透皮酮洛芬基多托的藥代動力學(xué)和皮膚刺激性的研究doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、1毫升的磷酸混合可以萃取出7毫升的乙醚。蒸發(fā)干燥有機(jī)相，將殘留物重新溶解在100微升高效液相色譜儀的流動相中。然后將溶液注射到色譜柱中，檢測到UV吸收率為256納米。用反相C18色譜柱（Novapak）和由乙腈和磷酸(鹽)緩沖液（）以15∶85（體積/體積）的比例組成的流動相進(jìn)行色譜分析法。，保留時間為10分鐘。酮洛芬的最低檢測限為2納克/毫升。五、藥代動力學(xué)和統(tǒng)計(jì)分析由于血漿中檢測酮洛芬的敏感度不高（2納克），因此給每位對象敷用3 透皮貼劑。假設(shè)在此測試濃度范圍內(nèi)藥代動力呈線性關(guān)系，我們將觀測到的酮洛芬血漿濃度除以3即得到每 貼劑應(yīng)用的血漿濃度。用線性/對數(shù)線性梯形法則計(jì)算從時間零點(diǎn)到最后觀測濃度時間點(diǎn)的區(qū)域。為了測定從最后觀測濃度時間點(diǎn)到無限區(qū)域，我們將此濃度除以終端斜率（Cp/β）。基多托和MOHRUS的相對局部生物利用度由以下等式計(jì)算:血藥濃度時間曲線下面積test 在以上等式中，下標(biāo)test和ref分別代表基多托 和MOHRUS。測得的相對經(jīng)皮水分流失(克/平方米/小時)和激光多普勒微流儀的變化值用于評價(jià)基多托的相對皮膚刺激性和比較MOHRUS和醫(yī)療用膏藥的值。 酮洛芬貼劑后，血漿酮洛芬濃度的時間進(jìn)程（平均值177。標(biāo)準(zhǔn)誤差）：24小時后撕去貼劑。表１ 敷用酮洛芬貼劑24小時后藥代動力特性 （平均值177。標(biāo)準(zhǔn)誤差）參數(shù)基多托MOHRUS血藥峰濃度（納克／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積024（納克小時／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積（納克小時／毫升） 177。 177。 血藥濃度時間曲線下面積 比率* (K/M) 177。 *基多托和MOHRUS比較的相對生物利用度【結(jié)果】圖1，顯示了使用透皮貼劑后血漿酮洛芬濃度的時間進(jìn)程。敷用基多托和MOHRUS后，檢測到血漿中酮洛芬之前有1小時的延遲。酮洛芬在血漿中的濃度然后隨時間呈穩(wěn)定上升趨勢。試驗(yàn)和對照貼劑撕下24小時后的藥物濃度急劇下降。對MOHRUS來說，敷用3小時后達(dá)到最大血漿濃度（Cmax: ）并維持14個小時。對基多托來說，敷用3小時后血漿濃度可超過30納克/毫升，并且該濃度甚至在24小時后仍然維持。在撕下貼劑后血漿分布圖呈相對緩慢下降趨勢，這也許是因?yàn)橥宸业奶匦允沟媒琴|(zhì)層有一定的貯存能力。表1，總結(jié)了皮膚通過兩種透皮貼劑對酮洛芬吸收的藥代動力學(xué)?；嗤械难幏鍧舛龋–max）。177。Draize 改良計(jì)分法被用于評定敷用后1小時的皮膚刺激。基多托 和MOHRUS透皮貼劑的試驗(yàn)中都沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚刺激，例如紅斑等。圖2 ，顯示了基多托， 醫(yī)療用貼劑和MOHRUS在敷
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