免疫學05-主要組織相容性復合物(編輯修改稿)
2025-02-11 04:20 本頁面
【文章內容簡介】 Molecules 與 MHC分子結合的錨定位點 Conformations of peptides binding to class I MHC molecules CD8Tc和 MHCI的連接遞呈抗原信息 peptide CD4Th和 MHCII的連接遞呈抗原信息 peptide III. MHC的遺傳及結構 ? 人類的 HLA位于第 6號染色體的短臂上 ，?2m基因位于第 15號染色體上長臂上 ? 小鼠 H2位于第 17號染色體短臂上 ， ?2m基因位于第 2號染色體上 ? MHC基因在同一染色體上 ， 所以它們是連鎖的 ⅰ MHC的遺傳和多態(tài)性 ① 單元型遺傳 ? 單倍 (元 )型 (haplotype)指 MHC不同座位等位基因在一條染色體上的特定組合 。 MHC是以單倍型遺傳的 。 ?在遺傳過程中 MHC單元型作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代 ， 即單元型遺傳 。 因此子代的 MHC單元型一個來自父親 ， 一個來自母親 ， 所以親代與子代之間則必然有一個單元型相同 ， 也只能有一個單元型相同 。 這一遺傳特點可用于器官移植時供者的選擇及法醫(yī)學的親子鑒定 。 ?根據(jù)概率 ， 同胞 之間 MHC單元型型別只會出現(xiàn)下列三種可能性： ?兩個單元型完全相同的機率為 25%； ?兩個單元型完全不同的機率為 25%； ?有一個單元型相同的機率為 50% ② 共顯性 (codominance) ? 一對等位基因的兩個成員在雜合體中都表達的遺傳現(xiàn)象 。 ? HLA各等位基因是共顯性 ， 所以在同一細胞表面可有多種 MHC分子表達 。 ③ 連鎖不平衡 (linkage disequilbrium) ? 指在某一群體中 ， 分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因 ， 同時出現(xiàn)在一條染色體上的頻率與預期的隨機頻率之間存在明顯差異的現(xiàn)象 。 ? 連鎖的基因不是隨機組合在一起 ， 而是某些基因比其它基因更多或更少地連鎖在一起 ， 從而出現(xiàn)連鎖不平衡 。 在 HLA復合體中已發(fā)現(xiàn)有 50對以上等位基因顯示連鎖不平衡 。 ?多態(tài)性 (polymorphism)指一個基因座位 (gene locus)上存在 多個等位基因(allele)。 就某一個體基因座位而言 ，最多只能有兩個等位基因 ， 分別來自父母方的同源染色體上 。 因而 ， MHC多態(tài)性指的是一個群體概念 ， 即群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別 。 ?HLA是人類中多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng) ，由于 HLA的高度多態(tài)性 ， 所以個體之間存在 HLA的差異 。 根據(jù)目前已知的各座位上等位基因總數(shù) (約 1038個 )來估算單倍型可以在群體中表達高于 ?107個 ，個體表現(xiàn)型和基因型則更多 (1012)， 遠遠超過全世界總人口數(shù) ， 因此 ， 人群中除同卵雙生外 ， 無關個體間 HLA型別完全相同的可能性極小 。 這對器官移植找到合適的配型增加了很大的困難 。 ?MHC基因有三類： MHCI， MHCII和MHCIII， 其中 MHCIII是編碼補體C C 4和 B的基因 ， 其它二類編碼MHC抗原分子 。 MHC多態(tài)性主要表現(xiàn)在 I、 II類基因 ， 這與 I、 II類基因產物參與抗原肽遞呈有關 。 ?MHC多態(tài)性能使種群對各種病原體產生適應性免疫應答 ， 應付多變的環(huán)境條件 ，以維持種群的穩(wěn)定性 。 MHC多態(tài)性的形成也正是自然界抗原多樣性長期選擇的結果 。 MHC高度多態(tài)性對維持種群的生存具有重要的生物學意義 。 ⅱ MHC的基因結構 1. 小鼠 H2基因結構 ? 小鼠 H2基因由四個主要區(qū) (region) 即 K區(qū) 、 I區(qū) 、 S區(qū) 、 D區(qū)組成 。 ? 有的區(qū)還可分為亞區(qū) (subregion)，如 I區(qū)可分為 IA和 IE二個亞區(qū) 。 ? 每個區(qū)或亞區(qū)內至少包括一個基因座位(gene locus) ? K區(qū)基因稱為 H2K座 ? D區(qū)至少含有
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