【文章內(nèi)容簡介】 2011040220110403未檢出mg規(guī)格201104042011040520110406（2）溶出曲線比較考察了不同溶出介質(zhì)條件下自制樣品（mg規(guī)格批號：2011040201104020110406；mg規(guī)格批號：2011040201104020110403）與對照藥品（mg規(guī)格：；mg規(guī)格：）的溶出曲線比較。（→1000）為溶出介質(zhì)的溶出曲線比較考察了對照藥品與自制樣品在以鹽酸溶液（→1000）為溶出介質(zhì)的溶出曲線。具體方法如下：分別取規(guī)格mg、mg自制品和對照藥品各6片，照溶出度測定法（中國藥典2010年版二部附錄 X C第二法），分別以500ml（mg規(guī)格）、250ml（mg規(guī)格）鹽酸溶液（→1000）作為溶出介質(zhì)，溫度為37℃177?！妫艹鼋橘|(zhì)均經(jīng)脫氣處理，轉(zhuǎn)速50rpm，分別在460分鐘時(shí)取樣5ml，并補(bǔ)加等溫等體積的溶出介質(zhì)，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取對照品適量，用相應(yīng)的溶出介質(zhì)溶解并制成每1ml含10181。g的溶液，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄Ⅳ A）測定，在7nm的波長處分別測定吸收度，計(jì)算出每片不同取樣時(shí)間的累計(jì)百分溶出率。并按下式校正：CIn=Cn+(V/U)Cn1其中，CIi為i次取樣時(shí)的校正值。Ci為i次取樣時(shí)的實(shí)測值。V為溶出介質(zhì)的取樣體積。U為溶出介質(zhì)的總體積?！? 自制片和對照藥品在鹽酸溶液（→1000）中的累積溶出度（%）樣品5min10min20min30min45min60min2011040420110405201104069.29.2011040196.201104022011040397.9.19.7 自制片和對照藥品在鹽酸溶液（→1000）中的溶出度（%）時(shí)間（min）自制片mg（%）174。（%）自制片mg（%）（%）510203095.459.29.9.7609. 溶出介質(zhì)“鹽酸溶液（→1000）”中的溶出曲線比較結(jié)論：以鹽酸溶液（→1000）為溶出介質(zhì)時(shí)，各產(chǎn)品溶出行為相似，對照藥品和自制片在10min時(shí)的累積溶出均達(dá)到5%以上，故未進(jìn)行相似因子計(jì)算。取本品，分別考察其在水、pH6.磷酸鹽緩沖液、并將結(jié)果與苯磺酸氨氯地平片對照藥品進(jìn)行比較?！?9。 自制片和對照藥品在水中的累積溶出度（%）樣品5min10min20min30min45min60min201104049.201104059.1101.201104069.15.2011040194.20110402201104035.9.1 自制片和對照藥品：在溶出介質(zhì)水中的溶出度（%）時(shí)間（min）自制片mg（%）（%）自制片mg（%）（%）5105.5.203045609.1 溶出介質(zhì)“水”中的溶出曲線比較結(jié)論：以水為溶出介質(zhì)時(shí)，各產(chǎn)品溶出行為相似，對照藥品和自制片在10min時(shí)的累積溶出均已達(dá)到5%，故未進(jìn)行相似因子計(jì)算?！?1。 （%）樣品5min10min20min30min45min60min201104042011040590.95.9.2201104065.4.9.201104019.2011040292.9.620110403.9.1. （%）時(shí)間(min)自制片mg（%）（%）（%）（%）5min.10min20min30min94.45min9.60min9.5 溶出介質(zhì)“”中的溶出曲線比較結(jié)論：，各產(chǎn)品溶出行為相似，對照藥品和自制片在10min時(shí)的累積溶出均達(dá)到5%以上，故未進(jìn)行相似因子計(jì)算。.磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)～。 自制片和對照藥品在pH6.磷酸鹽緩沖液中的累積溶出度（%）樣品5min10min20min30min45min60min201104040..420110405.320110406.636.201104017.72011040275..92011040375..6 自制片和對照藥品在pH6.磷酸鹽緩沖液中的溶出度（%）時(shí)間(min)自制片mg（%）（%）自制片mg（%）（%）535.36.105.42076.30.14.260 溶出介質(zhì)“pH6.磷酸鹽緩沖液”中的溶出曲線比較結(jié)論：以pH6.磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)時(shí)，對照藥品和自制片在20min時(shí)的累積溶出均低于5%；經(jīng)計(jì)算mg規(guī)格自制片與的f2因子為95，mg規(guī)格自制片與f2因子72，均大于50，說明兩規(guī)格產(chǎn)品溶出行為與對照藥品均相似。（2）對原料采用不同目數(shù)過篩后制備的片劑考察本品原料水溶性差，在水中為微溶。本品制備工藝為粉末直接壓片，故本品原料的粒度與粒度分布可能對本品的制備工藝有一定影響，不同粒度的原料制成的片劑在溶出度上也可能會存在差異。今對原料采用不同目數(shù)的分析篩過篩，考察制備工藝，并對溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量等進(jìn)行檢測。溶出度、有關(guān)物質(zhì)檢查和含量檢測方法分別參見“”項(xiàng)下（頁碼：12～13）。；；、。 不同篩目的原料制備片劑考察原料過篩目數(shù)0目（孔徑：10177。）120目（孔徑：125177。5.um）200目（孔徑：75177。）處方量（）mg（）mg（）mg（）mgmgmgmgmgmgmgmgmgmgmgmg粉末性狀白色粉末白色粉末白色粉末流動性較好較好較好休止角(176。)堆密度（g/ml）可壓性壓力適中，無粘沖、裂片現(xiàn)象壓力適中，無粘沖、裂片現(xiàn)象壓力適中，無粘沖、裂片現(xiàn)象硬度（kg）脆碎度（%）崩解時(shí)限(s)647561片重差異（%）2.～～～溶出度（%）有關(guān)物質(zhì)（%）含量（%） 原料過0目篩的樣品溶出曲線試驗(yàn)結(jié)果累積溶出度（%） 5101530456012.2.3369.92.4570.696.9.0平均溶出度（%）96.RSD（%）1.0.60.3 原料過0目篩的樣品溶出曲線圖 原料過120目篩的樣品溶出曲線試驗(yàn)結(jié)果累積溶出度（%）5101530456012396.4.696.571.9.06.96.平均溶出度（%）90.96.RSD（%） 原料過120目篩的樣品溶出曲線圖 原料過200目篩的樣品溶出曲線試驗(yàn)結(jié)果累積溶出度（%）510153045601.395.291.396.9.14.56平均溶出度（%）69.RSD（%） 原料過200目篩的樣品溶出曲線圖由結(jié)果可知，原料粒度小于10177。，不同粒度的原料對片劑制備工藝無影響，對溶出度也無影響。由于購買的原料為細(xì)粉，粒度小于10177。（即全部通過0目篩），故對于原料粒度大于10177。通過試驗(yàn)可以看出，原料過0目篩，能滿足樣品制備的要求。 生產(chǎn)工藝的開發(fā)（1）小試工藝參數(shù)考察根據(jù)處方篩選的結(jié)果，對相關(guān)工藝參數(shù)進(jìn)行考察，確認(rèn)工藝的可行性。按確定處方制備樣品，調(diào)整不同壓力，使片劑具有不同硬度，考察其崩解時(shí)限。對兩種規(guī)格進(jìn)行考察。 不同硬度片劑崩解時(shí)限（s）結(jié)果硬度（kg）3～55～77～99～1111mg規(guī)格333450、575651791079613121197515222016170、217mg規(guī)格33545147649797100、661114121011131172119162225由結(jié)果可知，隨著片劑硬度的增加，片劑崩解時(shí)限延長，但均能快速崩解。兩規(guī)格片劑對硬度要求基本一致，硬度5～9kg為最佳片劑硬度，既能滿足片劑對崩解時(shí)限的要求，又能保證片劑的質(zhì)量。本品所用輔料為、和，其中、和均含有一定的水分，故本品在制備過程中應(yīng)進(jìn)行水分控制。本試驗(yàn)采用兩種方式，一種在制備前對輔料進(jìn)行干燥，將、置105℃干燥3小時(shí)，將置105℃干燥小時(shí)；一種在制備前不進(jìn)行干燥處理，比較制得的兩組制劑含水量情況。采用干燥失重的方法。 兩組制劑干燥失重測定結(jié)果處理方式輔料干燥處理輔料未干燥處理干燥失重（%）6.由結(jié)果可知，輔料在使用前進(jìn)行干燥處理，對本品的水分含量影響較大，本品制備工藝中需要對、和進(jìn)行干燥。本試驗(yàn)在105℃條件下對輔料進(jìn)行干燥，考察其至恒重時(shí)所需要的時(shí)間。 各輔料在105℃條件下不同干燥時(shí)間減失重量（%）結(jié)果干燥時(shí)間1h%.27%%2h%%%3h%%%4h%%%5h—%%6h——%7h——7.7%h——%由結(jié)果可知，三種輔料均含有一定的水分，故本品制備工藝中需要對、和進(jìn)行干燥處理。輔料和在105℃干燥處理，3小時(shí)已達(dá)到恒重；在小時(shí)達(dá)到恒重，在干燥6小時(shí)后減失重量比較緩慢，基本確定水分已除去，故在工藝中確定將輔料和在105℃干燥處理3小時(shí)；在105℃干燥處理6小時(shí)。作為混合粉末，既要求有一定的細(xì)度，以利于混合均勻，又要求有適當(dāng)?shù)牧鲃有裕阌跍?zhǔn)確地進(jìn)行分裝。休止角是表示粉粒流動性的最常用的方法之一。將混合粉末放在固定于圓形培養(yǎng)平皿的中心點(diǎn)上面的漏斗中，培養(yǎng)皿的半徑為r，粉末從漏斗中流出，直至粉末堆積至從平皿邊緣溢出為止。測出粉末形成的圓錐體的頂點(diǎn)到平皿邊緣的高度H，休止角可由下式計(jì)算：tanα=H/r。 樣品流動性試驗(yàn)數(shù)據(jù)測定次數(shù)123H（cm）1.r(cm)休止角（176。）流動性評價(jià)