【文章內容簡介】 ，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質。這個期限 為物料的使用期限。GMP規(guī)定：物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗注意：儲存期內如有特殊情況應及時復驗。藥品有效期：經過藥監(jiān)部門批準的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。4．倉儲設施與定期養(yǎng)護 物料的儲存要避免影響物料原有質量，同時還要避免污染和交叉污染。對倉儲設施環(huán)境進行維護和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產生不良影響。GMP規(guī)定： 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。 GMP規(guī)定： 儲存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間；用以存放物料、中間產品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。 “五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據物料性質定期檢查養(yǎng)護，采取必要的措施預防或延緩其受潮、變質、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其它物料。切記：物料須分類儲存與定期養(yǎng)護，在規(guī)定儲存條件和期限內使用。三、 控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數量，降低混淆、差錯的可能。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理1． 物料狀態(tài)與控制物料的質量狀態(tài)有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲存發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和差錯。切記： 物料狀態(tài)與色標管理（黃綠紅）待驗： 物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態(tài)。待驗—— 黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格—— 綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！GMP規(guī)定：質量管理部門決定物料和中間產品的使用審核成品發(fā)放前批生產記錄，決定成品發(fā)放審核不合格品處理程序 2．物料的發(fā)放和使用質量管理部門依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應憑生產指令或包裝指令限額領用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復核土無誤后方可發(fā)放和使用。 要點：依據生產、包裝指令發(fā)放 發(fā)放領用復核，防止差錯 及時登記卡、帳，便于追溯 物料拆零與生產環(huán)境相適應，防止污染 先進先出，近期先出3． 中間產品的流轉質量管理部門決定生產過程中的中間產品是否可以流轉和使用。QA根據工序生產過程及結果評價中間產品是否正常，決定流轉和使用。物料加工過程中物料傳遞（接收/發(fā)放）作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產生差錯。（1） （1）信息傳遞差錯 要在操作過程前后復核，及時正確標志，就能有效避免了。 一句話經幾個人傳遞后話變了方圓 一句話經幾個人傳達就變了措施：依法操作，標志清楚，發(fā)放、接收認真復核與記錄（實物與記錄復核）。（2） 運輸差錯 當容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應該密封無蓋容器轉運過程中物料掉出或塵粒污染！ — — — — — — 藥 物A 藥 物B4． 成品放行成品放行規(guī)定由質量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經審核批準的成品不得發(fā)放銷售。 GMP規(guī)定： 藥品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核，審核內容應包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產工序檢查記錄、清場記錄；中間產品質量檢驗結果；偏差處理；成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行 GMP規(guī)定： 藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗。決定物料、中間產品的使用和成品放行5． 特殊物料的管理 GMP規(guī)定： 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關醫(yī)學微生物菌種保管的對于“毒、麻、精、放”藥品要求實行專庫或專柜，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標志 GMP規(guī)定： 藥品的標簽、使用說明書應專人保管、領用，其要求如下：標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。標簽要計數發(fā)放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。四 有效追溯1．物料的編碼系統(tǒng)物料代碼 企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。物料代碼是物料在企業(yè)內部的“身份證”，在企業(yè)內部統(tǒng)一使用。產品批號 用于識別“批”的一組數字或字母加數字。用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。 指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！ 哎呀！我們長得這么像！他不會錯？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。AB編碼能有效防止混淆和差錯 2． 賬、卡、物相符貨位卡 用于標示一個貨位的單批物料的產品品名、規(guī)格、批號、數量和來源去向的卡。識別貨垛的依據，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽 用于標示每一件物料和中間產品品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨一件物料和中間產品的依據和標識。物料簽 貨位卡各檔案相關性與可追溯性批檔案可包括物料批檔案和產品批檔案。物料批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等信息；產品批檔案包括產品的批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷售記錄等。GMP規(guī)定：每批成品均應有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回第二節(jié) 物料管理與生產一、 藥品生產依據標準藥品生產必須依據批準的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進行。 GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號批號：識別批的一組數字，用以追溯和審查該批藥品的生產歷史生產工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件標準操作規(guī)程：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況生產部門根據生產計劃下達生產指令，批生產指令領取規(guī)定物料種類及數量。物料領發(fā)操作與運轉過程按物料管理要求進行。所領取物料按規(guī)定進入生產區(qū)域，進行生產操作。批的具體劃分原則參見《藥品生產質量管理規(guī)范——附錄》中相應劑型規(guī)定。 記錄追溯入庫包裝分裝配置混合稱配領料指令下達物料加工過程文件傳遞過程指令控制圖3—4是非無菌制劑的常規(guī)生產流程二、 生產操作1． 生產前確認 GMP規(guī)定： 生產前應確認無上次遺物2． 操作過程控制GMP規(guī)定：為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：1． 生產前應確認無上次生產遺留物2． 應防止塵埃的產生與擴散3． 不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行4． 有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施5． 生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起的交叉污染6． 每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標示 7． 直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查生產過程的處理過程不得對藥品造成影響。如：干燥溫度、滅菌方法等。GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應使用流動水。用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則GMP規(guī)定：藥品每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄3．清場與消毒清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，法場結果需另一個人復查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行 物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差切記：物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。我們要認真清點和計算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經過衡量。 收率和物料平衡： 都是藥品生產的主要指標，收率屬于經濟指標，只計算合格的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯還缺一塊，到哪里去了？??？ 中間產品的流轉、成品放行：物料、中間產品、成品在使用前、轉入下一工序時、出廠前都要經過QA的審查生產過程和結果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標一致。四、關鍵操作1． 稱量投料與復核藥品生產通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質（如流動性）。藥品生產必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產指令中體現(xiàn)。所以，我們應按生產指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產質量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經過獨立的復核。稱量要求：依據指令 （按照指令的品名與數量）核對物料 （品名王規(guī)格、批號效期、狀態(tài)）選擇計量器具 （選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經校準和調零）準確稱量經過復核及時記錄與標志 GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應與生產要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設施復核與雙人復核2．印字包裝需要操作前認真復核，包括產品、包材、印字設備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復核時可只復核號碼。首樣復核、打印批號、有效期至第一個樣品須經過另一人復核。嚴格清場，認真進行物料統(tǒng)計與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：標簽要計數發(fā)放、領用人核對、簽名使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀五、生產過程中緊急情況處理生產過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應急措施預案，以便正確處理，以避免或降低對產品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復正常后生產的物料應區(qū)分標識和存放，經質量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產操作，關閉設備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復生產后的物料產品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴驼：螅諝鈨艋到y(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復生產。2．設備故障立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當的應急處理，避免事故擴大。第三節(jié) 物料管理和質量一、質量管理質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復核；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環(huán)節(jié)進行控制或復核。從而保證質量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產品的污染、混淆、差錯。GMP規(guī)定：藥品生產企業(yè)的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗決定物料和中間產品的