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正文內(nèi)容

抗腫瘤藥奧沙利鉑的現(xiàn)有制劑及其展望doc(編輯修改稿)

2024-08-11 05:02 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 有封閉的雙層結(jié)構(gòu),雙層殼層內(nèi)外均是親水基團(tuán),空腔的中心可容納水性介質(zhì),夾在雙層親水基團(tuán)中間的是疏水基團(tuán),示意圖見(jiàn)圖2。 奧沙利鉑泡囊擬制定方法奧沙利鉑是是繼順鉑、卡鉑之后上市的新型的鉑類(lèi)抗癌藥,其抗癌作用機(jī)制與抗癌效果與順鉑,卡鉑相近。且其與順鉑結(jié)構(gòu)相似,水溶性也相近,故其泡囊制備方面可參考順鉑泡囊制備的方法。楊紅,陳重華[ 9 ]等人以Span40和膽固醇為主要材料制備泡囊: 稱取一定量的Span 膽固醇和親水性聚合物等固體輔料,加入無(wú)水乙醇,電磁攪拌、(60 177。2) ℃水浴加熱使溶解完全后,加入順鉑并攪拌呈均勻混懸狀,注入緩沖溶液(pH 6. 4)水浴保溫?cái)嚢枰欢〞r(shí)間后取出,邊冷卻邊攪拌,即形成泡囊。為均勻微黃色混懸液,放置過(guò)夜有分層現(xiàn)象。 奧沙利鉑泡囊的制備也可參考以上實(shí)驗(yàn):稱取一定量的Span 膽固醇和親水性聚合物等固體輔料,加入無(wú)水乙醇,電磁攪拌、(60 177。2) ℃水浴加熱使溶解完全后,加入奧沙利鉑并攪拌呈均勻混懸狀,注入緩沖溶液(pH 6. 4)水浴保溫?cái)嚢枰欢〞r(shí)間后取出,邊冷卻邊攪拌,即形成泡囊。 奧沙利鉑泡囊包封率的測(cè)定 檢測(cè)方法的建立:任鵬 、孫堅(jiān)彤[ 10 ]等建立奧沙利鉑反相高效液相色譜(RPHPLC)含量測(cè)定方法。方法:采用RPHPLC測(cè)定奧沙利鉑的含量,色譜柱:kromasil C18柱(150mm),檢測(cè)波長(zhǎng)250nm。流動(dòng)相:甲醇水(5:95),流速:。該法線性范圍為20μg/ml100μg/ml,r=。%%(n=5)。%,%。且其實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該測(cè)定方法專(zhuān)屬性強(qiáng),操作簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確度高,精密度高,可作為奧沙利鉑的含量測(cè)定方法,以控制其原料及制劑的質(zhì)量。包封率= (泡囊中含藥量/泡囊和介質(zhì)中的總藥量) 100%。 參考順鉑泡囊的破壞方法[ 9 ]用酸性異丙醇將奧沙利鉑泡囊破壞后,用反相高效液相色譜法測(cè)定泡囊中的含藥量,可求得其包封率。 奧沙利鉑泡囊體外抗腫瘤擬實(shí)驗(yàn)奧沙利鉑泡囊的體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)擬以人直腸癌細(xì)胞株(HCT116)為實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株進(jìn)行。 腫瘤細(xì)胞對(duì)奧沙利鉑泡囊的攝入取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期HCT116細(xì)胞置培養(yǎng)瓶中,設(shè)三組:空白組(培養(yǎng)基)、對(duì)照組(市售奧沙利鉑原料藥)、實(shí)驗(yàn)組(奧沙利鉑泡囊),細(xì)胞數(shù)為1105個(gè)/瓶。加藥后將培養(yǎng)瓶置37℃、5% CO2培養(yǎng)箱中孵育48h后,收集細(xì)胞,用 PBS洗滌3次,破碎細(xì)胞,用反向高效液相色譜法測(cè)定細(xì)胞中奧沙利鉑藥物的含量,比較原料藥與泡囊藥的攝入多少。細(xì)胞毒性測(cè)定采用噻唑藍(lán)MTT比色法。收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期HCT
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