8mhc主要組織相容性復(fù)合體-預(yù)覽頁
【正文】 節(jié) MHC的多態(tài)性 第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用 第五節(jié) HLA和臨床醫(yī)學(xué) 第四節(jié) MHC的生物學(xué)功能 內(nèi) 容 第一節(jié) MHC的結(jié)構(gòu)及其多基因特性 ? 免疫功能相關(guān)基因 ? Ⅰ 類和 Ⅱ 類基因的表達(dá)產(chǎn)物 HLA分子 ? 經(jīng)典的 MHCⅠ 類和 Ⅱ 類基因 一、經(jīng)典 MHCI類和 II類基因 ? H2基因復(fù)合體： 小鼠 17號染色體， 1500kb。 – 編碼 HLAI類分子異二聚體中的 ?重鏈成分。 一、經(jīng)典 MHCI類和 II類基因 抗原遞呈細(xì)胞（ APC） MHC II 抗原肽 HLA 第 6號染色體 B A B C A B B A B A Bf C2 B A DP DQ DR C4 二、 I類和 II類基因的表達(dá)產(chǎn)物－ HLA分子 1. HLAI類分子： 分子結(jié)構(gòu)： ?鏈： ?1， 2， 3。 ?2 和 ?2 區(qū) 結(jié)合 T細(xì)胞上 CD4分子。 （一）血清補體成分編碼基因：屬于經(jīng)典的 HLA Ⅲ類基因，表達(dá)的產(chǎn)物為 C4B、 C4A、 Bf、和 C2。 2. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族：包括類 I?B基因，參與調(diào)節(jié) NF ?B 的活性。 一 多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性 是一個 群體 的概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在的差別。 ? 位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為 等位基因 。 HLA基因座位的復(fù)等位基因 478 805 256 527 73 A B C DRB1 DQB1 多基因性： 是指 同一個體 中 HLA復(fù)合體基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性。 Codominant Expression of MHC Proteins 因此，在無關(guān)個體中很難找到完全相同的 HLA表型 多態(tài)性 是一個 群體 的概念，指一個基因座位存在兩種以上等位基因，在 群體 中可以編碼多種抗原分子 多基因性 是指 復(fù)合體由多個位置相鄰的基因座位所組成 ,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能 。 DQB1*0701 DRB1*0901 20% 20% 基因座位 基因頻率 理論連鎖頻率 實際連鎖頻率 4% 12% ? 單元型（ haplotype）： 指染色體上 MHC不同座位等位基因的特定組合。 ? HLA多態(tài)性的產(chǎn)生是 變異 和 自然選擇 的共同結(jié)果。 保證了物種的延續(xù)和穩(wěn)定 隨機婚配的人群中 HLA可提呈不同 Ag信息 免疫應(yīng)答反應(yīng)有高、中、低之分 不同個體針對同一抗原應(yīng)答水平相異 不同個體的對同一種病的抵抗力不同 第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用 ? 抗原肽和 HLA分子相互作用的特點 ? 抗原肽和 HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) HLA或 MHC分子結(jié)合并提呈抗原供 TCR識別 ? MHC以其產(chǎn)物結(jié)合抗原肽并提呈給 TCR識別，必然涉及到 MHC分子和抗原肽的相互作用。 ? 第 2位的氨基酸多為亮氨酸（ L）或甲硫氨酸（ M） ? 第 9位的氨基酸多為亮氨酸（ L）或纈氨酸（ V） ? MHC I識別的抗原肽的 共同基序 為 xL/Mx(6)L/V P E I M S F H L A V T L K Q T L P S A L S I K L R T R L T Q L V N C Q S Y A p1 p5 p6 p7 p8 p9 p2 p3 p4 結(jié)合部位 Y F Q G G Q R A S A S G I D T F Y P I R T I V K S N K P A I R F G K D L Q N A L V N H H E N M T G T K Y A Y T L S S V P E K A L L L L V F Y S W A F E L Y Y T S G Y Y V R E P L N V N S P T T V L V E P P HLAII類分子 專一性： 特定 MHC分子可憑借其所需要的共同基序選擇性地結(jié)合抗原肽，不同的 MHC分子可以提呈同一抗原的不同的表位，使不同個體（ MHC不同）對同一抗原的應(yīng)答強度有所區(qū)別。 3. MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。 – 非經(jīng)典 Ⅰ 類基因和 MIC基因產(chǎn)物以不同親和力結(jié)合激活性或抑制性受體，調(diào)節(jié) NK細(xì)胞和部分殺傷性細(xì)胞的活性。 ? 在腎移植中，各位點座位配合的重要性依次為HLADR、 HLAB、 HLAA 一、 HLA與器官移植 ? HLAI類抗原表達(dá)異常：如腫瘤細(xì)胞 HLAI類分子表達(dá)量減少或消失。 強直性脊柱炎與 HLAB27 帶有某種 HLA型別不代表一定會患病 。 , February 2, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 :21:1806:21:18February 2, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 上午 6時 21分 18秒 上午 6時 21分 06:21: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 06:21:1806:21:1806:21Thursday, February 2, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 2023年 2月 2日星期四 6時 21分 18秒 06:21:182 February 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 :21:1806:21Feb232Feb23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 2023年 2月 2日星期四 上午 6時 21分 18秒 06:21: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于
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