免疫和炎癥相關(guān)信號(hào)通路-文庫(kù)吧
2025-06-02 04:07 本頁(yè)面
【正文】 胞增多癥，原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化癥患者。這個(gè)突變導(dǎo)致Jak2的病理激活，同時(shí)激活控制紅細(xì)胞，巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增殖分化的促紅細(xì)胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）和GCSF等的受體。而Jak1的功能獲得性體細(xì)胞突變已發(fā)現(xiàn)存在于成人急性淋巴細(xì)胞性白血病當(dāng)中。體細(xì)胞激活突變已經(jīng)證明存在于小兒急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者中。此外，在兒童唐氏綜合癥BALL以及小兒唐氏綜合癥患者中已發(fā)現(xiàn)Jak2假激酶域R683（R683G或者 deltaIREED）附近的突變。 NFκB Signaling NFκB/Rel蛋白包括NFκB2 p52/p100，NFκB1 p50/plo5，cRel，RelA/p65和RelB。這些蛋白均形成二聚體轉(zhuǎn)錄因子，它們控制的基因調(diào)控眾多的生物學(xué)過程如先天性和獲得性免疫，炎癥，應(yīng)激反應(yīng)，B細(xì)胞形成，淋巴器官的生成。在經(jīng)典的通路中，NFκB/Rel與IκB結(jié)合并被其抑制。促炎癥因子，LPS，生長(zhǎng)因子和抗原受體激活I(lǐng)KK復(fù)合體(包含IKKβ，IKKα和NEMO)，后者磷酸化IκB蛋白，導(dǎo)致IκB蛋白被泛素化和溶酶體降解，于是NFκB被釋放出來?；罨腘FκB進(jìn)一步被磷酸化激活并轉(zhuǎn)移入核，NFκB或單獨(dú)或與其他轉(zhuǎn)錄因子如AP1，Ets和Stat結(jié)合誘導(dǎo)靶基因的表達(dá)。在另一條NFkB途徑中，NFκB2 p100/RelB復(fù)合體以未激活的狀態(tài)停留在胞漿中。一些受體的激活，如LTβR，CD40和BR3激活激酶NIK，激活的NIK而后又激活I(lǐng)KKα復(fù)合體，后者對(duì)NFκB2 p100的羧基端氨基酸進(jìn)行磷酸化。磷酸化的NFκB2 p100被泛素化并被蛋白酶體降解為NFκB2 p52。最后形成具有完整轉(zhuǎn)錄活性的NFκB2 p52/RelB復(fù)合體，轉(zhuǎn)移進(jìn)入細(xì)胞核并起始靶基因轉(zhuǎn)錄。在圖中只列舉了一部分已知的NFkB的激活劑和靶基因。 Tolllike Receptors (TLRs) Pathway Toll樣受體(TLR，Tolllike rece
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