【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 界點(diǎn)）。如：初始滅菌時(shí)間為8hr第1次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間8hr，如無(wú)菌；第2次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間4hr，如無(wú)菌；第3次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間2hr，如有菌；第4次滅菌循環(huán)：滅菌時(shí)間3hr，如無(wú)菌，則3hr為時(shí)間臨界點(diǎn)；如有菌，則確定4 hr為時(shí)間臨界點(diǎn)。第三章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的內(nèi)容、方法、步驟一次性無(wú)菌醫(yī)療產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的主要內(nèi)容應(yīng)根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：GB182792000 《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》中的規(guī)定；但是，環(huán)氧乙烷是有毒的易燃易爆氣體，應(yīng)特別注意有關(guān)的安全性和有效性，因此，本指南在常規(guī)的驗(yàn)證內(nèi)容基礎(chǔ)上增加保障安全要求的有關(guān)驗(yàn)證。一、驗(yàn)證前準(zhǔn)備驗(yàn)證方案環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證一般應(yīng)包含編制驗(yàn)證計(jì)劃、選用驗(yàn)證方法、確認(rèn)檢驗(yàn)或試驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果等方面內(nèi)容。其中編制驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)確定驗(yàn)證的步驟是非常重要的。通常的驗(yàn)證步驟是：運(yùn)行驗(yàn)證安裝驗(yàn)證驗(yàn)證前準(zhǔn)備微生物性能驗(yàn)證物理性能驗(yàn)證人員應(yīng)當(dāng)由有資格的人員來(lái)從事環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證過(guò)程中的操作工作、微生物檢驗(yàn)工作、設(shè)備管理工作及計(jì)量器具的管理工作。負(fù)責(zé)上述工作的人員應(yīng)根據(jù)工作需要分別接受過(guò)相應(yīng)內(nèi)容的培訓(xùn)：設(shè)備的安裝、操作、維護(hù)；計(jì)量器具校準(zhǔn)；物理性能及微生物性能鑒定。人員的資格培訓(xùn)應(yīng)建立相應(yīng)的培訓(xùn)情況記錄，每套環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備的操作人員應(yīng)至少兩人，并取得設(shè)備操作上崗證。產(chǎn)品滅菌的適用性滅菌前應(yīng)根據(jù)環(huán)氧乙烷滅菌的特性分析產(chǎn)品對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌的適用性。產(chǎn)品的滅菌適用性包括：產(chǎn)品：由產(chǎn)品的用途決定產(chǎn)品是否需要滅菌；產(chǎn)品材料的物理、化學(xué)性能：環(huán)氧乙烷氣體必須對(duì)產(chǎn)品材料具有穿透性。環(huán)氧乙烷滅菌的環(huán)境不應(yīng)改變材料的物理化學(xué)性能。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：環(huán)氧乙烷滅菌氣體的穿透性不受產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的影響。環(huán)氧乙烷滅菌的條件不應(yīng)改變產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。產(chǎn)品殘留量：產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留水平將會(huì)影響產(chǎn)品對(duì)滅菌的適用性。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留量應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品再滅菌性：當(dāng)產(chǎn)品需要再次滅菌時(shí)產(chǎn)品的物理化學(xué)性能不受影響，產(chǎn)品的EO殘留量仍符合相關(guān)要求。產(chǎn)品最難滅菌部位：根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確定滅菌劑最難達(dá)到的部位。包裝1）包裝說(shuō)明：應(yīng)包含包裝名稱(chēng)、包裝材料、包裝結(jié)構(gòu)說(shuō)明及包裝的印刷。應(yīng)證明包裝上的印刷不會(huì)因滅菌而產(chǎn)生不良影響。2）包裝的物理化學(xué)性能：證明包裝經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能能夠達(dá)到包裝設(shè)計(jì)的預(yù)期要求。3）包裝的封口強(qiáng)度：應(yīng)證明產(chǎn)品包裝在滅菌環(huán)境下封口強(qiáng)度能保證包裝的正常功用。4）包裝的阻菌性：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝能確保滅菌后的產(chǎn)品不會(huì)受外界微生物污染源的影響。5）包裝的儲(chǔ)存驗(yàn)證確認(rèn)；6）包裝的機(jī)械振動(dòng)試驗(yàn)；7）包裝的滲漏、不透氣性、耐壓試驗(yàn)；8）再次滅菌的影響：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝經(jīng)再次滅菌后其物理化學(xué)性能、封口強(qiáng)度、印刷等均保持其正常功用。化學(xué)指示物，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。生物指示物，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。滅菌劑滅菌用環(huán)氧乙烷應(yīng)符合GB1309891標(biāo)準(zhǔn)要求；分承包方應(yīng)提供質(zhì)保單、滅菌劑配方、生產(chǎn)日期、有效期限等產(chǎn)品資料并核實(shí)驗(yàn)證。產(chǎn)品的初始污染菌產(chǎn)品在滅菌前必須進(jìn)行產(chǎn)品的初始污染菌測(cè)試，測(cè)試方法參見(jiàn)GB159801995標(biāo)準(zhǔn)，并確定產(chǎn)品從包裝完畢至滅菌循環(huán)開(kāi)始前的最長(zhǎng)滯留時(shí)間。加濕用蒸汽加濕用蒸汽須保證不能成為新的微生物污染源，建議用去離子水或蒸餾水。二、安裝驗(yàn)證設(shè)備的相關(guān)技術(shù)資料需提供設(shè)備的使用說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品合格證、安全規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、常見(jiàn)故障與排除一覽表、主要技術(shù)圖紙（安裝圖、管道圖、電氣圖）、備品備件表等主要技術(shù)資料。計(jì)量器具校驗(yàn)滅菌設(shè)備上的主要計(jì)量器具，如：溫度表、壓力表、濕度表、計(jì)時(shí)器及相應(yīng)的傳感器，在滅菌驗(yàn)證過(guò)程中要保證其相應(yīng)的準(zhǔn)確性，其精度符合等級(jí)要求。計(jì)量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內(nèi)使用。計(jì)量器具的使用必須具備計(jì)量器具生產(chǎn)許可證、計(jì)量器具產(chǎn)品合格證及相關(guān)的合格證明材料。滅菌器供應(yīng)商的資質(zhì)證明需提供滅菌器供應(yīng)商的工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證和醫(yī)療器械衛(wèi)生許可證。環(huán)境要求滅菌車(chē)間須達(dá)到防爆要求；應(yīng)安裝防爆排風(fēng)扇；車(chē)間遠(yuǎn)離明火至少30米以上；應(yīng)離開(kāi)辦公區(qū)及其他生產(chǎn)區(qū)；環(huán)氧乙烷儲(chǔ)存鋼瓶應(yīng)固定支撐、專(zhuān)用房間并通風(fēng)陰涼；車(chē)間空氣中環(huán)氧乙烷的濃度應(yīng)≤2mg/m3（GB1172189標(biāo)準(zhǔn)）。管道的安裝滅菌器各種管道應(yīng)根據(jù)其功能標(biāo)色區(qū)分，并在顯著位置有相應(yīng)標(biāo)志。滅菌器各管道的連接應(yīng)保證密封、無(wú)泄漏。各管道間應(yīng)保證相應(yīng)的平行、等距、垂直連接。滅菌器管道與相應(yīng)的控制系統(tǒng)、輔助系統(tǒng)間應(yīng)按安裝位置圖正確安裝。電器控制系統(tǒng)的安裝滅菌器中開(kāi)關(guān)、按鍵、指示燈、控制儀表、指示儀表、傳感器等電器的安裝應(yīng)正確，電器控制系統(tǒng)應(yīng)可靠接地。可通過(guò)啟閉開(kāi)關(guān)、按鈕，檢查儀表顯示的正確性加以驗(yàn)證。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝（若有）檢查主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、UPS、控制機(jī)箱的可靠安裝、正確連接和正常運(yùn)行。三、運(yùn)行驗(yàn)證輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證輔助設(shè)備包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化泵（若有）、加熱系統(tǒng)（水箱、電熱管）、蒸汽發(fā)生器（若有）等，根據(jù)各輔助設(shè)備應(yīng)有的工作特性，分別接通電源試運(yùn)轉(zhuǎn)，驗(yàn)證各輔助設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的有效性。電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證電器控制系統(tǒng)包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需驗(yàn)證加熱（水箱）溫度、滅菌溫度、滅菌壓力、氣化器溫度（若有）的上下限控制，要求各儀表控制正確、可靠。報(bào)警系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證滅菌室超高溫報(bào)警，滅菌室超高壓報(bào)警，氣化器（若有）超高溫報(bào)警，滅菌劑（若有）超低溫報(bào)警，計(jì)時(shí)器超時(shí)報(bào)警及開(kāi)關(guān)門(mén)報(bào)警（若有）。要求報(bào)警裝置正確、有效。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)各部件，包括主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、UPS、控制機(jī)箱等運(yùn)行的正確性，要求能正常運(yùn)性，達(dá)到預(yù)期功能。四、物理性能驗(yàn)證真空速率試驗(yàn)驗(yàn)證真空度達(dá)到15Kpa、50Kpa所需的時(shí)間，要求抽15Kpa時(shí)≤6min，抽50Kpa時(shí)≤30min。注：本指南中所指的壓力均指相對(duì)壓力。正壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌器柜體在正壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，加正壓至+50Kpa，保壓60min，觀(guān)察柜體壓力變化，要求泄漏率≤。負(fù)壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌器柜體在負(fù)壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，預(yù)真空至50Kpa，保壓60min，觀(guān)察柜體壓力變化，要求泄漏率≤。加濕試驗(yàn)驗(yàn)證加濕系統(tǒng)的有效性。在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定，預(yù)真空至25～50Kpa，,開(kāi)始向滅菌室加濕。要求濕度明顯變化在30%～85%的范圍內(nèi)。滅菌室箱壁溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合要求。1）應(yīng)使用貼觸式溫度探頭直接貼觸柜壁來(lái)測(cè)得空柜室內(nèi)表面的溫度分布；溫度探頭應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門(mén)，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設(shè)計(jì)和滅菌過(guò)程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類(lèi)溫度測(cè)量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積≤5 m3時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積5 m3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；c)滅菌器柜室可用體積10 m3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50℃）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤177。3℃。5）空載滅菌室箱壁溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。滅菌室空間溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室空間溫度均勻性是否符合要求。1）在空滅菌室內(nèi)放置規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器，溫度探頭應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門(mén)，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設(shè)計(jì)和滅菌過(guò)程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類(lèi)溫度測(cè)量宜采用以下傳感器數(shù)量：a)滅菌器柜室可用體積≤5 m3時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b)滅菌器柜室可用體積5 m3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；c)滅菌器柜室可用體積10 m3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50℃）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤177。3℃。5）空載滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。滅菌室滿(mǎn)載溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室滿(mǎn)載時(shí)溫度均勻性是否符合要求。1）在滅菌室滿(mǎn)載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器（計(jì)算方法同上）均勻地分布在滅菌負(fù)載包裝箱內(nèi)，啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50℃）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。2）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差≤177。5℃。3）滅菌室負(fù)載要有裝載模式圖。五、微生物性能驗(yàn)證微生物性能驗(yàn)證在滅菌器物理性能驗(yàn)證合格后進(jìn)行。它驗(yàn)證現(xiàn)用環(huán)氧乙烷滅菌工藝是否符合GB182792000 《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)新產(chǎn)品、新材料、新包裝、新工藝的使用，通過(guò)滅菌驗(yàn)證為滅菌工藝的制定提供依據(jù)。在進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證前，需進(jìn)行負(fù)載試驗(yàn)；以及試驗(yàn)用生物指示物的檢測(cè)（若需要）。 微生物性能驗(yàn)證方框圖說(shuō)明：圖中虛線(xiàn)箭頭表示此過(guò)程可選擇做。影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素很多，主要有溫度、壓力、環(huán)氧乙烷濃度、相對(duì)濕度等。溫度環(huán)氧乙烷的殺菌作用、滅菌時(shí)間、對(duì)物品的穿透能力與溫度密切相關(guān)。在一定的范圍內(nèi)，隨著溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺菌作用加強(qiáng)，同時(shí)也能增強(qiáng)其穿透力和縮短滅菌作用的時(shí)間。溫度的常規(guī)極限通常在27℃63℃，一般常用的合適溫度為50177。5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。在較高的溫度下（例如40℃57℃）環(huán)氧乙烷的用量為440mg/L、880mg/L和1500mg/L，其消毒作用是一樣的。用環(huán)氧乙烷消毒時(shí)通過(guò)適當(dāng)?shù)奶岣邷囟?，可以?jié)省環(huán)氧乙烷用量與縮短消毒時(shí)間。1）加溫系統(tǒng)溫度與均勻性環(huán)氧乙烷滅菌柜以熱水循環(huán)方式加熱，根據(jù)滅菌柜體積不同，熱水循環(huán)系統(tǒng)數(shù)量也不同，安裝試運(yùn)行或經(jīng)長(zhǎng)期使用后，要檢測(cè)循環(huán)系統(tǒng)的溫度與流量是否一致。2）處理（負(fù)載試驗(yàn)）應(yīng)在受控條件下進(jìn)行一段時(shí)間的予處理和（或）處理，使被滅菌物品內(nèi)達(dá)到規(guī)定溫度和相對(duì)濕度。它同以下因素有關(guān)：產(chǎn)品；規(guī)格（長(zhǎng)*寬*高）；數(shù)量（箱）；總載量（80%）；堆放：裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔,作圖示。小包裝材料：大小、厚度；中包裝材料：大小、厚度、含小包裝數(shù)；大包裝材料：尺寸、含中包裝數(shù)；水箱溫度（℃）；被滅菌物品的溫度（℃）；3）根據(jù)鑒定的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),通常進(jìn)行這類(lèi)測(cè)量的溫度傳感器數(shù)量與空載時(shí)相同。4）溫度和濕度傳感器應(yīng)裝入單個(gè)包裝箱內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)。5）溫度傳感器應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位,如靠近柜室不受熱的位置或柜門(mén)和靠近蒸汽或氣體入口位置。其余的溫度探頭均勻分布于整個(gè)滅菌器中，并作圖示。6）全部滅菌時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品應(yīng)達(dá)到規(guī)定的最低溫度，在氣體作用期間的任何指定時(shí)間，產(chǎn)品上的溫度波動(dòng)范圍應(yīng)小于或等于10℃，濕度應(yīng)不超過(guò)177。15%。7）溫度的設(shè)定要考慮對(duì)滅菌物品、包裝及印刷的影響。8）通過(guò)試驗(yàn)要得到不同位置升溫速率，要表明溫度最低點(diǎn)與最高點(diǎn)的位置，同時(shí)要探求溫度與滅菌效果的關(guān)系。9）環(huán)境溫度的影響，我國(guó)的環(huán)境溫度變化很大，不同地區(qū)、不同季節(jié)環(huán)境溫度影響預(yù)處理所需時(shí)間。10）規(guī)定經(jīng)最長(zhǎng)允許時(shí)間予處理后被滅菌物品的溫、濕度。11）滅菌溫度參數(shù)確定,應(yīng)根據(jù)環(huán)境溫度,被滅菌物品的溫度、升溫速率、時(shí)間等確定。12）從予處理區(qū)內(nèi)移出被滅菌物品到滅菌周期開(kāi)始經(jīng)過(guò)的最長(zhǎng)時(shí)間。（通常認(rèn)為移出時(shí)間60min或更少為可行。）預(yù)真空（若采用）預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接阻止環(huán)氧乙烷氣體、熱、濕氣到達(dá)被滅菌物品的深層、長(zhǎng)管內(nèi)部。所以滅菌過(guò)程尤其是予濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大，為使EO在滅菌器柜室和被滅菌物品內(nèi)均勻分布達(dá)到可以重現(xiàn)，加入滅菌劑之前必須控制柜內(nèi)殘留空氣的含量，因?yàn)樵陟o態(tài)條件下EO不能很好與空氣混合。通常在使用純EO或與易燃?xì)怏w混合時(shí)，要采用高度真空排出空氣。而對(duì)于那些不能承受高度真空排出空氣的產(chǎn)品，則通常采用非易燃的EO與稀釋滅菌劑混合氣體。一般的做法是靠抽真空將空氣排出，但也有用氣體置換的方法將空氣排出，這要求有特殊的安全預(yù)防措施，同時(shí)需對(duì)確定所需氣體濃度的排氣件進(jìn)行確認(rèn)。一般予真空到440mmHG（85Kpa）。預(yù)真空要考慮以下因素的影響： 1）對(duì)被滅菌物品，包裝的影響； 2）環(huán)氧乙烷的均勻性；與被滅菌物品堆放，滅菌柜設(shè)計(jì)可能有關(guān)。 3）等壓滅菌與正壓滅菌； 4）對(duì)濕度的影響；5）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間；6）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。環(huán)氧乙烷濃度工業(yè)上不常采用低于300mg/L和高于1200mg/L的環(huán)氧乙烷氣體濃度。低于300mg/L濃度的環(huán)氧乙烷氣體在實(shí)際的工藝時(shí)間內(nèi)簡(jiǎn)直不會(huì)產(chǎn)生確實(shí)有效的、足夠的環(huán)氧乙烷分子。高于1200mg/L的濃度不會(huì)縮短工藝的時(shí)間但為了增加工藝所需氣體量加以采用。滅菌的效果是環(huán)氧乙烷分子的分子碰撞及受滅菌的生物體決定的。因此，分子越多工藝越有效。用600mg/L環(huán)氧乙烷的滅菌工藝比用300mg/L的工藝大約快一倍，用1200mg/L的工藝比用600mg/L工藝又快一倍。然而，考慮到環(huán)氧乙烷的費(fèi)用及殘留量等因素，工藝常設(shè)計(jì)成較低的環(huán)氧乙烷濃度。400600mg/L是當(dāng)今常用的條件。1）環(huán)氧乙烷加入量、加入時(shí)所需的時(shí)間、達(dá)到最高壓力時(shí)間與換氣前的最終壓力。2）滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷濃度環(huán)氧乙烷的濃度可以用間接法或直接