包材與藥物相容性研究匯總doc(編輯修改稿)
2025-08-11 04:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 裝材 料、容器組成配方、所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)牟牧弦?起活性成分的遷移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使藥物失效，有的還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重 的副作用。為此，國家SDA發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》(暫行)、 《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》(暫行)二個(gè)局長令，以切實(shí)從根本上保 證用藥的安全性、有效性、均一性。這就要求在為藥品選擇包裝容器(材料) 之前，必須檢驗(yàn)證實(shí)其是否適用于預(yù)期用途，必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的 影響，評(píng)定其在長期的貯存過程中，在不同環(huán)境條件下(如溫度、濕度、光線 等)，在運(yùn)輸使用過程中(如與藥物接觸反應(yīng)，對(duì)藥物的吸附等)、容器(材料) 對(duì)藥物的保護(hù)效果和本身物理、化學(xué)、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做 相容性試驗(yàn)。 二、藥包材與藥品相容性試驗(yàn)的原則(一)、藥物在選擇藥包材材料、容器時(shí)，應(yīng)首先考慮其保護(hù)功能，然后考慮材 料、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。(二)、藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、 無生物意義上的活性、微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)、與其它包裝物有良好的配合性、 適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備等。 (三)、在評(píng)價(jià)之前藥包材與藥物應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(四)、藥包材與藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面： 形成包裝單元時(shí)，各包裝物應(yīng)有良好的配合性。 包裝單元形成時(shí)，能適合特定的包裝設(shè)備。 包裝中的藥物，能通過藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目。 藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力(如鈷60消毒等) 同一包裝單元中首次至末次使用保證藥物的一致性。 對(duì)惡劣運(yùn)輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。 (五)、所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物，設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案并按《藥品非 臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。(六)、所有樣品均為上市包裝。(七)、所有試驗(yàn)均應(yīng)至少取3個(gè)不同的批號(hào)。三、試驗(yàn)內(nèi)容 示例一：玻璃輸液瓶與藥物相容性試驗(yàn)(以葡萄糖輸液采用玻璃瓶為例)(一) 材料的一致性 應(yīng)提供原材料及添加劑的來源、牌號(hào)、配方，控制其一致性。 原材料的質(zhì)量控制：應(yīng)確認(rèn)或證實(shí)同一廠家、不同批號(hào)的材料的一致性。(二)、藥用玻璃輸液瓶的質(zhì)量控制：應(yīng)符合GB263090的規(guī)定。(三)、玻璃瓶與膠塞、鋁蓋的配合性： 膠塞、鋁蓋、玻璃輸液瓶的質(zhì)量應(yīng)分別符合YY0169．19GB519796及 GB263090的規(guī)定。 膠塞、鋁蓋的來源：應(yīng)提供生產(chǎn)廠家、牌號(hào)、配方。 上機(jī)試驗(yàn)：通過上機(jī)試驗(yàn)，確定所用參數(shù)(為產(chǎn)品推薦使用的參數(shù)) (四)、裝藥試驗(yàn)： 選擇玻璃輸液瓶作為葡萄糖注射劑的包裝形式。 中華人民共和國藥典2000年版二部葡萄糖注射劑要求項(xiàng)目有：性狀、鑒 別、pH值、5一羥甲基糠醛、重金屬、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素、含量 測(cè)定、其它。 試驗(yàn)方法的選擇(1)、 注射劑的裝量檢查： 測(cè)。 按中華人民共和國藥典2000年版二部附錄 (2)、 注射劑包裝容器的溫度適應(yīng)性：121℃飽和蒸汽壓，30min。 (3)、 瓶塞與容器的配合性：抽真空至75177。5kPa，維持30 min，以目力檢查 亞甲藍(lán)溶液是否滲入玻璃輸液瓶內(nèi)。 (4)、 玻璃容器的耐老化試驗(yàn)：按IS02230規(guī)定方法進(jìn)行。 (5)、 玻璃容器的脫片試驗(yàn)：按IS0718中方法B的規(guī)定進(jìn)行抗熱沖擊性試驗(yàn)， 將玻璃輸液瓶置于不少于80℃的溫差條件下時(shí)，該瓶不得碎裂或有脫片。 (6)、不溶性微粒檢查：按注射液不溶性微粒檢查法(中華人民共和國藥典2000 年版二部附錄IXC)進(jìn)行。 (7) 穿刺落屑試驗(yàn)：按YY0169．194規(guī)定進(jìn)行。(8)遷移：取樣品，于40℃橫放或倒置10天，在第0、10天取樣， 進(jìn)行下列檢測(cè)： a、 重金屬的遷移 b、 酸堿度檢查 c、 硫化物的遷移 d、 銨鹽的遷移 e、 鋅鹽的遷移 f、 5羥甲基糠醛的檢查 (9)、生物相容性 急性毒性試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關(guān)規(guī)定檢測(cè)。 細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的 有關(guān)規(guī)定檢測(cè)。 皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：取于40℃橫放或倒置10天的樣品，按GB／T16175的有 關(guān)規(guī)定檢測(cè)。(10)、穩(wěn)定性試驗(yàn)：取樣品，于40℃、RH75177。5％條件下橫放或倒置6個(gè)月， 在第0、6個(gè)月末取樣進(jìn)行外觀色澤、含量、pH、澄明度、5羥甲基 糠醛檢測(cè)。(11)、模擬惡劣運(yùn)輸環(huán)境的試驗(yàn) 光照試驗(yàn)：于4500177。5001x橫放或倒置10天，檢查外觀色澤、含量、PH、 澄明度、5羥甲基糠醛。 浸水試驗(yàn)：取樣分別于水中放置30min中，暴露4h后進(jìn)行含量測(cè)定。 (12)、模擬不良貯存環(huán)境的試驗(yàn)： 條件： 18℃ 20℃、RH90％ 55℃、R
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