凍干工藝配制過(guò)濾系統(tǒng)設(shè)計(jì)的用戶需求(urs)(編輯修改稿)
2025-07-18 21:40 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 （6）藥液的計(jì)量。 液體可用流量計(jì)以容積定量的原理進(jìn)行計(jì)量，但是，目前凍干藥品生產(chǎn)工藝的趨勢(shì)是采用重量分析方法來(lái)控制定量。在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，將配料容器放置在電子稱量衡器上或地中衡（地磅）上面。對(duì)任何一種計(jì)量的方法，都應(yīng)該注意附著的電纜和連接管道對(duì)稱量范圍精確度和線性誤差的影響。 （7）控制配料交叉污染。 配料時(shí)應(yīng)仔細(xì)充分地考慮物料的交叉污染趨勢(shì)。即在同一個(gè)生產(chǎn)車間內(nèi)，前一批物料的殘留可能會(huì)轉(zhuǎn)移到下一批物料中，帶來(lái)混藥的污染風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)不同產(chǎn)品車間，不同產(chǎn)品的平行配藥以及上一批不同產(chǎn)品物料殘?jiān)矔?huì)有導(dǎo)致交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的可能。 在配制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)中，應(yīng)有措施能有效處理交叉污染，包括物理和化學(xué)方式處理，以及對(duì)產(chǎn)品采取隔離和大范圍的清潔處理。 恰當(dāng)?shù)耐L(fēng)系統(tǒng)可以有效地防止?jié)崈羰覂?nèi)空氣中藥物粉塵帶來(lái)的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。排除粉末和活性成分殘留污染的方法和配制設(shè)備（如反應(yīng)罐、配料罐、攪拌裝置、鏟子、稱量容器、離心泵以及真空泵等）的清潔凈化，清潔凈化的操作方法（在線清洗或離線清洗、在線滅菌或離線滅菌，物理滅菌或化學(xué)消毒等）均應(yīng)包含在配制工程的設(shè)計(jì)之中?！ ? 藥液過(guò)濾工藝技術(shù)、質(zhì)量控制與工藝單元設(shè)置需求 一般情況下藥品需經(jīng)凍干是因?yàn)槠淙芤籂顟B(tài)下的不穩(wěn)定性。許多抗生素如某些半合成的青霉素、頭孢菌素和紅霉素、強(qiáng)力霉素、氯霉素的鹽類都是由凍干工藝制造的?？梢灶A(yù)計(jì)在生產(chǎn)過(guò)程中這類產(chǎn)品的污染水平很低，因?yàn)樗鼈兪强股亍６渌活悆龈蓜?，如氫化可的松琥珀酸鈉鹽、甲基潑尼松龍琥珀酸鈉鹽及許多生物制品在溶液狀態(tài)下卻毫無(wú)抗菌作用。為盡量降低這類藥品的微生物污染程度，通常需要在將藥液灌注在內(nèi)步驟容器內(nèi)之前，將溶液中含有的雜質(zhì)和細(xì)菌用過(guò)濾的方法去除。 配制藥液的過(guò)濾除菌要求 在凍干制劑的生產(chǎn)中，利用細(xì)菌不能通過(guò)致密小孔濾材的原理，過(guò)濾除去工藝過(guò)程中使用的氣體或液體中的微生物。這種方法主要應(yīng)用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。 藥液過(guò)濾器的孔徑選擇 配制好的藥液需要使用適當(dāng)孔徑的過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，以去除藥液總的雜質(zhì)和細(xì)菌。通常的藥液過(guò)濾采用兩級(jí)以上不同孔徑的過(guò)濾器串聯(lián)過(guò)濾。在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，通常采用不同孔徑的濾器對(duì)藥液分級(jí)過(guò)濾，有時(shí)還需要脫炭處理，去除熱原物質(zhì)， μm的微孔過(guò)濾器對(duì)藥液過(guò)濾除菌。藥液過(guò)濾時(shí)，要特別注意確認(rèn)除菌過(guò)濾器的孔徑及其在生產(chǎn)過(guò)程中完整性，即除菌過(guò)濾器濾膜要進(jìn)行氣泡點(diǎn)試驗(yàn)，試驗(yàn)合格后使用。調(diào)配操作前，操作人員先對(duì)原輔料、名稱、批號(hào)、化驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行核對(duì)，檢查外觀質(zhì)量，再按處方稱取原料，然后進(jìn)行調(diào)配操作，溶液在供充填前進(jìn)行無(wú)菌過(guò)濾，過(guò)濾完后對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)。當(dāng)藥液配制系統(tǒng)使用的方法是一邊過(guò)濾，一邊灌裝時(shí)，這種系統(tǒng)則應(yīng)該將2個(gè)除菌過(guò)濾器串聯(lián)使用，以保證即便是過(guò)濾灌裝過(guò)程中出現(xiàn)1個(gè)過(guò)濾器濾膜損壞，也不會(huì)影響濾液的無(wú)菌性?！ 榱藦墓に囍杏行У厝コ畹奈⑸锊@得無(wú)菌藥液， μm或更小。在某些情況下，要考慮使用雙重除菌過(guò)濾器，尤其是藥液灌裝過(guò)程中或灌裝完成前沒(méi)有條件對(duì)過(guò)濾器進(jìn)行完整性試驗(yàn)的情況下?！ ?μm。過(guò)濾器不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾器。濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽進(jìn)行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。 濾材 過(guò)濾器材通常有濾柱、濾膜等。濾柱系用矽藻土或垂熔玻璃等材料制成。濾膜大多是聚合物制成，種類較多，如醋酸纖維素、硝酸纖維素、丙烯酸多聚物、聚氯乙烯、尼龍等， μm。 過(guò)濾效率 過(guò)濾過(guò)程中的無(wú)菌保證程度，與過(guò)濾液體的初始生物負(fù)荷及過(guò)濾器的對(duì)數(shù)下降值LRV（Log Reduction Value）有關(guān)。LRV系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)濾后的微生物數(shù)量比的常用對(duì)數(shù)值。即：LRV=lgN0lgN，式中 N0——產(chǎn)品除菌前的微生物數(shù)量； N——產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量?！ RV用于表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率， μm的過(guò)濾器而言，要求每1 cm2有效過(guò)濾面積的過(guò)濾除菌效率LRV值應(yīng)不小于7。因此過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的限度內(nèi)。為保證過(guò)濾除菌效果，可使用2個(gè)過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。 μm除菌級(jí)過(guò)濾器的特殊要求
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