【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ）變化情況 見(jiàn)表 7表 7 治療前后兩組疼痛積分變化情況（ 177。S）X組別 例數(shù) 治療前 治療后 差值治療組 45 177。 177。 177。對(duì)照組 34 177。 177。 177。治療組療后疼痛積分較療前減少，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t=，P，有顯著性差異；對(duì)照組療后疼痛積分較療前減少，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t=，P，有顯著性差異。治療前后兩組疼痛積分差值比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t=，P，無(wú)顯著性差異，提示兩組緩解股骨頭壞死疼痛療效相當(dāng)。（二）兩組疼痛明顯緩解時(shí)間比較表 8 兩組疼痛明顯緩解時(shí)間比較組別 例數(shù) 177。S（天）Xt P治療組 45 177。對(duì)照組 34 177。 兩組疼痛明顯緩解時(shí)間，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P ，有顯著性差異，提示治療組起效時(shí)間較對(duì)照組短。（三）兩組總體療效治療前后對(duì)比兩組總體療效治療前后對(duì)比 見(jiàn)表 9表 9 治療前后總體療效對(duì)比（ 177。S）X組別 髖數(shù)( 髖) 優(yōu)(%) 良(%) 可(%) 差(%) 優(yōu)良率(%)治療組 53 16() 27() 7() 3() 對(duì)照組 40 9() 14() 13() 4() 合計(jì) 93 25() 41() 20() 7() 兩組前后總體療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P ，有顯著性差異，提示治療組總體療效優(yōu)于對(duì)照組。（四）兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)變化的比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化的比較 見(jiàn)表 10活血補(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究9表 10 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化的比較（ 177。S）X組別 時(shí)間 全血粘度高切 全血粘度低切 血漿粘度 紅細(xì)胞壓積治療前 177。 177。 177。 177。(n=45) 治療后 177。**ΔΔ 177。**Δ 177。**ΔΔ 177。**治療前 177。 177。 177。 177。(n=34) 治療后 177。** 177。** 177。* 177。**與本組治療前比較 * P ， ** P；治療組與對(duì)照組比較 Δ P， ΔΔ P治療前后兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，具有顯著性差異，提示活血補(bǔ)髓湯治療組調(diào)節(jié)血液高粘狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組。（五）兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化的比較表 11 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)變化的比較 mmol/L（ 177。S）X治療組（n=45 ） 對(duì)照組（ n=34）項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后低密度脂蛋白 177。 177。**Δ 177。 177。*膽固醇 177。 177。**Δ 177。 177。*甘油三酯 177。 177。**ΔΔ 177。 177。*與本組治療前比較 * P， ** P；治療組與對(duì)照組比較 Δ P， ΔΔ P兩組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)均改善，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，具有顯著性差異，提示活血補(bǔ)髓湯治療組調(diào)節(jié)血脂代謝優(yōu)于對(duì)照組。（六）安全性指標(biāo)1．血常規(guī)兩組治療前后血常規(guī)的變化比較 見(jiàn)表 12。表 12 兩組治療前后血常規(guī)的變化（ 177。S）X治療組（n=45） 對(duì)照組（n=34）項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后紅細(xì)胞（10 12/L） 177。 177。 177。 177。白細(xì)胞（10 9/L） 177。 177。 177。 177。血紅蛋白（g/L） 177。 177。 177。 177。治療組與對(duì)照組治療前后血常規(guī)各項(xiàng)檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢驗(yàn)，兩組治療前后無(wú)顯著性差異。山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文102．治療前后肝功能變化表 13 兩組治療前后肝功能的比較（ 177。S）X治療組（ n=45） 對(duì)照組（n=34）項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U/L） 177。 177。 177。 177。AST（U/L） 177。 177。 177。 177。治療組與對(duì)照組治療前后各項(xiàng)檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢驗(yàn)，兩組治療前后無(wú)顯著性差異。3．治療前后腎功能變化表 14 兩組治療前后腎功能變化（ 177。S）X治療組（ n=45） 治療組（n=34 ）項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后BUN(mmol/L) 177。 177。 177。106 177。Cr(mmol/L) 177。 177。 177。 177。治療組與對(duì)照組治療前后腎功能各項(xiàng)檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢驗(yàn)，兩組治療前后無(wú)顯著性差異。五、不良反應(yīng)給藥過(guò)程中，病人無(wú)主訴不適情況，治療前后血、尿、便三大常規(guī)及肝、腎功能檢查均未見(jiàn)異常改變及毒副反應(yīng)?；钛a(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究11實(shí) 驗(yàn) 研 究臨床研究提示，活血補(bǔ)髓湯對(duì)股骨頭缺血性壞死有確切療效，可以完善現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段，明顯增強(qiáng)治療效果，因而值得臨床推廣應(yīng)用。為進(jìn)一步探討該方對(duì)治療股骨頭壞死的藥效作用，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察其鎮(zhèn)痛、抗炎、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用。實(shí)驗(yàn)一 活血補(bǔ)髓湯對(duì)小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響（扭體法）一、實(shí)驗(yàn)材料（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 20177。2g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房提供。（二）實(shí)驗(yàn)藥品活血補(bǔ)髓湯濃煎劑，低、中、高三個(gè)劑量組（三個(gè)劑量組分別含生藥1g/ml、 2g/ml、4g/ml） 。阿司匹林（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司 批號(hào)：0208231） ，％生理鹽水、醋酸。（三）實(shí)驗(yàn)器械燒杯、鼠籠、小鼠灌胃器。（四）實(shí)驗(yàn)室山東中醫(yī)藥大學(xué)生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室二、實(shí)驗(yàn)方法（一）分組方法取 50 只小白鼠隨機(jī)分為 5 組，每組 10 只小白鼠，即對(duì)照組，阿司匹林組及活血補(bǔ)髓湯三個(gè)劑量組。（二）觀察方法對(duì)照組用生理鹽水 ；阿司匹林組用阿司匹林 ；活血補(bǔ)髓湯組三個(gè)劑量組分別用活血補(bǔ)髓湯 。各組均每日灌胃 1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后，均腹腔注射 %的醋酸 ，觀察注射醋酸后各組小鼠因疼痛所發(fā)生的扭體反應(yīng)（伸展后肢，腹部收縮內(nèi)凹，臀部抬高）次數(shù)，以 20min 為限山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文12三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組對(duì)小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響的比較 見(jiàn)表 15表 15 各組對(duì)小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響的比較( 177。S)X鼠數(shù)（只） 扭體次數(shù)（次）對(duì)照組(生理鹽水) 8 177。阿司匹林組 8 177。**1 組 10 177。*Δ2 組 10 177。**活血補(bǔ)髓湯3 組 10 177。**與對(duì)照組比較 * P， ** P；與阿司匹林組比較 Δ P， ΔΔ P阿司匹林組和活血補(bǔ)髓湯組的扭體次數(shù)均明顯少于對(duì)照組，活血補(bǔ)髓湯大劑量組的效果更為明顯?；钛a(bǔ)髓湯三個(gè)劑量組與對(duì)照組比較均具有顯著性差異。提示活血補(bǔ)髓湯具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)二 活血補(bǔ)髓湯對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 20177。2g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房提供。（二）實(shí)驗(yàn)藥品活血補(bǔ)髓湯濃煎劑，低、中、高三個(gè)劑量組。阿司匹林（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司 批號(hào)：0208231） 、二甲苯、％生理鹽水。（三）實(shí)驗(yàn)器械電子天平、燒杯、打孔器二、實(shí)驗(yàn)方法分組、給藥方法、途徑同上。對(duì)照組用生理鹽水 ，阿司匹林組用阿司匹林 ；活血補(bǔ)髓湯組三個(gè)劑量組分別用活血補(bǔ)髓湯 灌胃。各組均每日灌胃 1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后，用 100％二甲苯棉球擦左耳 5S。30min 后處死，用打孔器將小白鼠左右耳同部位等面積切下，精密稱(chēng)重。以對(duì)照組右耳為 100%，計(jì)算致炎左耳增重百分率。左耳增重百分率=(左耳重─右耳重) ／右耳重100％活血補(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究13三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果活血補(bǔ)髓湯對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 見(jiàn)表 16。表 16　活血補(bǔ)髓湯對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響( 177。S)X鼠數(shù)（只） 炎癥增重（％）對(duì)照組(生理鹽水) 10 177。阿司匹林組 9 177。**1 組 10 177。2 組 9 177。**活血補(bǔ)髓湯3 組 10 177。**與生理鹽水對(duì)照組比較 * P， ** P生理鹽水組小鼠左耳炎癥增重明顯；阿司匹林組左耳炎癥增重最低，與活血補(bǔ)髓湯大劑量組效果極為接近；小劑量組、中劑量組也具有一定的抗炎作用，但均弱于大劑量組。實(shí)驗(yàn)三 活血補(bǔ)髓湯對(duì)小白鼠毛細(xì)血管通透性作用的影響一、實(shí)驗(yàn)材料（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 20177。2g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房提供。（二）實(shí)驗(yàn)藥品活血補(bǔ)髓湯濃煎劑，低、中、高三個(gè)劑量組（三個(gè)劑量組分別含生藥1g/ml、 2g/ml、4g/ml） 。氫化可的松（中國(guó)信誼藥廠 批號(hào)：000402） 、％生理鹽水，蒸餾水、。（三）實(shí)驗(yàn)器械燒杯、打孔器、721 型分光光度計(jì)（上海湖光科學(xué)儀器公司）二、實(shí)驗(yàn)方法分組、給藥方法、途徑同上。僅阿司匹林組改為氫化可的松組。對(duì)照組用生理鹽水 ，氫化可的松組用氫化可的松 20mg/Kg 腹腔注射；活血補(bǔ)髓湯組三個(gè)劑量組分別用活血補(bǔ)髓湯 ，各組均每日灌胃 1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后給 ％Evans 藍(lán)溶液 5ml/Kg 靜脈注射，5min 后用 ％醋酸，30min 后處死，以蒸餾水反復(fù)沖洗腹腔內(nèi) Evans 溶液至 10ml，山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文14加 （590nm ） 。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果活血補(bǔ)髓湯對(duì)小白鼠毛細(xì)血管通透性作用影響 見(jiàn)表 17表 17　活血補(bǔ)髓湯對(duì)小白鼠毛細(xì)血管通透性作用影響( 177。S)X鼠數(shù)（只） 吸收度（OD 值）對(duì)照組(生理鹽水) 10 177。氫化可的松組 10 177。**1 組 9 177。2 組 10 177。*活血補(bǔ)髓湯3 組 10 177。**與對(duì)照組比較 * P， ** P氫化可的松組與中、大劑量活血補(bǔ)髓湯組對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性有顯著抑制作用，提示活血補(bǔ)髓湯有顯著抑制血管通透性的作用。實(shí)驗(yàn)四 活血補(bǔ)髓湯對(duì)大白鼠鈣、磷代謝作用的影響一、實(shí)驗(yàn)材料（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選用 Wistiar 種大白鼠，雌雄各半，體重 100g177。10g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房提供。（二）實(shí)驗(yàn)藥品活血補(bǔ)髓湯濃煎劑，低、中、高三個(gè)劑量組。龍牡壯骨沖劑（武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 批號(hào)：0208233） 、％戊巴比妥鈉液，％生理鹽水，蒸餾水。二、實(shí)驗(yàn)方法（一）分組方法取 50 只大白鼠隨機(jī)分為 5 組，每組 10 只小白鼠，即對(duì)照組，龍牡壯骨沖劑組組及活血補(bǔ)髓湯三個(gè)劑量組。（二）觀察方法對(duì)照組用生理鹽水 ，龍牡壯骨沖劑組用龍牡壯骨沖劑 灌胃?；钛a(bǔ)髓湯組三個(gè)劑量組分別用活血補(bǔ)髓湯 ，各組均每日灌胃 1 次，連續(xù) 10d。于末次給藥后 60min，以 ％戊巴比妥鈉液（）腹腔麻醉后，取血測(cè)定血清 Ca、P?；钛a(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究15三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組對(duì)小白鼠鈣、磷代謝作用影響的比較 見(jiàn)表 18表 18 各組對(duì)小白鼠鈣、磷代謝作用影響的比較( 177。S)X鼠數(shù)（只）血清鈣（mmol/L）血清磷（mmol/L）血清鈣磷乘積對(duì)照組(生理鹽水) 9 177。 177。 177。龍牡壯骨沖劑組 10 177。** 177。* 177。**1 組 10 177。 177。 177。2 組 10 177。** 177。 177。*活血補(bǔ)髓湯3 組 10 177。** 177。** 177。**與對(duì)照組比較 * P， ** P；與對(duì)照組比較 Δ P， ΔΔ P表 17 可見(jiàn)活血補(bǔ)髓湯低劑量組與生理鹽水組無(wú)顯著性差異；活血補(bǔ)髓湯中、高劑量組，龍牡壯骨沖劑組與生理鹽水對(duì)照組比較，血清中鈣磷均顯著升高。實(shí)驗(yàn)五 對(duì)促進(jìn)試管內(nèi)雞胚胎骨生長(zhǎng)作用的影響一、 方法與步驟從孵化 9 日的京白雞卵中取雞胚并置于盛有 Hank/S 液的燒杯中，洗滌后放在培養(yǎng)皿中，將兩下肢從骶髂關(guān)節(jié)處分離開(kāi)，制成完整的股骨標(biāo)本，在每對(duì)股骨中，左側(cè)為給藥組，右側(cè)為空白對(duì)照組；給藥組試管中加入混合液 2ml(藥液: 培養(yǎng)液＝2:100) ，后者試管中加入同體積培養(yǎng)液，加棉塞后，置入 38oC 的 5％CO 2 的恒溫培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)管的傾斜度為 5～10 o，每 6 小時(shí)搖動(dòng) 1 次，共 4 次。第 3 日更換培養(yǎng)液，至第 7 日取出，用生理鹽水洗凈，除去表面的水分，在解剖鏡下用 4 分尺測(cè)量標(biāo)本的長(zhǎng)度。二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果活血補(bǔ)髓湯促進(jìn)試管內(nèi)雞胚胎骨生長(zhǎng)作用的影響 見(jiàn)表 19表 19 活血補(bǔ)髓湯促進(jìn)試管內(nèi)雞胚胎骨生長(zhǎng)作用的影響雞胚股骨（側(cè)） 培養(yǎng)后股骨長(zhǎng)度 (mm)對(duì)照組 10 177。給藥組 10 177。**與對(duì)照組比較 * P， ** P活血補(bǔ)髓湯組與對(duì)照組相比有顯著性差異（P） ，提示活血補(bǔ)髓湯有較好的山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文16促進(jìn)試管內(nèi)雞胚股骨生長(zhǎng)作用。實(shí)驗(yàn)六 急性毒性實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物房提供。（二）實(shí)驗(yàn)藥物：活血補(bǔ)髓湯水煎劑（制備方法如下：以涼水浸泡藥物 2h，水煎 2 次，濾液合并，濃縮至每毫升制劑含生藥 4g，置 4℃冰箱中冷藏備用） 。二、實(shí)驗(yàn)方法取健康昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，6～8 周齡，體重 20g177。2g，投藥前觀察一周，全部動(dòng)物活動(dòng)、進(jìn)食、糞便等情況均無(wú)異常。禁食 24h，但不禁水，然后開(kāi)始給藥。用濃縮后的活血補(bǔ)髓湯煎劑，每次 ，相當(dāng)于給藥 480g/kgd－1 ，給藥后 24 小時(shí)密切觀察小白鼠的中毒反應(yīng)及死亡情況，然后觀察 7 天