都是以ISO11607系列標準為準，講解的內(nèi)容也都是基于ISO11607所規(guī)定的那一套系統(tǒng)，而ISO11067委員會本身也一直宣傳自己要成為全球統(tǒng)一使用的MDSP標準北人集團，并一直為ISO和EN這兩個標準的統(tǒng)一而努力工作著。而從下游醫(yī)療器械制造業(yè)的市場分部情況，也可看出ISO11607和EN868系列標準的地位輕重。醫(yī)療器械下游的巨頭如Cardinal、Medtronic、Baxter、.、Johnsonamp。Johnson等，均來自美國（而歐洲在此領(lǐng)域就顯得遜色很多），更不必說美國在MDSP供應(yīng)商方面的強勢地位了，有杜邦、Bemis、Oliver、AlcanUS、AmcorUS等一大批知名公司。而一直在影響MDSP進程的幾位行業(yè)權(quán)威人士RFID，也均來自美國，并擁有長期的工作經(jīng)驗和顯赫的行業(yè)背景，如來自杜邦公司包裝部門的高級顧問CurtisLarsen和MichaelScholla、Medtronic公司的前任包裝負責(zé)人JohnSpitzley、Cardinal公司的包裝負責(zé)人NickFotis、Johnsonamp。Johnson公司的前任包裝負責(zé)人HallMiller等。愛普生　　基于以上事實，我們有理由相信，ISO116072006會真正成為MDSP界惟一一個可以被廣泛接受并應(yīng)用于醫(yī)療器械制造商實際生產(chǎn)的國際性標準。而歐洲在MDSP方面與美國有一定的差距承印材料，且歐洲MDSP行業(yè)不喜歡用特衛(wèi)強?Tyvek?，而更多地用紙張，也許其中有成本方面的因素?！　」P者是ISO11607的堅定支持者，希望國內(nèi)接下來的標準還是等同引用ISO11607，當然上海電氣，可以對其做適當?shù)男薷模允蛊涓舆m合國內(nèi)醫(yī)療器械制造業(yè)的實際情況。而EN868系列里有關(guān)醫(yī)療透氣紙和無紡布類包裝材料的附屬標準仍舊可以作為一個附屬標準被恰當?shù)匾?。【?nèi)容提要】我相信對大多數(shù)從事包裝相關(guān)工作的人來說，“包裝工藝驗證”應(yīng)該是一個非常陌生的名詞，因為它不是一個理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里沒有這個名詞。包裝工藝驗證　　我相信對大多數(shù)從事包裝相關(guān)工作的人來說電子商務(wù)，“包裝工藝驗證”應(yīng)該是一個非常陌生的名詞，因為它不是一個理論型的詞匯，所以在一般大學(xué)或職業(yè)技術(shù)學(xué)校的教科書里沒有這個名詞。確切地說，撇開“包裝工藝”這個定語不說，“驗證”本身應(yīng)該是工業(yè)領(lǐng)域的一個典型詞匯科印精品調(diào)研，常見的工業(yè)領(lǐng)域有IT半導(dǎo)體行業(yè)、制藥行業(yè)和醫(yī)療器械行業(yè)。由此可以看出，“驗證”是個嚴謹?shù)脑~匯，因而被應(yīng)用于一些對工藝安全性和穩(wěn)定性要求非常高的行業(yè)，包裝工業(yè)一直都不是一個對安全性或穩(wěn)定性非常敏感的行業(yè)，因此業(yè)內(nèi)了解“驗證”的人士也較少。但當把包裝與其內(nèi)裝的被包裝物結(jié)合在一起考慮時中國印刷企業(yè)強，被包裝物對包裝的要求起了決定性的作用，本文所講的MDSP就是典型之一?！　∵€是先來看看相關(guān)標準法規(guī)對MDSP工藝驗證的規(guī)定。首先是ISO134852003，這是一個修改繼承了ISO9001等通用型質(zhì)量管理體系而專門適用于醫(yī)療器械制造行業(yè)的綜合型質(zhì)量管理體系，其中明確規(guī)定了對那些在生產(chǎn)或服務(wù)過程中不能由后序的監(jiān)視和測量等手段加以確認的工藝，就必須對其進行驗證經(jīng)營管理，但僅包括在產(chǎn)品或服務(wù)交付以后問題才顯現(xiàn)的工藝，很明顯，包裝熱封工藝和滅菌工藝是兩個最典型的需要驗證的工藝，因為它們不能由后序的監(jiān)視或測量手段確認其是否符合預(yù)期的設(shè)計要求，并且只能在產(chǎn)品或服務(wù)被使用的那一刻才能最終確認其是否存在問題?？履峥滥苓_　　接下來看一下歐盟醫(yī)療器械指令中關(guān)于CE認證的部分膠印，其中明確規(guī)定了包裝和滅菌之類的工藝驗證報告與產(chǎn)品技術(shù)圖紙和規(guī)格類等文件一起，是組成CE技術(shù)文件必不可少的部分。也就是說，要想獲得CE認證，包裝工藝驗證是必不可少的。當然，實際情況可能并非如此EFI，比如你有一系列產(chǎn)品，按照ISO116072006的要求，你可以選擇其中一個最具挑戰(zhàn)性的產(chǎn)品，比如最重、尺寸最大、有尖銳突出部分等，并對其進行包裝工藝驗證政策法規(guī)，然后用一份書面化的文檔描述你選擇這個最具挑戰(zhàn)性的產(chǎn)品的合理化理由，并歸檔成驗證報告的一部分，就可以證明這一系列產(chǎn)品都是經(jīng)過包裝驗證的。　　上面提及的ISO116072006也是涉及到MDSP工藝驗證的相關(guān)標準，同時它也是一個最直接、最細致的關(guān)于MDSP工藝驗證的標準，其第二部分明確規(guī)定了預(yù)成型無菌阻隔系統(tǒng)（PSBS）和無菌阻隔系統(tǒng)（SBS）的生產(chǎn)商要對其生產(chǎn)過程中必要的熱封工藝進行驗證。然而遺憾的是膠印，目前國內(nèi)的醫(yī)療器械包裝供應(yīng)商還沒有對其生產(chǎn)過程中必須的熱封工藝進行系統(tǒng)化的驗證，而相關(guān)的知識和培訓(xùn)也是非常缺乏的?！　‰m然上述三個法規(guī)都規(guī)定了MDSP工藝驗證的必要性，但這些標準所給出的有關(guān)MDSP工藝驗證的概念對一般人來說還是比較難理解的。寬泛地講，工藝驗證被解釋成一個文件化的過程，就是把那些與產(chǎn)品包裝質(zhì)量連續(xù)穩(wěn)定性有關(guān)的因素和信息文件