【文章內(nèi)容簡介】 成的速率的新合成的甘油三酯結(jié)合到到極低密度脂蛋白中，并且滯后于肝臟甘油三酯的合成，將其以極低密度脂蛋白甘油三酯的形式分泌，這樣的結(jié)果致使肝臟脂肪含量增加。大量證據(jù)表明非酒精性脂肪肝的患者是胰島素抵抗和高胰島素血癥者，患者肝臟脂肪的含量增加既不是酒精所致也不是病毒性感染。關(guān)注肥胖和胰島素抵抗的相互關(guān)系，使人們認識到過度肥胖在非酒精性脂肪肝疾病發(fā)生中的主角地位。SeppalaLindros等用質(zhì)譜的方法研究正常體重和輕度超重的測試對象的肝臟脂肪含量，結(jié)果表明肝臟脂肪含量與體重指數(shù)和內(nèi)臟或皮下脂肪不相關(guān)。相反，肝臟脂肪含量與空腹胰島素水平(r=)和甘油三酯濃度(r=)明顯相關(guān)。得出結(jié)論肥胖似乎可以增加個體胰島素抵抗的發(fā)生，而胰島素抵抗/高胰島素血癥可以增加肝臟的脂肪含量。癌癥過去的幾年中經(jīng)驗的積累，提示幾種類型的癌癥的發(fā)生與發(fā)展可能與胰島素抵抗/高胰島素血癥有關(guān)。一項前瞻性的研究中，癌癥的發(fā)生率與胰島素抵抗明顯相關(guān)，正似后者與腦卒中和CVD的發(fā)生明顯相關(guān)一樣?；蛟S乳腺癌的研究提供了關(guān)于胰島素抵抗和腫瘤疾病相互關(guān)聯(lián)的最有力的證據(jù)。研究結(jié)果表明患有乳腺癌的絕經(jīng)前、后婦女血漿C肽雖然證據(jù)還缺乏說服力，但發(fā)表的論文揭示胰島素抵抗/高胰島素血癥與前列腺癌和結(jié)直腸癌的關(guān)系。與乳腺癌一樣，研究結(jié)果提示兩種癌癥在超重或2型糖尿病的個體中似乎更容易發(fā)生，及患有結(jié)直腸癌或前列腺癌的病人胰島素水平升高。近來有文章進行流行病學(xué)調(diào)查，提示肝癌在高胰島素血癥的個體中更容易發(fā)生，可能與這些個體中非酒精性脂肪肝和肝硬化的發(fā)生增加有關(guān)。阻塞性睡眠呼吸暫停大量的證據(jù)表明肥胖者阻塞性睡眠呼吸暫停發(fā)生率增加，正像超重越多，發(fā)生胰島素抵抗的可能性越大一樣。但不是所有的肥胖者都是胰島素抵抗，也不是所有阻塞性睡眠呼吸暫停的病人都肥胖。雖然阻塞性睡眠呼吸暫停通常被認為是一種呼吸道的局部異常，但一系列的證據(jù)表明它可能是一種與胰島素抵抗相關(guān)的全身性疾病。Ygontzas等最近發(fā)表文章詳細綜述了支持這種觀點的證據(jù)。有阻塞性睡眠呼吸暫停的肥胖病人與同樣肥胖但無呼吸異常的人比較更易患胰島素抵抗或高胰島素血癥，并在有阻塞性睡眠呼吸暫停的非肥胖者中證實有實有實有胰島素抵抗者。有與胰島素抵抗相關(guān)疾病的患者似乎發(fā)生睡眠呼吸異常的危險性更大，2型糖尿病患者和更多PCOS病人中都有睡眠呼吸障礙的發(fā)生率增加。這項臨床調(diào)查僅僅開始，還不能肯定是否阻塞性睡眠呼吸暫停僅因機械的原因更易發(fā)生于肥胖個體和胰島素抵抗者而代表一種偶發(fā)癥狀；或胰島素抵抗/高胰島素血癥可能在睡眠呼吸障礙發(fā)生中起了有因果關(guān)系的作用。代謝綜合征概述代謝綜合征的目標是提供需要的工具去識別胰島素抵抗的個體可能發(fā)生CVD的危險性。與IRS概念所不同的是，它并沒有著眼于提供一種生理變化的因果關(guān)系，即胰島素抵抗個體較易發(fā)生一些臨床癥狀。相反，它所提供的是一種診斷工具，其價值用于臨床上診斷代謝綜合征，只要符合方框1中5條標準中的3條即可診斷為代謝綜合征。方框1中所列的各種參數(shù)似乎是經(jīng)過篩選的，因為它們趨于串聯(lián)出現(xiàn)，并在胰島素抵抗個體中常見。雖然5項成分中每一個的數(shù)值并不是基于結(jié)局數(shù)據(jù)的，它們表現(xiàn)出的異常與CVD的危險性增加相關(guān)。其中每一項標準都是按照其與胰島素抵抗和增加CVD危險性的關(guān)系來確定的。ATPIII診斷標準評估腰圍肥胖是一種生活方式參數(shù)，與體力活動相關(guān)，對血糖的調(diào)節(jié)有副作用，使得與胰島素抵抗/代償性高胰島素血癥相關(guān)的異常和臨床綜合征加重。認為肥胖是生活方式參數(shù)主要基于以下幾點考慮。肥胖不是胰島素抵抗/高胰島素血癥的結(jié)果，而是一種能降低糖耐量的生理參數(shù)。不是所有胰島素抵抗個體都超重/肥胖，也不是所有超重/肥胖個體都發(fā)生胰島素抵抗。為了認識代謝綜合征是如何發(fā)展的，有必要認識肥胖是影響胰島素抵抗/高胰島素血癥的因素，而不是胰島素功能缺陷的結(jié)果。這種區(qū)別并不意味著降低當前肥胖的流行在代謝綜合征發(fā)生率日益增加所起的重要作用，正如ATP III把肥胖作為診斷標準之一，主要是用來強調(diào)肥胖似乎可以增加胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生。胰島素抵抗/高胰島素血癥似乎不會造成肥胖。雖然腰圍與一般常用于評價肥胖的指標BMI相比，可能與胰島素抵抗的關(guān)系更為緊密一些，但是其作為臨床指標的優(yōu)越性值得懷疑。最簡單來說，最近一項約20000人參與的19881994年和19992000年的健康與營養(yǎng)調(diào)查研究的數(shù)據(jù)分析顯示，兩個指標的相關(guān)性很好。，不論性別、年齡和種族的差異，數(shù)值基本是相同的。在大多數(shù)健康中心身高和體重是常規(guī)檢查項目，操作簡便易行，有了身高、體重值，體重指數(shù)（BMI）可以通過簡單的公式計算而得。他們報道用腰臀比作為肥胖指標來替代BMI時，胰島素抵抗和肥胖的相關(guān)程度并沒有增加?？傊?，BMI和腰圍似乎是密切相關(guān)的，考慮到臨床實際應(yīng)用中腰圍測定的準確性存在一定難度，不如身高、體重精確。因此探討胰島素抵抗和肥胖的關(guān)系時用BMI作為評價指標，不再考慮用腰圍指標。如果ATP III需要找到一種測量肥胖的指標來幫助識別胰島素抵抗的個體發(fā)生CVD的危險性，那么BMI是完成此任的簡單而有效的指標,現(xiàn)在認為肥胖是促炎狀態(tài)。空腹血糖濃度美國糖尿病協(xié)會提出“空腹血糖受損”的概念是指空腹血糖濃度為110126mg/dL，屬于糖尿病前狀態(tài)。因為大于126mg/dL的空腹血糖表明糖尿病發(fā)生，糖尿病毫無疑問增加CVD的危險性，ATP III選擇空腹血糖受損作為輔助診斷代謝綜合征的指標。雖然有流行病學(xué)證據(jù)表明隨著血糖濃度的升高，患糖尿病的可能性增加，目前還不明確空腹血糖受損所提供的特異有效的手段是識別胰島素抵抗還是預(yù)測CVD的危險性。非糖尿病人群血糖控制水平呈連續(xù)性分布，按照兩項前瞻性研究結(jié)果將人群依胰島素抵抗及臨床預(yù)后分成3檔。當用490明顯健康人為分析對象，其中僅有27人（%）有空腹血糖受損，27人中的17人（63%）為胰島素抵抗。如表1所示，結(jié)果特異性高但敏感性差。表1顯示糖耐量降低（口服75克葡萄糖120分鐘后，140血糖200mg/dL）試驗的敏感性比上述識別胰島素抵抗的試驗的靈敏度提高近3倍。DECODE研究的結(jié)果顯示餐后血糖濃度用來預(yù)測CVD危險性比使用空腹血糖要優(yōu)越?；蛟S對于490例健康人研究的關(guān)鍵結(jié)果是約25%的個體雖然糖耐量正常但有胰島素抵抗。這些發(fā)現(xiàn)表明空腹血糖異常的發(fā)生率過低，不宜用于診斷是胰島素抵抗或是代謝綜合征，而糖耐量正常的個體有一定量的胰島素抵抗，有增加CVD的危險性。表1 識別胰島素抵抗的血糖測量方法的敏感性和特異性代謝性參數(shù)敏感性特異性空腹血糖受損糖耐量低減