[免疫學(xué)]mhc主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子(編輯修改稿)
2025-02-26 21:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 類基因的產(chǎn)物一般不能和抗原肽形成復(fù)合物，故不能直接提呈抗原，但在 固有性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 中發(fā)揮重要的作用。 （一）血清補(bǔ)體成分編碼基因 屬于經(jīng)典的HLAⅢ 類基因，表達(dá)的產(chǎn)物為 C4B、 C4A、 Bf、和 C2。 （二）抗原加工提呈相關(guān)基因 類 型 功 能 PSMB TAP基因 內(nèi)源性 Ag加工 轉(zhuǎn)運(yùn) TAP相關(guān)蛋白基因 HLAⅠ 類分子組裝 HLADM 促加工的外源性 Ag與HLAⅡ 類分子結(jié)合 HLADO 負(fù)調(diào)節(jié) HLADM ? 在 羊膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞 表面高表達(dá) (尤其是孕早期 )，是 NK細(xì)胞的 CD94／ NKG2家族的專一性配體，與抑制性受體結(jié)合的親和力明顯高于激活性受體 ,抑制 NK細(xì)胞的活化 ? 可能在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成中起十分重要的作用。 （三）非經(jīng)典 Ⅰ 類基因 結(jié)構(gòu)與經(jīng)典的HLAA2高度同源，主要分布在滋養(yǎng)層細(xì)胞，其受體為NK細(xì)胞表面的 KIR家族的某些成員，在母胎耐受中發(fā)揮作用。 （四）炎癥相關(guān)基因 ? ：包括 TNF、 LTA和 LTB三個(gè)座位，其產(chǎn)物參與炎癥、抗病毒和抗腫瘤免疫應(yīng)答。 ? 包括類Ⅰ κ B基因， 參與調(diào)節(jié) NF κB 的活性 ，這一家族還有 B144基因、鋅指基因 ZNF173和 ZNF178。 ? Ⅰ 類相關(guān)基因（ MIC）家族 MIC是 NK細(xì)胞活化性受體 NKG2的配體。 ? 其產(chǎn)物參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原的加工提呈中發(fā)揮作用。 第二節(jié) MHC的多態(tài)性 多態(tài)性（ polymorphism）： 指同一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（ allele）。 一 多態(tài)性的基本概念 ? 對(duì)于 某一個(gè)基因座位，一個(gè)個(gè)體最多只能有兩個(gè)等位基因，分別出現(xiàn)在來自父母方的同源染色體上。 ? 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因。 ? 由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，這是 HLA高度多態(tài)性的最主要原因。 等位基因（ allele）和復(fù)等位基因 (multiple alleles ) 位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為 等位基因（ allele）；由于群體中的突變， 同一座的基因系列稱為 復(fù)等位基因 。 A5 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 甲 （ 6） 乙 （ 6） 在體細(xì)胞兩條染色體上的組合稱為 基因型 ，其表達(dá)的 HLA抗原特異性型別稱為 表型 。 HLA基因座位的等位基因 A B C DRB1 DRB3 478 805 256 527 23 共顯性表達(dá) (codominance) ? 一對(duì)等位基因同為顯性稱為共顯性。 HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中的 HLA表型的多樣性。因此除了同卵雙生者外，無關(guān)個(gè)體間 HLA型別完全相同的可能性極小。 A2 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 HLA 分子： A1， A2， B8， B35 A 個(gè)體 A B 個(gè)體 B HLA 分子： A2， A10， B40， B16 多態(tài)性 是一個(gè) 群體 的概念，指一個(gè)基因座位存在兩種以上等位基因，在 群體 中可以編碼多種抗原分子 多基因性 是指 復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成 ,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能 。 多態(tài)性 和 多基因性 的區(qū)別： ? 多態(tài)性： 著重于群體中各座位等位基因的變化； ? 多基因性： 著重于同一個(gè)體中 MHC基因座位的變化。 HLA基因系統(tǒng)的命名 例 : HLADRB1*1102 基因座位 等位基因 二、連鎖不平衡和單元型 連鎖不平衡 ： ? 基因頻率： 群體中某一特定等位基因在該基因座中所有等位基因總數(shù)中所占的比率。 – HLA－ DRB1： ％ HLA－ DQB1： ％ – 理論上兩個(gè)基因同時(shí)出現(xiàn)： ％ ％ ＝ ，但實(shí)際檢測的結(jié)果是 ％ ? 連鎖不平衡： 分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在同一染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。 ? 單元型 （ haplotype）： 指染色體上 MHC不同座位等位基因的特定組合。 A1 A2 B8 B35 單元型 A B8 / A B35 單元型（ haplotype） 三、 HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及意義 ? 多態(tài)性主要為經(jīng)典的 Ⅰ 類基因和 Ⅱ 類基因，其產(chǎn)物主要與抗原提呈有關(guān)。 ? HLA多態(tài)性的產(chǎn)生是 變異 和 自然選擇 的共同結(jié)果。 ? HLA多態(tài)性賦予種群極大的應(yīng)變能力，使之能對(duì)付多變的環(huán)境和各種病原體的侵襲。 ? 但同時(shí)也為器官移植尋找 HLA匹配的供體帶來困難。 第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用
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