【文章內(nèi)容簡介】 礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑，%～%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。④含液體或易吸濕性的組分：散劑中若含有這類組分，應(yīng)在混合前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：（會因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；，則不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分：將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕與液化現(xiàn)象，稱作低共熔現(xiàn)象。此現(xiàn)象的產(chǎn)生不利于組分的混合。藥劑調(diào)配中常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化，其程度與混合物的組成比和溫度密切相關(guān)，例如，將45%樟腦（熔點179℃）與55%薩羅（熔點42℃）混合時，形成的低共熔混合物的熔點降低為6℃，在室溫時即液化。（4）分劑量：將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數(shù)的過程叫分劑量。常用方法有：目測法、重量法、容量法三種。機械化生產(chǎn)多用容量法分劑量。為了保證劑量的準(zhǔn)確性，應(yīng)對藥粉的流動性、吸濕性、密度差等理化特性進行必要的實驗考查。：散劑的質(zhì)量除了與制備工藝有關(guān)以外，還與散劑的吸濕性密切相關(guān)。因此，我們將在下述的（三）散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性中重點介紹這部分內(nèi)容：（三）散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實例。TR2cv:u。s%I【精要速記】質(zhì)量檢查：，主要有：2W3mamp。h39。r%l0y!O6SO（1）粒度除另有規(guī)定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應(yīng)符合規(guī)定。,L。J)E:l(Z,。}檢查法：取供試品10g，精密稱定，置七號篩，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接受容器。照粒度和粒度分布測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄1XE第二法，單篩分法）檢查，精密稱定通過篩網(wǎng)的粉末重量，應(yīng)不低于95%。I。y*f_2R(k)K（2）外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。)U8_I0s,d7S（3）干燥失重除另有規(guī)定外，取供試品，照干燥失重測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅷ1）測定，在105℃干燥至恒重，%。7_(C:{^@0b（4）裝量差異單劑量包裝的散劑裝量差異限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。9W[)\5I2[(j檢查法：取散劑10包（瓶），除去包裝；分別精密稱定每包（瓶）內(nèi)容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每包裝量與平均裝量（凡無含量測定的散劑，每包裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較）相比應(yīng)符合規(guī)定，超出裝量差異限度的散劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。:?,n1q/W$FU*e表21散劑裝量差導(dǎo)限度要求X0Y(i:Rg5J,g平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度6[/_],O6[39。H7e3mamp。Q*G$K2H1t9L%_2bG5I$HF\0H凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑，可不進行裝量差異的檢查。此外，還應(yīng)按《中國藥典》附錄中的微生物限度檢查法作衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。!B+9r。~/o0s+f2E!Y+_散劑的重點在于防潮，因為散劑的比表面積較大，其吸濕性與風(fēng)化性都比較顯著，若由于包裝與儲存不當(dāng)而吸濕，則極易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。d。u,D(M0x。F。y7f當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對相對濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線，如圖2圖29，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線。由圖28可見，水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，前已述及，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度（CRH），水溶性藥物均有固定的CRH值（參見表22）。3Q5e5n+l,P/k.F0y+K.[:y4jamp。a4Q,J2I4|e!d1k39。K表22某些水溶性藥物的臨界相對濕度（37℃）1S!`}8Y*`39。y1s39。Tf5q5R+e3|1f~測定CRH有如下意義：.W({!bS,Y①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；。A6pI%u8pX39。A)GV②控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件，應(yīng)將生產(chǎn)以及貯藏環(huán)境的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；,b2y8Yamp。c/W*K!q(Zq③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。7Samp。~tk1n6KO（冰硼散）5G:V/x(M5X處方：/t:|。p。^3H)_7G冰片50g硼砂（炒）500g朱砂60g玄明粉500g1U)E4_2M2ow制法：以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混合，即得。*[amp。E*dj注解：①朱砂主含硫化汞，為粒狀或塊狀集合體，色鮮紅或暗紅，具光澤，質(zhì)重而脆，水飛法可獲極細(xì)粉。玄明粉系芒硝經(jīng)風(fēng)化干燥而得，含硫酸鈉不少于99%。②本品朱砂有色，易于觀察混合的均勻性。本品用乙醚提取，重量法測定，冰片含量不得少于35%。③本品具清熱鰓毒、消腫止痛功能，用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。吹散，每次少量，一日數(shù)次。7`,J1D。u。BI5u(（痱子粉）+](m(q4}S處方：)[:L/x)|8`:G%水楊酸14%%%,b9k39。J(T0h9s2[%%%%(w,gE!xamp。Vamp。M%X`%淀粉10%(l4J4[,P2Q[u(m1u39。i4F!ZVw制法：先將麝香草酚、薄荷腦和樟腦研磨形成低共熔物，與薄荷油混勻，另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉共置球磨機內(nèi)混合粉碎成細(xì)粉，過100～120目篩。將此細(xì)粉置混合筒內(nèi)（附有噴霧設(shè)備的混合機），噴入含有薄荷油的上述低共熔物，混勻，過篩，即得。,cLX3e{0b%x0u7}注解：①本品中麝香草酚、薄荷腦、樟腦在混合時發(fā)生低共熔，在本處方的制備工藝中利用此現(xiàn)象，以便將它們與其他藥物混合均勻；②滑石粉、氧化鋅等用前宜滅菌；③本品有吸濕、止癢及收斂作用，適用于汗疹、痱子等。!a+v$u$}}(a(Cs倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：～（即9份稀釋劑與1份藥物均勻混合的散劑），～。配制1000倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。常用的稀釋劑有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等惰性物質(zhì)，一般采用配研法制備，稱量時應(yīng)正確選用天平，為便于觀察混合是否均勻，可加入少量色素。Hl5^:}$N6Y*Z0c0O)p!]P0Y,k三、顆粒劑2p!w7g$A0k+n39。[(}!w（一）顆粒劑的概念與特點[9u1r+i6[。~6mvamp。])X：顆粒劑（granu1es）系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。:c0s)Q(S(J9x2]U9Y6j：顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等，供口服用。2{1gamp。U8hamp。T(@9x（二）顆粒劑的制備5N$]。[2X5i顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。現(xiàn)將顆粒劑的一般制備工藝簡介如下（詳見第三章）：.X6g/X1@amp。R2A2~9Q（三）顆粒劑的質(zhì)量檢查1[3Aamp。e3Z!g/Uw(X0yt5N3R4w9L7W1w4H顆粒劑應(yīng)干燥，粒徑大小均勻，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。5j/U.`5^(\$b(G。_。D/Q$r8@除另有規(guī)定外，照粒度及粒度分布測定法[《中國藥典》2010年版二部附錄ⅨE第二法（2）]檢查，不能通過一號篩（2000μm）與能通過五號篩（180μm）的總和不得超過供試量的15%。m)X$f0Q%P$@B2Z.{.E9\8OzrD除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅷ1）測定，于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，%。7R.[o`!L,D5a4O4w4Y:{*{amp。l/c除另有規(guī)定外，可溶顆粒和泡騰顆粒照下述方法檢查，溶化性應(yīng)符合規(guī)定。可溶顆粒檢查法：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微混濁，但不得有異物。:A9r泡騰顆粒檢查法：取單劑量包裝的泡騰顆粒6袋，分別置盛有200ml水的燒杯中，水溫為15%～25%，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5分鐘內(nèi)6袋顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。)[+@7N9E4U(SV5_1Q%C5P混懸顆?；蛞岩?guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進行溶化性檢查。$h1B。@)o0^%f。`/W/f8Xpw0r`+~$B單劑量包裝的顆粒劑裝量差異限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。.@。?B7l)h9}Z*S表24顆粒劑裝置差導(dǎo)限度要求第三章片劑第一節(jié)概述1Nc5P)l/b+j:X8m39。d0}6L。C一、。w7d+W$I片劑系將一種或數(shù)種藥物與賦形劑混合均勻后，制成顆粒，用壓片機壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。%R。y39。\+hamp。e6]特點：)B7|/o,ws$k9D①固體制劑②生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高③劑量準(zhǔn)確④體積小，攜帶便利，服用方便⑤也可以滿足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要*e)](w39。}*u39。g6HR1]+f%}片劑的種類和質(zhì)量要求8F+z4u/h$r/y種類：8j7]?5O\*x8?{4P)~6u。s種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查:~.^7Y6X5q%r含片口腔局部或全身作用，含片應(yīng)進行釋放度檢查+t:]2I4y%d舌下片全身治療作用，舌下粘膜給藥，無肝、胃、腸首過效應(yīng)。應(yīng)進行崩解時限檢查（5分內(nèi)全部溶化）:[W%e39。S$D%a%[2`口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進行溶出或釋放度檢查amp。N8I){3c/?/{6s咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料7p7H_7l(yk,v39。a分散片全身治療作用，口服或分散后服用（速溶或分散），應(yīng)進行溶出度檢查。%yA!f7O8W,_8y5N+j[可溶片局部治療作用，應(yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。39。n9j39。M39。T/D1O3T6e2H:J一般選擇水溶性輔料0B+y+Ri2l:uo+M(y泡騰片全身治療作用，泡騰后服用，藥物一般是易溶性的:o%`8O1|amp。s39。\!J3H適合兒童及吞咽有困難的病人[6J8R*I,],p]:u)V+f陰道片與陰道泡騰片局部治療作用，具有刺激性的藥物不得制成陰道片，陰道片應(yīng)符合融變時限檢查的規(guī)定，陰道泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。.q6v6m*Z,mamp。v)g/`u緩釋片全身治療作用，緩釋片緩慢釋放藥物，應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進行釋放度檢查。.v%~。Y%c9D1x控釋片全身治療作用，控釋片恒速釋放藥物，應(yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進行釋放度檢查。+c5rF2n8I*H39。P5b腸溶片全身治療作用，防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃刺激或控制藥物在腸道定位釋放，應(yīng)進行釋放度檢查。!camp。e!Fp8p7p片劑的質(zhì)量要求：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。第二節(jié)片劑的常用輔料*ZO。O0Gm2g常用輔料分成四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。$v+G0T1`0}+%C8j:S。M(Es5g填充劑的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。amp。@1\amp。y1?3F!m①淀粉質(zhì)優(yōu)價廉，比較常用的是玉米淀粉?？蓧盒暂^差，若單獨作用，會使壓出的藥片過于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解劑，淀粉漿作黏合劑。9}(K4D。Y*~v39。D6x1p②糖粉粘和力強，吸濕性強，片劑硬度大，口含片和可溶性片劑中多用（矯味作用）。0m/@8P)u9b0])~M③糊精淀粉的水解產(chǎn)物,黏附力強，硬度大，吸附性強。用量要少，并與糖粉合用為宜（易造成片劑的麻點和水印）。8T7d%\PX④乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑。無引濕性，適用于具有引濕性的藥物。其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。價格昂貴，很少單獨使用。)Mp8D8Ls⑤可壓性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。3RQ/^Z(b7t3k:R⑥微晶纖維素（MCC）具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的干粘合劑使用。4q%I2V*n9H)]2o⑦無機鹽類主要是無機鈣鹽，常用的為硫酸鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。~.T:Fg$HGU4]!g⑧甘露醇流動性差，價格貴。較適于制備咀嚼片。(H7i0B2R1z*]%We1h++W。eU+u39。D(T(t濕潤劑系指賦形劑本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。9@7}(\s3da/S%t*I。r粘合劑系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或壓縮成型時具有粘性的賦形劑。2^2K)y*y$N(E6F選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。u*B1y8w。f/E8y)x8F/l4?①蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。不易混合均勻，制成的顆粒硬度不一致，片劑易出現(xiàn)麻點、不易崩解。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。:h4i: