【文章內容簡介】 3?！妫┗旌纤狒亩▔罕葻帷?kJ/（kg℃）H2O的定壓比熱— kJ/（kg℃）7ADCA硅脂的定壓比熱— kJ/（kg℃）1）7ADCA反應的能量衡算103kJ，104kJ，進料溫度為25℃，出料溫度為90℃；Q1=60kg℃（25℃－90℃）＋（25℃－90℃）=；反應消耗掉的7ADCA的量60kg，QC=60kg247。214g/mol81kJ/mol=103kJ。脂化的7ADCA帶走的熱量為Q41=℃（90℃－25℃）=；HMDS帶走的熱量為Q44=℃（90℃－25℃）=；。2) 混合酸酐反應的能量衡算進料溫度25℃，進雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的料量75kg，向環(huán)境散熱Q=75kg0℃℃=0kJ；進料溫度25℃，向環(huán)境散熱Q=0℃℃=0kJ；103kJ，104kJ，進料溫度為25℃，出料溫度為10℃；Q1=75kg℃（25℃+10℃）＋（25℃+10℃）=；，QC=247。273g/mol81kJ/mol=103kJ。特戊酰氯帶走的熱量為Q41=℃（10℃－25℃）=；混合酸酐帶走的熱量為Q44=℃（10℃－25℃）=；即液氮所要提供的熱量為79881kJ。1）萃取反應操作一個半小時，2）過濾脫色過程為常溫操作，物料進出口溫度都為25℃，主要是活性炭脫色釜的耗能。大概一個半小時內完成，=；3）結晶過程為常溫操作，物料進出口溫度都為25℃，主要是結晶釜的耗能。大概一個半小時內完成，=；3 設備選型設備選型是指根據(jù)年產(chǎn)量進行物料衡算后，按照計算的結果去選擇處理能力與此相當?shù)脑O備，以期進行較高效益的生產(chǎn)，并為下一步設計作好基礎。 設備選型步驟與原則設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產(chǎn)制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術水平及售后服務等。總之，首先要考慮設備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質量的預期要求。一般說來，關于設備的選擇有如下原則：（1）摘自GMP（200704）a） 設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免污染和交叉污染以及對藥品質量的不利影響，設備的設計和布置應能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒或滅菌。（第七十四條）b）設備的設計、安裝、維護應確保其適用于預定用途，其安裝方式應有利于防止差錯或污染。生產(chǎn)設備的設計還應便于徹底清潔。（第七十七條）c）生產(chǎn)設備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質而影響產(chǎn)品質量，并造成危害。（第七十八條）d）應注意洗滌、清潔設備的選型和使用方式，以避免這類設備成為污染源。（第八十條）[3]（2）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》1）潔凈室內應采用具有防塵、防微生物污染的設備和設施，設計和選用時應滿足下列要求：（a）結構簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設備要設清洗口。設備表面應光潔，易清潔。與物料直接接觸的設備內壁應光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；（b）凡與物料直接接觸的設備內表層應采用不與其反應，不釋出微粒及不吸附物料的材料；（c）設備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏時對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染；（d）藥液過濾時，不得使用可能釋出纖維的過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置；（e）與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應設置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應符合規(guī)定的潔凈度要求。（f）潔凈區(qū)內的設備，除特殊要求外，一般不宜設地腳螺栓。2）設備的設計或選用應能滿足產(chǎn)品驗證的有關要求，合理設置有關參數(shù)的測試點。3）不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送。4）用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備，其容量盡可能與批量相適應。設備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質脫落。[4] 選擇設備根據(jù)原料藥合成車間的工藝要求，要用到的設備有:反應釜，水解釜，縮合釜，結晶釜，冷凝器，活性碳過濾釜，萃取設備，泵 設備型號 蒸汽加熱不銹鋼反應釜生產(chǎn)單位：浙江大宇輕工機械有限公司 主要參數(shù)：公稱容量(L)：500 內鍋尺寸(Φ/mm)：900 夾套尺寸(Φ/mm)：1000 電機功率（KW）：3 攪拌轉速（r/min）：60100 減速機型號 ：BLD 32主要特點：是一種高效節(jié)能的反應釜，采用優(yōu)質的不銹鋼精制而成，具有耐壓、耐酸、耐腐蝕等良好的機械性能，具有不掛料，易清洗，升降溫快速，易控制、攪拌均勻，壽命長等突出特點，該反應釜（專利號：），在相同的換熱面積下比常規(guī)反應釜節(jié)能40％以上，廣泛用于人造板及化工醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品、冶金、涂料、合成纖維等行業(yè)。 不銹鋼縮合釜生產(chǎn)單位：成都市新都永通機械廠主要參數(shù)：公稱容量(L)：1000 內鍋尺寸(Φ/mm)：1200 夾套尺寸(Φ/mm)：1300 電機功率（KW）：4 攪拌轉速（r/min）：60100 減速機型號 ：BLD 43主要特點：不銹鋼縮合釜是制備高分子化合物的主要設備。一般是立式圓柱形高壓釜，帶有夾套，以便通入蒸汽或冷水來加熱或冷卻。用于乳液聚合的不銹鋼縮合釜，內有不銹鋼的水平槳式攪拌器，由電動機通過傳動裝置和減速器傳動。不銹鋼縮合釜的外壁常用碳鋼制成，內襯不銹鋼，也有襯搪瓷的。聚合時可以單釜間歇生產(chǎn)，也可以是多釜串聯(lián)連續(xù)生產(chǎn)。聚合反應物由一個釜的下部進入下一釜的上部。釜上裝有溫度、壓力等儀表，以及進出料口等。用于本體聚合的，則釜內不裝攪拌器，且不串聯(lián)。此外，還有在長方形金屬箱的淺盤中，以一定的速度流入而進行聚合的。 不銹鋼水解釜生產(chǎn)單位：南京諾禾機械制造有限公司主要參數(shù)：公稱容量(L)：1500 內鍋尺寸(Φ/mm)：1300 夾套尺寸(Φ/mm)：1400 電機功率（KW）：4 攪拌轉速（r/min）：60100 減速機型號 ：BLD 43主要特點：本設備主要用于醫(yī)藥、化工、食品、輕工等行業(yè)中的水解、中和、結晶、蒸餾蒸發(fā)、儲存等生產(chǎn)環(huán)節(jié)。反應釜可采用SUS30SUS32SUS316L等不銹鋼材料制造。攪拌器有錨式、框式、漿式、渦輪式,轉動機構可采用擺線針輪減速機、無級變速減速機、密封裝置可采用機械密封，加熱冷卻可采用夾套、半管、盤管結構，加熱方式有蒸汽、電加熱、導熱油，以滿足耐酸、耐高溫、耐磨損、抗腐蝕等不同工作環(huán)境的工藝需要。可根據(jù)用戶工藝要求進行設計、制造。 不銹鋼結晶罐生產(chǎn)單位：杭州圣亞機械閥業(yè)有限公司主要參數(shù)：公稱容量(L)：1000 內鍋尺寸(Φ/mm)：1200 夾層尺寸(Φ/mm)：1300 夾套尺寸(Φ/mm)：1400 電機功率（KW）：4 攪拌轉速（r/min）：60120 減速機型號 ：BLD 43主要特點：不銹鋼結晶罐根據(jù)用途不同，不銹鋼的材質可采用進口316L或304 制作，內壁采用電解鏡面拋光或機械拋光，外壁采用304全焊接保溫結構，外表面采用鏡面或亞光處理。結晶罐能承受高溫滅菌消毒，配備衛(wèi)生級壓力表。罐體對外連接口采用衛(wèi)生快開接頭。結晶罐帶有溫度監(jiān)控裝置， 2個視鏡，清洗球及氮氣進口。軸的密封采用特殊的衛(wèi)生級機械密封，確保物料不受污染。結晶罐可采用變頻調速裝置，攪拌軸轉速調節(jié)范圍大。罐體設有視燈視鏡、攪拌裝置、入孔加料口、洗罐器、呼吸器、藥液入口、注射水入口、回流口、蒸汽入口、凝水出口、冷卻水入、出口、物料出口、排污口、取樣口、策問、液位裝置。生產(chǎn)廠家：南京宏鋼盛機械設備廠主要參數(shù)：公稱直徑（mm）：400 管程數(shù)：2 管子數(shù)量：110 管子長度（mm）：1500主要特點： 1．耐腐蝕性：聚丙烯具有優(yōu)良的耐化學品性，對于無機化合物，不論酸，堿、鹽溶液，除強氧化性物料外，幾乎直到100℃都對其無破壞作用，對幾乎所有溶劑在室溫下均不溶解，一般烷、徑、醇、酚、醛、酮類等介質上均可使用。 2．耐溫性：聚丙烯塑料熔點為164174℃，因此一般使用溫度可達1 10125℃。 3．無毒性：不結垢，不污染介質，也可用于食品工業(yè)。 　　 ：對設備安裝維修極為方便。選擇理由：重量不大，安裝檢修方便。生產(chǎn)廠家：海寧市鹽官正浩過濾器材廠主要參數(shù)：流量（t/h）：5揚程（m）：24翼輪直徑（mm）：150進口管徑（mm）：DN：50 出口管徑（mm）：DN：40 電機功率（Kw）：電機轉速（r/min）：2850外形尺寸：520310330重量（kg）：42，拆卸方便，防震裝置，低噪音，高效率，可長時間運轉，維修便利，對物料處理平緩柔和，符合藥品品衛(wèi)生要求。，以特殊工藝沖壓形成，外殼與泵體采用快式全封閉連接形式，拆裝方便。、密封、耐酸堿、耐壓選擇理由：結構簡單，便于安裝、維修、轉運。 TA碟心離心機生產(chǎn)廠家：山東海恒機械有限公司主要參數(shù)：生產(chǎn)能力（m3/h）：1轉速（r/min）:4140轉鼓直徑(mm):530配套電機（kw）重量（kg）：1500分離因數(shù)：5000主要特點：用于發(fā)酵液、乳濁液及固型物含量為15％的懸浮液的分離，例如，油類：燃料油、潤滑油的再生，植物油的提純；化工類：膠乳分離，硝化甘油，苯酸（氨制造中）；制藥：青霉素，羅紅霉素等抗生素的提取，細菌、生物堿的提??；食品的分離，飲料，調味劑的分離。 活性碳過濾釜 生產(chǎn)廠家：楊州源泉環(huán)境工程有限公司 主要參數(shù)：型號：TGL10 處理量（T）： 進出水法蘭： DN80容器直徑 (mm)：1200主要特點：TGL型活性過濾器是利用活性碳的吸附工藝去除一些其它過濾器無法去除的溶解性有機物，如酚、醛、紡織染料、色素、殺蟲劑等，一般作為末端水處理設備，或生化處理后難以降解的污染物的去除和最后脫色。廣泛應用于給水和排水工程的深度處理。 過濾洗滌干燥一體機生產(chǎn)單位：南京諾禾機械制造有限公司主要參數(shù)：公稱容量(L)：1200 內鍋尺寸(Φ/mm)：1000 過濾面積(m2)： 電機功率（KW）： 攪拌行程（mm）：300主要特點：A、節(jié)省能源：電機功率小(減速機速比大I=)B、設置在位清洗，在位取樣，蒸汽消毒(122℃)C、下底盤與簡體連接采用雙道傾斜密封圈，無死角“GMP”設計適于消毒清洗。達到理想的密封狀態(tài)，形成良好的吻合。D、減少操作人員的勞動強度，并防止產(chǎn)品的污染，更適應“GMP”要求。4 設備工藝流程圖設備工藝流程圖是指按照《GMP》2010版中所述藥品生產(chǎn)工藝流程，用設備把該流程表示出來，而且指明物料的流向，并輔以涉及的相關管道、泵以及閥門等等。本設計中頭孢拉定原料藥的制備工藝流程所需設備有：反應釜，結晶釜，水解釜，計量罐，活性碳過濾器冷凝器，泵相關管道等；在作設備工藝流程圖時應當根據(jù)該流程和所選設備的外形畫出設備的示意圖，并用管道進行連接，未涉及管道之處應標示物料的轉運方式，從而使整個生產(chǎn)流程一目了然，便于從圖中讀取信息。并且在該圖中，所有管道均應標明物料流向以及用到的輔助零部件。最后，設備正下方畫上線條，線條上方寫上代號，下方注明名稱，并且在車間設備布置圖中，設備代號應與此一致。具體請參見工程圖紙圖——設備工藝流程圖。5 原料藥車間平面布置圖在設備選定之后，即可根據(jù)設備尺寸和車間的大致布局確定各個操作室的大小，進一步即可確定車間的大小和布局，因而完成車間平面布置和設備布置圖。在該設計過程中，車間平面布置和設備布置的思路如下。 車間平面布置的相關規(guī)定（1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應盡可能使各車間的平面布置在總體上達到協(xié)調、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。（2）摘自GMP(200704) a)應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。（第四十九條）b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。（第五十條）c)更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。（第五十一條）d)生產(chǎn)區(qū)內可設中間控制，但中間控制操作不得對藥品帶來質量風險。（第五十四條）e)用于藥品包裝的廠房應專門設計和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六條）f）原輔料的稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。（第五十八條）（3）摘自《藥品生產(chǎn)