棘白菌素類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)doc(編輯修改稿)
2024-08-11 06:27 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 0150首日：200維持：50維持：100劑量線性關(guān)系線性（100mg）線性線性口服生物利用度（%）327Cmax（mg/L）表觀分布容積（L/Kg）蛋白結(jié)合率（%）979999消除半衰期（h）9－1114－1530－50總清除率（ml/min）10－12－4－代謝方式肝代謝/降解肝代謝降解清除途徑尿液41%（%原型）15%1% 原型糞便35%40%30%（10%原型）藥物相互作用最多少最少 四、棘白菌素類藥物的 PK/PD 棘白菌素類是濃度依賴性殺菌劑，在低劑量下對(duì)光滑念珠菌發(fā)揮抑菌作用，增加劑量具有殺菌作用；其抗菌作用與血藥濃度峰值和 MIC、最小有效濃度 MIC（或 MEC）比值 [Cmax/MIC(MEC)] 或 24 h 用藥時(shí)曲線下面積（AUC024）與 MIC 比值（AUC024/MIC）密切相關(guān)，并具有較長(zhǎng)的抗真菌后效應(yīng) (postantifungal effect，PAFE)，當(dāng)血漿藥物濃度低于 MIC 或 MEC 時(shí)，抗菌作用依然存在，對(duì)白色念珠菌屬的 PAFE( h) 較曲霉屬 (≤ h) 持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，具有濃度依賴性。 血藥濃度高于 MIC 后，隨著藥物濃度的增高，真菌出現(xiàn)異常生長(zhǎng)現(xiàn)象，且因菌株種類和棘白菌素類藥物的不同而不同，阿尼芬凈對(duì)念珠菌未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。 1．卡泊芬凈：對(duì)念珠菌的 MIC90 為 mg/L，對(duì)曲霉屬的 MEC90 為 mg/L，對(duì)念珠菌和曲霉分別在 AUC024/MIC 1020 或 Cmax/MIC 為 10 左右時(shí)抗菌作用最強(qiáng)。Louie 等發(fā)現(xiàn)相同劑量的卡泊芬凈單次或多次給藥后，腎臟組織白色念珠菌數(shù)量降低程度相似，并通過(guò)比較 AUC/MIC、Cmax/MIC、TMIC 和抗菌作用的關(guān)系（r2 分別是 、 和 ）后發(fā)現(xiàn)，AUC/MIC 是卡泊芬凈治療念珠菌感染的最佳 PK/PD 參數(shù)。 因此，在總劑量相同的情況下，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔和多次給藥方案的療效相當(dāng)，而米卡芬凈及阿尼芬凈可能延長(zhǎng)給藥間隔是更為優(yōu)化的治療方案?？ú捶覂艨鼓钪榫钚院团R床療效隨著劑量的增加而增強(qiáng)，且濃度范圍很大；同樣，在曲霉感染的治療中，隨著卡泊芬凈給藥劑量的增加，肺菌量明顯下降，在 1 mg/kg（1 次 /24 h）、2 mg/kg（1 次 /48 h）劑量時(shí)肺菌量下降最大，而此時(shí) Cmax/MIC 達(dá)到最大值，TMEC
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