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正文內(nèi)容

抗腫瘤藥奧沙利鉑的現(xiàn)有制劑及其展望doc(編輯修改稿)

2024-08-11 05:02 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 有封閉的雙層結(jié)構(gòu),雙層殼層內(nèi)外均是親水基團(tuán),空腔的中心可容納水性介質(zhì),夾在雙層親水基團(tuán)中間的是疏水基團(tuán),示意圖見圖2。 奧沙利鉑泡囊擬制定方法奧沙利鉑是是繼順鉑、卡鉑之后上市的新型的鉑類抗癌藥,其抗癌作用機(jī)制與抗癌效果與順鉑,卡鉑相近。且其與順鉑結(jié)構(gòu)相似,水溶性也相近,故其泡囊制備方面可參考順鉑泡囊制備的方法。楊紅,陳重華[ 9 ]等人以Span40和膽固醇為主要材料制備泡囊: 稱取一定量的Span 膽固醇和親水性聚合物等固體輔料,加入無水乙醇,電磁攪拌、(60 177。2) ℃水浴加熱使溶解完全后,加入順鉑并攪拌呈均勻混懸狀,注入緩沖溶液(pH 6. 4)水浴保溫攪拌一定時間后取出,邊冷卻邊攪拌,即形成泡囊。為均勻微黃色混懸液,放置過夜有分層現(xiàn)象。 奧沙利鉑泡囊的制備也可參考以上實驗:稱取一定量的Span 膽固醇和親水性聚合物等固體輔料,加入無水乙醇,電磁攪拌、(60 177。2) ℃水浴加熱使溶解完全后,加入奧沙利鉑并攪拌呈均勻混懸狀,注入緩沖溶液(pH 6. 4)水浴保溫攪拌一定時間后取出,邊冷卻邊攪拌,即形成泡囊。 奧沙利鉑泡囊包封率的測定 檢測方法的建立:任鵬 、孫堅彤[ 10 ]等建立奧沙利鉑反相高效液相色譜(RPHPLC)含量測定方法。方法:采用RPHPLC測定奧沙利鉑的含量,色譜柱:kromasil C18柱(150mm),檢測波長250nm。流動相:甲醇水(5:95),流速:。該法線性范圍為20μg/ml100μg/ml,r=。%%(n=5)。%,%。且其實驗結(jié)果顯示該測定方法專屬性強(qiáng),操作簡便,準(zhǔn)確度高,精密度高,可作為奧沙利鉑的含量測定方法,以控制其原料及制劑的質(zhì)量。包封率= (泡囊中含藥量/泡囊和介質(zhì)中的總藥量) 100%。 參考順鉑泡囊的破壞方法[ 9 ]用酸性異丙醇將奧沙利鉑泡囊破壞后,用反相高效液相色譜法測定泡囊中的含藥量,可求得其包封率。 奧沙利鉑泡囊體外抗腫瘤擬實驗奧沙利鉑泡囊的體外抗腫瘤實驗擬以人直腸癌細(xì)胞株(HCT116)為實驗細(xì)胞株進(jìn)行。 腫瘤細(xì)胞對奧沙利鉑泡囊的攝入取對數(shù)生長期HCT116細(xì)胞置培養(yǎng)瓶中,設(shè)三組:空白組(培養(yǎng)基)、對照組(市售奧沙利鉑原料藥)、實驗組(奧沙利鉑泡囊),細(xì)胞數(shù)為1105個/瓶。加藥后將培養(yǎng)瓶置37℃、5% CO2培養(yǎng)箱中孵育48h后,收集細(xì)胞,用 PBS洗滌3次,破碎細(xì)胞,用反向高效液相色譜法測定細(xì)胞中奧沙利鉑藥物的含量,比較原料藥與泡囊藥的攝入多少。細(xì)胞毒性測定采用噻唑藍(lán)MTT比色法。收集對數(shù)生長期HCT
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