【文章內(nèi)容簡介】 ，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。這個期限 為物料的使用期限。GMP規(guī)定：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗注意：儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。4．倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護 物料的儲存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時還要避免污染和交叉污染。對倉儲設(shè)施環(huán)境進行維護和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響。GMP規(guī)定： 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。 GMP規(guī)定： 儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。 “五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其它物料。切記：物料須分類儲存與定期養(yǎng)護，在規(guī)定儲存條件和期限內(nèi)使用。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯的可能。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理1． 物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲存發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和差錯。切記： 物料狀態(tài)與色標管理（黃綠紅）待驗： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。待驗—— 黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格—— 綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核土無誤后方可發(fā)放和使用。 要點：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯 及時登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染 先進先出，近期先出3． 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過程及結(jié)果評價中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料加工過程中物料傳遞（接收/發(fā)放）作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產(chǎn)生差錯。（1） （1）信息傳遞差錯 要在操作過程前后復(fù)核，及時正確標志，就能有效避免了。 一句話經(jīng)幾個人傳遞后話變了方圓 一句話經(jīng)幾個人傳達就變了措施：依法操作，標志清楚，發(fā)放、接收認真復(fù)核與記錄（實物與記錄復(fù)核）。（2） 運輸差錯 當容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行 GMP規(guī)定： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行5． 特殊物料的管理 GMP規(guī)定： 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的對于“毒、麻、精、放”藥品要求實行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標志 GMP規(guī)定： 藥品的標簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。四 有效追溯1．物料的編碼系統(tǒng)物料代碼 企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。產(chǎn)品批號 用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！ 哎呀！我們長得這么像！他不會錯？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。AB編碼能有效防止混淆和差錯 2． 賬、卡、物相符貨位卡 用于標示一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽 用于標示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的卡片。用于識別單獨一件物料和中間產(chǎn)品的依據(jù)和標識。物料簽 貨位卡各檔案相關(guān)性與可追溯性批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等信息；產(chǎn)品批檔案包括產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷售記錄等。GMP規(guī)定：每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回第二節(jié) 物料管理與生產(chǎn)一、 藥品生產(chǎn)依據(jù)標準藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。 GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計劃下達生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)指令領(lǐng)取規(guī)定物料種類及數(shù)量。物料領(lǐng)發(fā)操作與運轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進行。所領(lǐng)取物料按規(guī)定進入生產(chǎn)區(qū)域，進行生產(chǎn)操作。批的具體劃分原則參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。 記錄追溯入庫包裝分裝配置混合稱配領(lǐng)料指令下達物料加工過程文件傳遞過程指令控制圖3—4是非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程二、 生產(chǎn)操作1． 生產(chǎn)前確認 GMP規(guī)定： 生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次遺物2． 操作過程控制GMP規(guī)定：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1． 生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物2． 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生與擴散3． 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行4． 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施5． 生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染6． 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標示 7． 直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查生產(chǎn)過程的處理過程不得對藥品造成影響。如：干燥溫度、滅菌方法等。GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水。用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則GMP規(guī)定：藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄3．清場與消毒清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，法場結(jié)果需另一個人復(fù)查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。我們要認真清點和計算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經(jīng)過衡量。 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標，收率屬于經(jīng)濟指標，只計算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)過QA的審查生產(chǎn)過程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標一致。四、關(guān)鍵操作1． 稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨立的復(fù)核。稱量要求：依據(jù)指令 （按照指令的品名與數(shù)量）核對物料 （品名王規(guī)格、批號效期、狀態(tài)）選擇計量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經(jīng)校準和調(diào)零）準確稱量經(jīng)過復(fù)核及時記錄與標志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核2．印字包裝需要操作前認真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復(fù)核時可只復(fù)核號碼。首樣復(fù)核、打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀五、生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對產(chǎn)品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴大。第三節(jié) 物料管理和質(zhì)量一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負責建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗決定物料和中間產(chǎn)品的