【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 lin K內(nèi)酯形式,而退化dehydromonacolin K內(nèi)酯形式在溫度高于30176。C轉(zhuǎn)化成未知產(chǎn)物更加明顯。氧化產(chǎn)品也產(chǎn)生Monacolin K內(nèi)酯在大氣中。Monacolin K降解活化能大多以酸的形式表明退化Monacolin K到dehydromonacolin K，相比下內(nèi)酯的形式更容易受到溫度變化影響。關(guān)鍵詞：退化 動(dòng)力學(xué) 建模 Monacolin k 存儲(chǔ) 紅曲米序言：紅曲米是大米發(fā)酵紅模具。目前,紅曲米被用作天然膳食補(bǔ)充劑控制血清膽固醇,因?yàn)樗粋€(gè)代謝物Monacolin K或輔酶A還原酶抑制劑。真菌產(chǎn)生的自然Monacolins發(fā)生在兩個(gè)不同的結(jié)構(gòu)：bhydroxyl酸形式和內(nèi)酯的形式。酸的形式是水溶性的形式可以綁定還原酶導(dǎo)致減少低密度脂蛋白。內(nèi)酯是一種脂溶性形式，內(nèi)酯形式相當(dāng)重要的親脂性的屬性相比,因?yàn)槠鋬?yōu)越的腸道吸收的親水酸形式。然而,Monacolin K內(nèi)酯形式的缺點(diǎn)是,必須轉(zhuǎn)化為酸內(nèi)酯形式形式，雖然在肝CYP450 3 a4同功酶以綁定與β還原酶和消除體內(nèi)的腎臟。除了monacolin K，其他藥物如環(huán)孢霉素和大環(huán)內(nèi)酯類是由同一CYP450同功酶代謝，這導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,這是一種他汀類藥物的風(fēng)險(xiǎn)毒性肌病和橫紋肌溶解等。 Monacolin K敏感地降解成另一種形式在存儲(chǔ)造成溫度、水分活度或含水率和oxyge。歐等人報(bào)道,monacolin K在紅曲米的解決方案是熱處理85 121176。C。%的monacolin K殘留物被在121176。C 90分鐘加熱后恢復(fù)。此外,李等人的結(jié)果表明,內(nèi)酯形式和酸的形式monacolin K dehydrated到降解產(chǎn)物,dehydromonacolin K,在存儲(chǔ)的紅曲米粉60和80176。C為20天。轉(zhuǎn)換monacolin K dehydromonacolin K不僅減少monacolin K的治療效果,但也會(huì)導(dǎo)致不必要的吸附降解產(chǎn)品進(jìn)入人體。李等人也調(diào)查了相對(duì)濕度和陽光對(duì)降解紅曲米的monacolin K粉的影響在存儲(chǔ)20的天內(nèi)。他們發(fā)現(xiàn),內(nèi)酯環(huán)monacolin K在高相對(duì)濕度是水解酸的形式。此外, 在暴露在陽光之下monacolin K和dehydromonacolin K濃度會(huì)降低。氧氣的影響在眾多貢獻(xiàn)monacolin K退化進(jìn)行了研究。Monacolin K組成的heteroannular敏感氧化二烯環(huán),這與Rajh等人的報(bào)告顯示,Monacolin K暴露在干燥的大氣氧15分鐘后下降了40%。雜質(zhì)化合物揮發(fā)性氧化產(chǎn)品和產(chǎn)品沒有發(fā)色團(tuán)發(fā)生氧化過程。氧化不僅會(huì)導(dǎo)致失去monacolin K限制了產(chǎn)品的保質(zhì)期,但也可能產(chǎn)生有毒化合物降解。盡管進(jìn)行了monacolin K的退化大量的研究,非常有限的信息可以在機(jī)制途徑和monacolin K動(dòng)力學(xué)退化在紅曲米粉末存儲(chǔ)。因此,這項(xiàng)工作的目的是探討影響的儲(chǔ)存條件,包括溫度和大氣條件在包退化動(dòng)力學(xué)monacolin K在紅曲米粉末存儲(chǔ)使用多響應(yīng)建模方法。多響應(yīng)建模技術(shù)可以準(zhǔn)確估計(jì)動(dòng)力學(xué)參數(shù),也有助于構(gòu)建綜合動(dòng)力學(xué)模型來理解系統(tǒng)內(nèi)部反應(yīng)機(jī)理。材料和方法： 微生物3541紅紫色TISTR應(yīng)從微生物資源中心購買,泰國研究所科學(xué)技術(shù)研究。培養(yǎng)溫度維持在4176。C的馬鈴薯葡萄糖瓊脂和子培養(yǎng)每4周一次 種子培養(yǎng)的準(zhǔn)備 3541紫色TISTR孢子懸浮液制備將無菌水加入活躍生長培養(yǎng)PDA和稀釋的濃度2每毫升107個(gè)孢子。粳米SaoHai,獲得當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)在曼谷,泰國,是社?；鹩米鞴腆w基質(zhì)。50克的大米是浸泡在蒸餾水過剩1 h,隨后轉(zhuǎn)移到500毫升錐形燒瓶。7毫升蒸餾水添加調(diào)整的初始含水率大米37 40%。大米當(dāng)時(shí)的熱壓處理過的121176。C 15分鐘。冷卻后,米飯接種5%(v / w)的孢子懸浮液和培養(yǎng)7天30176。C。然后,紅曲米是地面和用作種子培養(yǎng)。 十克SaoHai大米室溫下在蒸餾水中浸泡1小時(shí)，轉(zhuǎn)移到每個(gè)培養(yǎng)皿,然后4毫升的營養(yǎng)湯含有2%(v / w)甘油,%蛋氨酸(w / w),%(w / w)硝酸鈉在蒸餾水混合,用于調(diào)節(jié)大米的水分。在121176。C 15分鐘滅菌后，接種2%(w / w)紅曲霉培養(yǎng)。在25176。C ,紅曲米50℃蒸干,直到最終含水率小于10%(濕基)。樣本通過80孔篩選。紅曲米粉末的水分活度(aw)和pH值就會(huì)測(cè)得。 K的影響 8克的紅曲米粉是用塑料袋包裝層壓的聚丙烯,聚乙烯和鋁箔在真空和大氣包。5包的大小是8英寸的厚度80微米。氧氣傳輸速度在23176。C和0%,而水汽傳輸速度38176。C和90% g / m2。大氣包條件下,氧和氮之間的氣體混合物的比例是21:79 v / v,這是沖在400 mbar /鋁箔袋。樣本儲(chǔ)存在50176。C的孵化器長達(dá)16周。使用溫度計(jì)對(duì)存儲(chǔ)孵化器的室內(nèi)溫度進(jìn)行檢測(cè)。在存儲(chǔ)期間，含水率、水分活度、pH值,相對(duì)濕度和大氣中的氧含量和monacolin K酸形式,monacolin K內(nèi)酯形式,dehydromonacolin K酸形式和dehydromonacolin K內(nèi)酯形式得到確定。進(jìn)行兩個(gè)復(fù)制實(shí)驗(yàn)。 Monacolin K降解的動(dòng)力學(xué)建模在紅曲米粉中的發(fā)展 Monacolin K退化率和產(chǎn)品在形成存儲(chǔ)被建模為方程式所示。分別為(1)和(2):d189。monacolin K?dt 188。 192。k189。monacolin K?n 240。1222。d189。dehydromon acolin K?dt 188。 k189。monacolin K?n 240。2222。在t時(shí)間(周)、鉀反應(yīng)速率是恒定的,n是動(dòng)力學(xué)反應(yīng)(Horia,2006)和單位Monacolin K和dehydromonacolin K峰面積/ g襯底干重?；跈C(jī)制路徑,建立動(dòng)力學(xué)模型提出了和翻譯數(shù)學(xué)模型派生出來的微分方程對(duì)于每一個(gè)反應(yīng)步驟使用和二階反應(yīng)動(dòng)力學(xué)(馬丁斯et al .,2005)。這些微分方程數(shù)值強(qiáng)度,同時(shí)找到了解決辦法，格雷申配備了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的k值反應(yīng)一步預(yù)測(cè)。數(shù)值積分和參數(shù)估計(jì)是由歐拉和RungeKutte。的最佳擬合線被認(rèn)為是相關(guān)系數(shù)(R2)。溫度對(duì)速率常數(shù)的依賴進(jìn)一步與阿侖尼烏斯方程有聯(lián)系。(3)(Burdurluet al .,2006。Horia,2006):k 188。 k0 exp 192。Ea 1 1R T T ref192。 240。3222。速率常數(shù)k, k不精確的 ,氣體常數(shù)R( J /摩爾K),T是絕對(duì)溫度(K)和Ea是活化能(J /摩爾)。 分析技術(shù) K g的紅曲米粉提取10毫升的75%乙醇和超聲處理1 h。然后離心樣本3000 rpm和4176。C 10分鐘。 lm膜。根據(jù)柴描述的方法MA、ML、DMA和DML內(nèi)容在紅曲米粉分析了高效液相色譜法。進(jìn)行了色譜分離亞特蘭提斯與粒度5 lm C18柱,100 。色譜法的使用梯度乙腈執(zhí)行(洗脫液)%磷酸(洗脫液B)。梯度條件的35%到75%洗脫液為20分鐘,保持在從20到75%的洗脫液28分鐘?？偡治霭蟹€(wěn)定35分鐘。流率為常數(shù)與紫外檢測(cè)1毫升/分鐘在237海里。monacolin K酸形式和標(biāo)準(zhǔn)方程內(nèi)酯形式是y = 30696 x(R2 = )和y = 40906 x分別(R2 = ),y是峰面積(lV?sec),x是向心性Monacolin K酸形式和內(nèi)酯的形式(毫克/公斤)。 液相色譜光譜法(質(zhì))分析,使用的儀器是安捷倫1100型和默沙東3000 +。色譜分離進(jìn)行了海波西爾金列3 lm的粒度和150 。梯度條件是35%到75%洗脫液為30分鐘,保持在75%的洗脫液5分鐘。分析包括列50分鐘。 水分含量、水分活度、樣本pH值、相對(duì)濕度和氣態(tài)氧的定量分析含水率、水分活度和pH值的測(cè)定描述的方法是約翰?斯圖爾特證明的?？諝獾南鄬?duì)濕度大氣包來衡量濕度指示器。氣態(tài)氧的濃度分析氣相色譜儀,。然后注入氣體樣品氣相色譜法與CTR列6英尺長4毫米的內(nèi)徑的多孔聚合物和外徑8毫米的一個(gè)擁擠的活化分子篩舉行常數(shù)溫度60176。C。注入溫度為150176。C和氣體檢測(cè)使用一個(gè)熱導(dǎo)檢測(cè)器在150176。C。載氣是氦50毫升/分鐘的流量和ON2的百分比計(jì)算的探測(cè)器的響應(yīng)。 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析是由方差分析展示出，平均值的差異是由鄧肯的決定多個(gè)測(cè)試范圍，重要影響因素物質(zhì)測(cè)定在置信水平95%以上。3 結(jié)果與討論初始含水率、177。%(濕基),177。177。 %, 。 %。 K穩(wěn)定性的影響圖1中 a和b現(xiàn)在溫度和大氣狀況對(duì)manacling k含鉀量的比率的影響，在任何時(shí)間manacling k含鉀量(C / C0)除以最初的時(shí)候紅曲米粉。結(jié)果表明:減少的MA(圖1)和ML(圖1 b)存儲(chǔ)時(shí)間內(nèi)增加。這表明monacolin k酸和內(nèi)酯在存儲(chǔ)形式是不穩(wěn)定的。特別是在高存儲(chǔ)溫度50176。C,%其余的ML在真空和大氣包存儲(chǔ)后4周是0 %。這表明monacolin K是熱敏的。觀察紅曲米儲(chǔ)存在40 50176。C MA下降最為顯著。此外，在所有真空和大氣情況下，任何溫度ML下降都極為顯著。這個(gè)結(jié)果與李（發(fā)現(xiàn)在60和80176。C熱處理20天紅曲米粉中MA和ML下降最為顯著）一致。圖1 MA(a)水平的變化,ML(b),DMA(c)和DML(d)中存儲(chǔ)的紅曲米粉末真空包裝(實(shí)線)和大氣包下(破折號(hào)線)在4176。C(菱形四邊形),20176。C(三角形),30℃(圓),40176。C(廣場(chǎng))和50176。C(交叉)表示?？s寫:DMA,dehydromonacolin K酸形式。DML dehydromonacolin K內(nèi)酯形式。MA,monacolin K酸形式。ML,monacolin K內(nèi)酯的形式。在同一存儲(chǔ)溫度下，MA和ML在大氣中的含量低于在真空中的含量。例如,177。%177。%,分別存儲(chǔ)在40176。C真空中5周,177。%和ML不是大氣包在同一存儲(chǔ)條件下檢測(cè)到。這表示,MA和ML大氣條件下易被氧化分解，monacolin K退化影響因素如光和水分含量。這些數(shù)據(jù)同Rajh 的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致（他提出提純monacolin K暴露在干燥的的大氣中15分鐘會(huì)減少40%）。MA和ML在4℃177。%177。%,分別為(圖1 a和b)。相比之下,MA在 50176。177。%,而ML在大氣中儲(chǔ)存四周檢測(cè)不到(圖1 a和b)。關(guān)于dehydromonacolin K化合物，除了DML在4050℃儲(chǔ)存時(shí)減少，其他存儲(chǔ)時(shí)間內(nèi)DMA和DML都是增加的(圖1 c和d)。這些結(jié)果表明, monacolin K的酸和內(nèi)酯在儲(chǔ)存期間通過脫水轉(zhuǎn)化為他們的dehydromonacolin k形式。此外, 由于DML儲(chǔ)存期間的減少DML可能被轉(zhuǎn)化為未知的產(chǎn)品,特別是在高溫下的40和50176。C真空和大氣中 (圖1 d)。在4℃真空儲(chǔ)存MA轉(zhuǎn)化為DMA，177。%、 177。%。 k 退化的動(dòng)力學(xué)建模考慮monacolin K的降解途徑,前面的結(jié)果顯示,MA儲(chǔ)存中變成了DMA(圖1 a和c)。然而,內(nèi)酯之間的轉(zhuǎn)換形式和酸形式?jīng)]有在本研究提出因?yàn)閮?nèi)酯環(huán)之間的轉(zhuǎn)換和羥基酸只出現(xiàn)在液態(tài)或在高相對(duì)濕度條件空氣固態(tài)(75 %)?？諝獾南鄬?duì)濕度在這項(xiàng)工作只有大氣壓下28 31%的范圍。質(zhì)量平衡計(jì)算的結(jié)果表明,不平衡反應(yīng)物之間的質(zhì)量主要以酸的形式(MA)和(DMA)存在。例如，MA在30176。C真空下放置16周，,識(shí)別和量化(DMA)達(dá)到最初的73%左右。在這一點(diǎn)上,可能除了DMA,其他降解產(chǎn)物或未知化合物也可以形成。因此,未知化合物的形成可以從方案1動(dòng)力學(xué)模型看出MA的脫水成DMA和未知的產(chǎn)品。方案一結(jié)果表明,在真空中的第一階段反應(yīng)，方案1與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相符(圖2)，零階和二階反應(yīng)動(dòng)力學(xué)顯示低價(jià)值的相關(guān)系數(shù)(R2)(數(shù)據(jù)未顯示)。多響應(yīng)建模技術(shù)清楚地證實(shí),MA在真空存儲(chǔ)中退化成DMA和其他未知化合物，MA的退化和DMA的形成通過一階動(dòng)力學(xué)反應(yīng)顯示高值R2。儲(chǔ)存溫度增加，k1和k2的值增加，這個(gè)結(jié)果與Ou發(fā)現(xiàn)一致，他發(fā)現(xiàn)使用簡(jiǎn)單的動(dòng)力學(xué)模型可以證明紅曲米中的monaclin k在90121℃通過一階反應(yīng)退化。為了確定MA在大氣壓下的降解反應(yīng)機(jī)理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果和方案1的反應(yīng)結(jié)果相符，結(jié)果很好的證明了利用建模證實(shí)一階反應(yīng)。然而，K2的真空和大氣值在同一存儲(chǔ)溫度相差較大。因此，MA在大氣下的降解反應(yīng)式曾經(jīng)被修改。從圖1a看出，大氣下MA含量比真空包裝相同的存儲(chǔ)溫度下較低。然而，在大氣壓下的DMA含量也比真空中的低（圖1c），這可能在氧氣作用下通過氧化反應(yīng)的結(jié)果因此氧化商品上架修訂動(dòng)力學(xué)模型。反應(yīng)方案2采用一級(jí)反應(yīng)，描述在大氣中MA講解數(shù)據(jù)很吻合且有較高的R 2間隔（圖3和表1）與零級(jí)和第二級(jí)反應(yīng)相比較（數(shù)據(jù)未顯示）。此外，真空中與大氣中的K1值在同一存儲(chǔ)溫度與K2幾乎相同。這個(gè)結(jié)果顯然證實(shí)了確實(shí)是有一些MA在大氣中降解氧化成化合物如K3值。這個(gè)結(jié)果與拉頡等人的發(fā)現(xiàn)吻合。他發(fā)現(xiàn)Monacolin K可在暴露于干燥的氧氣中被氧化。氧化產(chǎn)物可能是揮發(fā)性氧化產(chǎn)物而產(chǎn)品無發(fā)色團(tuán)。如遇ML降解，內(nèi)酯形式的退化機(jī)理與B羥基酸的形式完全不同，因?yàn)镈ML的降解在高溫4050℃儲(chǔ)存才會(huì)發(fā)生（圖1d）。因此，在方案3中提出了ML在真空中的降解反應(yīng)。結(jié)果適合ML和DML的零，第一代和第二級(jí)反應(yīng)，然而在真空包