【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，當(dāng)接近或超過這個(gè)期限時(shí)，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。這個(gè)期限 為物料的使用期限。GMP規(guī)定：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)注意：儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的藥品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。4．倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù) 物料的儲(chǔ)存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時(shí)還要避免污染和交叉污染。對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲(chǔ)存條件不對(duì)物料產(chǎn)生不良影響。GMP規(guī)定： 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測(cè)倉(cāng)庫(kù)“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。 GMP規(guī)定： 儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 “五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對(duì)已發(fā)生變化的物料要及時(shí)處理避免污染其它物料。切記：物料須分類儲(chǔ)存與定期養(yǎng)護(hù)，在規(guī)定儲(chǔ)存條件和期限內(nèi)使用。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對(duì)物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯(cuò)的可能。GMP規(guī)定：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理1． 物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗(yàn)、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲(chǔ)存發(fā)放和使用時(shí)發(fā)生混淆和差錯(cuò)。切記： 物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）待驗(yàn)： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。待驗(yàn)—— 黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。合格—— 綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格——紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯(cuò)的必須要求！GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購(gòu)進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核土無誤后方可發(fā)放和使用。 要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò) 及時(shí)登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染 先進(jìn)先出，近期先出3． 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過程及結(jié)果評(píng)價(jià)中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料加工過程中物料傳遞（接收/發(fā)放）作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產(chǎn)生差錯(cuò)。（1） （1）信息傳遞差錯(cuò) 要在操作過程前后復(fù)核，及時(shí)正確標(biāo)志，就能有效避免了。 一句話經(jīng)幾個(gè)人傳遞后話變了方圓 一句話經(jīng)幾個(gè)人傳達(dá)就變了措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。（2） 運(yùn)輸差錯(cuò) 當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行 GMP規(guī)定： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行5． 特殊物料的管理 GMP規(guī)定： 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的對(duì)于“毒、麻、精、放”藥品要求實(shí)行專庫(kù)或?qū)９瘢p人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志 GMP規(guī)定： 藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。四 有效追溯1．物料的編碼系統(tǒng)物料代碼 企業(yè)對(duì)每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。產(chǎn)品批號(hào) 用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 指令上寫的是這個(gè)！核對(duì)過了，沒錯(cuò)！ 哎呀！我們長(zhǎng)得這么像！他不會(huì)錯(cuò)？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯(cuò)，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。AB編碼能有效防止混淆和差錯(cuò) 2． 賬、卡、物相符貨位卡 用于標(biāo)示一個(gè)貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和來源去向的卡。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽 用于標(biāo)示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號(hào)和數(shù)量的卡片。用于識(shí)別單獨(dú)一件物料和中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料批檔案包括物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等信息；產(chǎn)品批檔案包括產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷售記錄等。GMP規(guī)定：每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回第二節(jié) 物料管理與生產(chǎn)一、 藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。 GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)批號(hào)：識(shí)別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)指令領(lǐng)取規(guī)定物料種類及數(shù)量。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進(jìn)行。所領(lǐng)取物料按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，進(jìn)行生產(chǎn)操作。批的具體劃分原則參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。 記錄追溯入庫(kù)包裝分裝配置混合稱配領(lǐng)料指令下達(dá)物料加工過程文件傳遞過程指令控制圖3—4是非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程二、 生產(chǎn)操作1． 生產(chǎn)前確認(rèn) GMP規(guī)定： 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次遺物2． 操作過程控制GMP規(guī)定：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1． 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物2． 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生與擴(kuò)散3． 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行4． 有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施5． 生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染6． 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)示 7． 直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查生產(chǎn)過程的處理過程不得對(duì)藥品造成影響。如：干燥溫度、滅菌方法等。GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水。用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則GMP規(guī)定：藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄3．清場(chǎng)與消毒清場(chǎng)時(shí)間：每批結(jié)束或一批的一個(gè)階段完成后，我們要進(jìn)行清場(chǎng)；清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，法場(chǎng)結(jié)果需另一個(gè)人復(fù)查。清場(chǎng)作用：清場(chǎng)能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯(cuò)。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。我們要認(rèn)真清點(diǎn)和計(jì)算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經(jīng)過衡量。 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯(cuò)還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠前都要經(jīng)過QA的審查生產(chǎn)過程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯(cuò)，我們與QA目標(biāo)一致。四、關(guān)鍵操作1． 稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動(dòng)性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進(jìn)行稱配。稱量操作的正確與準(zhǔn)確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴(yán)格按規(guī)程仔細(xì)進(jìn)行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨(dú)立的復(fù)核。稱量要求：依據(jù)指令 （按照指令的品名與數(shù)量）核對(duì)物料 （品名王規(guī)格、批號(hào)效期、狀態(tài)）選擇計(jì)量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）準(zhǔn)確稱量經(jīng)過復(fù)核及時(shí)記錄與標(biāo)志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核2．印字包裝需要操作前認(rèn)真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號(hào)印制在包材上，復(fù)核時(shí)可只復(fù)核號(hào)碼。首樣復(fù)核、打印批號(hào)、有效期至第一個(gè)樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。嚴(yán)格清場(chǎng)，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀五、生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對(duì)產(chǎn)品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯(cuò)的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時(shí)正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識(shí)和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評(píng)價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時(shí)、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標(biāo)志存放，等待處理通知。除立即向上級(jí)匯報(bào)等必要走動(dòng)外，人員盡量減少走動(dòng)；若時(shí)間長(zhǎng)，接到通知后緩慢離開，所有動(dòng)作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護(hù)和通往低級(jí)別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時(shí)間，接到上級(jí)通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運(yùn)行，向上級(jí)或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報(bào)并同時(shí)做適當(dāng)?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。第三節(jié) 物料管理和質(zhì)量一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對(duì)制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評(píng)價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對(duì)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)行，防止和降低對(duì)物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯(cuò)。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)決定物料和中間產(chǎn)品的