【文章內容簡介】 細胞的活化 ? 可能在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成中起十分重要的作用。 （三）非經(jīng)典 Ⅰ 類基因 2. HLAG 3. 結構與經(jīng)典的 HLAA2高度同源，主要分布在滋養(yǎng)層細胞，其受體為 NK細胞表面的KIR家族的某些成員，在母胎耐受中發(fā)揮作用。 1. 腫瘤壞死因子基因家族：如 TNF、 LTA和 LTB。 2. 轉錄調節(jié)基因或類轉錄因子基因家族：包括類 I?B基因，參與調節(jié) NF ?B 的活性。 3. MHCⅠ 類相關基因（ MIC）家族： MICA/MICB是 NK細胞活化性受體 NKG2的配體。 4. 熱休克蛋白家家族； HSP70等，參與炎癥和應激反應。 （四）炎癥相關基因 第二節(jié) MHC的多態(tài)性 ? 連鎖不平衡和單體型 ? 多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性（ polymorphism）： 指同一個基因座位上存在多個等位基因（ allele）。 一 多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性 是一個 群體 的概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在的差別。 人類 MHC的多態(tài)性是由 復等位基因、共顯性表達及 連鎖不平衡 造成的。 HLAA ： 250個； HLAB ： 490個； HLAC ： 119個； HLADP： 119個； HLA DQ： 75個； HLA DR： 356個 。 ? 對于 某一個基因座位，一個個體最多只能有兩個等位基因，分別出現(xiàn)在來自父母方的同源染色體上。 ? 位于一對同源染色體上對應位置的一對基因稱為 等位基因 。 ? 由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為 復等位基因 ，這是 HLA高度多態(tài)性的最主要原因。 等位基因（ allele）和 復等位基因 (multiple alleles ) 位于一對同源染色體上對應位置的一對基因稱為 等位基因（ allele）；由于群體中的突變，同一座的基因系列稱為 復等位基因 。 A5 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 甲 （ 6） 乙 （ 6） 在體細胞兩條染色體上的組合稱為 基因型 ，其表達的HLA抗原特異性型別稱為 表型 。 HLA基因座位的復等位基因 478 805 256 527 73 A B C DRB1 DQB1 多基因性： 是指 同一個體 中 HLA復合體基因座位在數(shù)量和結構上的多樣性。 如編碼 HLAI類分子的基因位點有 3個，即 A、 B、C位點，均能編碼 HLAI類分子。 多基因性： 多基因性和共顯性： 共顯性表達： Codominant Expression 一對等位基因同為顯性。 例如：如果每條染色體上有 6個 HLA基因座位（ HLAA， B， C， DP， DQ， DR），那么在細胞表面最多可能同時有 12種不同的 HLA分子表達。 Codominant Expression of MHC Proteins 因此，在無關個體中很難找到完全相同的 HLA表型 多態(tài)性 是一個 群體 的概念，指一個基因座位存在兩種以上等位基因，在 群體 中可以編碼多種抗原分子 多基因性 是指 復合體由多個位置相鄰的基因座位所組成 ,編碼產物具有相同或相似的功能 。 多態(tài)性 和 多基因性 的區(qū)別： ? 多態(tài)性： 著重于群體中各座位等位基因的變化； ? 多基因性： 著重于同一個體中 MHC基因座位的變化。 二、連鎖不平衡和單元型 連鎖不平衡： ? 基因頻率： 群體中某一特定等位基因在該基因座中所有等位基因總數(shù)中所占的比率。 ? 連鎖不平衡： 分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在同一染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率。 DQB1*0701 DRB1*0901 20% 20% 基因座位 基因頻率 理論連鎖頻率 實際連鎖頻率 4% 12% ? 單元型（ haplotype）： 指染色體上 MHC不同座位等位基因的特定組合。 ? 緊密連鎖于一條染色體上的 MHC各基因，作為整體單位遺傳給子代 。 A1 A2 B8 B35 單元型 A B8 / A B35 ? MHC基因為單元型（ Haplotype）遺傳方式，共顯性表達 ? 子女與父母有一半 HLA相同 ? 子妹間 1/4機率完全相同，完全不同； 1/2機率一半 HLA相同 單元型較之單一座位的 HLA基因型更能顯示人種和地理上的差別；檢測單元型更有助于尋找可靠的組織配型。 單元型（ haplotype） HLA多態(tài)性的意義 Example:如果 MHC X 是人群中唯一的 MHC分子 人群存活機體會： 0 個休存活機會： 0 能攻擊 MHC X的病原體 MHC XX 如果人群中每一個個體有兩種 MHC分子 , MHC X 和 Y 對個體的影響： 取決于其基因型 病原體能攻擊 MHC X MHC XX MHC XY 群體的存活情況：部分 MHC YY 但是其部分序列能夠被 MHC Y結合 HLA多態(tài)性的意義 HLA多態(tài)性的產生及意義 ? 多態(tài)性主要為經(jīng)典的 Ⅰ 類基因和 Ⅱ 類基因，其產物主要與抗原提呈有關。 ? HLA多態(tài)性的產生是 變異 和 自然選擇 的共同結果。 ? MHC的多態(tài)性