免疫和炎癥相關(guān)信號(hào)通路(編輯修改稿)
2025-07-14 04:07 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ptor)識(shí)別獨(dú)特的病原體相關(guān)的分子特征，在固有性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵的作用。它們參與組成抗擊入侵病原體的第一道防線，在炎癥，免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)，存活和增殖中發(fā)揮顯著作用。至今已發(fā)現(xiàn)TLR家族的11個(gè)成員，其中TLR1,2,4,5,6定位于細(xì)胞表面，TLR3,7,8,9位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體上。TLR通路的信號(hào)傳導(dǎo)從受體的胞內(nèi)TIR結(jié)構(gòu)域(Toll/IL1 receptor domain)和與之結(jié)合同樣含有TIR結(jié)構(gòu)域的接頭蛋白MyD88開(kāi)始。當(dāng)受到配體的刺激后，MyD88使激酶IRAK(IL1 receptor associated kinase)結(jié)合到TLRs上，通過(guò)兩個(gè)分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互反應(yīng)。IRAK1被磷酸化而激活，然后與TRAF6結(jié)合，最后導(dǎo)致JNK和NFkB的激活。Tollip和IRAKM與IRAK相互作用，對(duì)TLR通路進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)。這些通路的其他調(diào)控模式包括由RIP1介導(dǎo)的依賴(lài)TRIF誘導(dǎo)TRAF6信號(hào)傳導(dǎo)和由ST2L, TRIAD3A, and SOCS1介導(dǎo)的TIRAP下游信號(hào)傳導(dǎo)的負(fù)調(diào)控。My88非依賴(lài)的通路被TRIF和TRAF3所激活，同時(shí)誘導(dǎo)IKKε/TBK1的招募，IRF3的磷酸化和干擾素β的表達(dá)。含有TIR結(jié)構(gòu)域的接頭分子如TIRAP，TRIF和TRAM為特定的TLR形成特異的信號(hào)傳導(dǎo)提供幫助。TRAF3通過(guò)自身的降解在MyD88依賴(lài)的和TRIF依賴(lài)的信號(hào)調(diào)控中發(fā)揮重要的作用，它激活了MyD88依賴(lài)的通路，并抑制了TRIF依賴(lài)的通路（反之亦然）。 B Cell Receptor Signaling B細(xì)胞抗原受體(BCR)由細(xì)胞膜免疫球蛋白分子(mIg)和所結(jié)合的Igα/Igβ (CD79a/CD79b)異質(zhì)二聚體組成。mIg分子結(jié)合抗原后發(fā)生受體的聚集，而Igα/Igβ將信號(hào)向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)。受體的聚集很快激活Src激酶家族中的Lyn，Blk和Fyn，Syk和Btk酪氨酸激酶。這就引發(fā)了“信號(hào)小體”的形成，它由BCR，之前提到的酪氨酸激酶，配體蛋白分子如CD19和BLNK，以及信號(hào)酶如PLCγ2,
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1