臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)問題(編輯修改稿)
2025-06-22 01:41 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 8diol Y(Oleanolic acid)_O+2 H+4 Glc 脈絡(luò)寧注射液體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)聯(lián)分析 對(duì)其中 80%以上的代謝物成功地進(jìn)行了代謝途徑推斷及與原形成分的關(guān)聯(lián)分析 小 結(jié) ? 建立了一種具有普適性的體內(nèi)外中藥復(fù)雜組份鑒定方法（脈絡(luò)寧，生脈等）； ? 初步建立了中藥體內(nèi)外物質(zhì)組的信息處理技術(shù)，嘗試了體內(nèi)外物質(zhì)組的關(guān)聯(lián)研究； ? 如何進(jìn)行體內(nèi)物質(zhì)組的藥效評(píng)價(jià)，需要探索新的研究思路 中藥多組份整合藥代動(dòng)力學(xué)研究 與臨床合理用藥 ? 關(guān)鍵難點(diǎn)：中藥含有多個(gè)有效組份，各自有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征，單一成分ＰＫ特征不能用于表征中藥的整體ＰＫ行為； ? 如何定量描述中藥組份的整體藥代動(dòng)力學(xué)特征，是中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的關(guān)鍵科學(xué)問題之一； ? 我們?cè)?2022年國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（ 30630076 ）中明確提出了 “ 中藥多組份整合藥代動(dòng)力學(xué) ” 研究的創(chuàng)新思路。 中藥多組份藥時(shí)曲線擬合 0 4 8 12 16 20 2402040608010 0 A B C D E Fc(ng/ml)t (h)S = 2 . 4 1 0 9 7 8 7 4r = 0 . 9 9 3 6 8 7 1 7t ( h )c(ng/ml)0 4 8 12 16 20 24081624324048藥代模型擬合 各成分 PK參數(shù) 整合 PK參數(shù) 中藥多組份整合藥代動(dòng)力學(xué)研究 中藥多組份整合藥代動(dòng)力學(xué)研究 TCM Identifying Multiple markers Combined analytical, PK and PD methods Developing bioanalytical method Standards: abundant content, exact PD effects and satisfied plasma concentrations PK and PD studies PK and PD properties for each marker Integrated Models Holistic PK properties for TCM Clinical PK studies and dosage regimen design 血塞通注射液的多組份整合 藥代動(dòng)力學(xué)研究與臨床給藥方案設(shè)計(jì) 臨床適應(yīng)癥 : 腦中風(fēng) , 冠心病 藥理活性 : 抗凝血，抗氧化，擴(kuò)張血管，增加腦血流量等； 給藥方案 : 靜滴 , 200400 mg/天 實(shí)際臨床給藥劑量 2001600mg/天不等，醫(yī)生多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)判斷 血塞通注射液主要活性成分 （ Markers）的確定 ?定性定量分析所含成分 ? 藥效活性篩選評(píng)價(jià) ?體內(nèi)外抗血小板聚集作用 ?血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用 血塞通主要活性成分的定量分析 Li X Y, Wang GJ, Sun JG,et al. Biol. Pharm. Bull. 30(5):84751(2022) 5種成分含量占總量的 80%以上 血塞通及主要成分的體外 抗血小板聚集作用 TPNS and ginsenoside Rd, Rb1 show good and concentration dependent inhibitory effect on platelet aggregation induced by ADP2Na (n=6) MTT study show TPNS and its major ponents except Re possess protecting role on rBMECs damaged by hydrogen peroxide Pretreatment Post damage 血塞通及主要成分的血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用 LDH determination reached same results Li X Y, Sun JG, Wang GJ, et al. Chin. Pharm. Bull. 23(8):103034, (2022) Pretreatment Post damage 血塞通及主要成分的血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用 ?人參皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七皂苷 R1 為血塞通所含的主要組份，且具有與血塞通注射液相似的藥效活性。 ?人參皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七皂苷 R1可作為血塞通注射液藥代動(dòng)力學(xué)研究的 Markers。 小 結(jié) LCMS法同時(shí)測(cè)定血漿中 5種皂苷成分 Li X Y, Sun JG, Wang GJ, et al. Chromatogr. 21(7):73546(2022) 定量下限 : ng/mL LCMS法同時(shí)測(cè)定血漿中 5種皂苷成分 iv: 10mg/kg 靜注給藥后各成分藥代動(dòng)力學(xué) 1101000 5 10 15 20 25Time ( h )Con(μg/ml)Rg11100 2 4 6 8Time ( h )Con(μg/ml)R1Re1101000 20 40 60 80 100Time ( h ) Con(μg/ml)RdRb1ig: 300mg/kg 1100 5 10 15 20 25Time(h)Con(μg/ml)R1Rg11100 20 40 60 80 100Time(h)Con(μg/ml)Rb1Rd1100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13Time(h)Con(μg/ml) Re 灌胃給藥后各成分藥代動(dòng)力學(xué) 各成分 PK參數(shù)各異 基于 AUC0∞ 自定義權(quán)重系數(shù)的 三七總皂苷多組份整合藥代動(dòng)力學(xué)研究 原理與依據(jù) *評(píng)價(jià)藥物在吸收機(jī)體內(nèi)吸收的重要指標(biāo) AUC0∞ *反映了藥物在機(jī)體內(nèi)的曝露程度 *符合中藥藥代動(dòng)力學(xué)研究的 “ 整體觀 ” 思想 *多數(shù)情況下與藥效作用呈正相關(guān) 權(quán)重系數(shù)的計(jì)算 01
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