透皮酮洛芬基多托的藥代動力學和皮膚刺激性的研究doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:55 本頁面
【文章內容簡介】 、1毫升的磷酸混合可以萃取出7毫升的乙醚。蒸發(fā)干燥有機相，將殘留物重新溶解在100微升高效液相色譜儀的流動相中。然后將溶液注射到色譜柱中，檢測到UV吸收率為256納米。用反相C18色譜柱（Novapak）和由乙腈和磷酸(鹽)緩沖液（）以15∶85（體積/體積）的比例組成的流動相進行色譜分析法。，保留時間為10分鐘。酮洛芬的最低檢測限為2納克/毫升。五、藥代動力學和統(tǒng)計分析由于血漿中檢測酮洛芬的敏感度不高（2納克），因此給每位對象敷用3 透皮貼劑。假設在此測試濃度范圍內藥代動力呈線性關系，我們將觀測到的酮洛芬血漿濃度除以3即得到每 貼劑應用的血漿濃度。用線性/對數線性梯形法則計算從時間零點到最后觀測濃度時間點的區(qū)域。為了測定從最后觀測濃度時間點到無限區(qū)域，我們將此濃度除以終端斜率（Cp/β）?；嗤泻蚆OHRUS的相對局部生物利用度由以下等式計算:血藥濃度時間曲線下面積test 在以上等式中，下標test和ref分別代表基多托 和MOHRUS。測得的相對經皮水分流失(克/平方米/小時)和激光多普勒微流儀的變化值用于評價基多托的相對皮膚刺激性和比較MOHRUS和醫(yī)療用膏藥的值。 酮洛芬貼劑后，血漿酮洛芬濃度的時間進程（平均值177。標準誤差）：24小時后撕去貼劑。表１ 敷用酮洛芬貼劑24小時后藥代動力特性 （平均值177。標準誤差）參數基多托MOHRUS血藥峰濃度（納克／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積024（納克小時／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積（納克小時／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積 比率* (K/M) 177。 *基多托和MOHRUS比較的相對生物利用度【結果】圖1，顯示了使用透皮貼劑后血漿酮洛芬濃度的時間進程。敷用基多托和MOHRUS后，檢測到血漿中酮洛芬之前有1小時的延遲。酮洛芬在血漿中的濃度然后隨時間呈穩(wěn)定上升趨勢。試驗和對照貼劑撕下24小時后的藥物濃度急劇下降。對MOHRUS來說，敷用3小時后達到最大血漿濃度（Cmax: ）并維持14個小時。對基多托來說，敷用3小時后血漿濃度可超過30納克/毫升，并且該濃度甚至在24小時后仍然維持。在撕下貼劑后血漿分布圖呈相對緩慢下降趨勢，這也許是因為酮洛芬的特性使得角質層有一定的貯存能力。表1，總結了皮膚通過兩種透皮貼劑對酮洛芬吸收的藥代動力學?；嗤械难幏鍧舛龋–max）。177。Draize 改良計分法被用于評定敷用后1小時的皮膚刺激?；嗤?和MOHRUS透皮貼劑的試驗中都沒有發(fā)現嚴重的皮膚刺激，例如紅斑等。圖2 ，顯示了基多托， 醫(yī)療用貼劑和MOHRUS在敷
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