【文章內(nèi)容簡介】 較小，角膜小，前房淺。常為高度近視，可有弱視?？砂橛醒矍蚪M織缺損，如虹膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)缺損，還可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、葡萄腫、白內(nèi)障、無虹膜等。再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。 47 例 6 視網(wǎng)膜脫離 ? 視網(wǎng)膜脫離并非單科眼病，而是包括多種不同疾病，其中有些與遺傳有關(guān)，例如高度近視、糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜劈裂等，都可發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。 ? 診斷：有閃光感和眼前有黑影漂浮，病眼視野缺損、視物變形、視力減退；眼底鏡、超聲、視網(wǎng)膜電圖、鞏膜透照等檢查可幫助診斷。 ? 遺傳方式：先天性視網(wǎng)膜脫離為常染色體隱性遺傳。屬高風(fēng)險(xiǎn)者，孕前應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢。 48 X連鎖 (性連鎖 )遺傳 ? 一些疾病，其基因位于 X染色體上， Y染色體由于過于短小，沒有相應(yīng)的等位基因，因此，這些致病基因?qū)㈦S著 X染色體來傳遞，叫做 X連鎖遺傳（性連鎖遺傳）或伴性遺傳 ? 目前已知的 X染色體來遺傳病或異常性狀有360種（ 1992）。 49 X連鎖隱性遺傳 (XR)特征 ? 。 ? ，而會(huì)出現(xiàn) “ 父 子 ”傳遞方式。這是區(qū)別于常染色體遺傳的重要依據(jù)。 ? （雜合子）可以把致病基因傳遞給男性和女性后代，前者致病，后者仍然為雜合子。 ? ，由于受隨機(jī)性 X染色體失活的影響，女性患者的表現(xiàn)型可能不會(huì)典型。 ? 。 ? ?如紅綠色盲 血友病致病基因定位于 Xq28, 假肥大型肌營養(yǎng)不良包括（ DMD和 BMD）。 50 例 1進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良 ? 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（ DMD）是一組原發(fā)于肌肉組織的遺傳病。 ? 特點(diǎn)是進(jìn)行性加重的肌肉萎縮與無力。發(fā)病率約為活產(chǎn)男嬰中 1 /3000 ～ 1/4000。 ? 為 X連鎖隱性遺傳，致病基因位于 Xp21 。該基因2300kb,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類最大基因。 51 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)防 ? DMD通常為男性發(fā)病，女性為致病基因攜帶者。起病年齡 3~5歲， 12歲左右失去獨(dú)立行走能力，20歲左右由于肌無力、呼吸衰竭而死亡。 ? 預(yù)防的重點(diǎn)是 檢出 DMD致病基因攜帶者和孕婦攜帶者的胎兒性別及其基因型 。 DMD家族中女性都可能是攜帶者。 ? 對(duì) DMD家系進(jìn)行連鎖分析，對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷，為是預(yù)防患兒出生的可靠優(yōu)生學(xué)途徑。 52 例 2 血友病 ? 血友病是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏，導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的 遺傳性出血性疾病 ，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。包括血友病甲、血友病乙和血友病丙。 ? 前兩者為 X連鎖隱性遺傳，在臨床上最為常見，后者為隱性遺傳。 ? 血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床特征。 53 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)防 ? 血友病甲型和 B型是 X連鎖隱性遺傳，患者絕大多數(shù)為男性，女性為攜帶者。但是約 1/3的患者是由于新基因突變而發(fā)病，沒有家族史。 ? 直接或間接基因診斷，是目前進(jìn)行攜帶者篩查和高風(fēng)險(xiǎn)家庭產(chǎn)前診斷的主要技術(shù)。 ? 國外已有對(duì)血友病進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷的報(bào)道。 54 例 3 家族性視神經(jīng)萎縮 ? 遺傳方式： X連鎖隱性遺傳?，F(xiàn)已明確，有關(guān)的遺傳因子不在染色體內(nèi)，而在線粒體中，為線粒體 DNA(mtDNA)的變異，呈母系遺傳。 ? 臨床表現(xiàn)：起病初始呈現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，色覺異常，視力高度減退，病程緩慢，一般在青春期發(fā)病。 ? 防治 注意盡早檢查已婚女性患者，對(duì)有家族史的未婚女性為高風(fēng)險(xiǎn)人群，應(yīng)進(jìn)行宣傳教育，接受遺傳咨詢及醫(yī)生指導(dǎo)。 55 Y連鎖遺傳疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 清一色男性患者是 Y連鎖遺傳疾病的特點(diǎn)。其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有獨(dú)特的地方，即： ?，男孩患病的概率 100%。 ?。 56 多基因遺傳病 ? 多基因遺傳病與單基因病不同，多基因遺傳病不是決定于一對(duì)主基因，而是多對(duì)基因，每對(duì)基因沒有顯性和隱性區(qū)別，而是共顯性。 ? 這些基因?qū)υ撨z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，稱微效基因。 ? 多對(duì)微效基因累加起來可以形成明顯的表型效應(yīng)。 ? （先心病、神經(jīng)管缺陷、） 57 例 1 先天性心臟病 ? 先天性心臟病 (先心病 )是一種多基因遺傳的疾病，是由于胎兒的心臟和大血管在母體內(nèi)的發(fā)育有缺陷或部分發(fā)育停頓所造成的。該病胎兒出生后即有心臟血管病變，而且病種繁多，遺傳方式為多基因遺傳。 ? 發(fā)病率為 %～ 1%。 ? 其中 l/5于生后 4周內(nèi)呈現(xiàn)重癥或死亡，是新生兒常見的死亡原因。 58 先天性心臟病 ? 在人胚胎發(fā)育時(shí)期（懷孕初期 23個(gè)月內(nèi)），由于心臟及大血管的形成障礙而引起的局部解剖結(jié)構(gòu)異常，稱為先心病。 ? 除個(gè)別小室間隔缺損，在 5歲前有自愈的機(jī)會(huì)，絕大多數(shù)需手術(shù)治療。 ? 臨床主要表現(xiàn)：有心功能不全、紫紺以及發(fā)育不良等。 59 先心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)防 ? 遺傳方式：多基因遺傳 ? 病因 疾病即受多基因遺傳基礎(chǔ)的控制，也受環(huán)境因素的影響。一般是遺傳 +環(huán)境共同作用的結(jié)果，所占比例為 90%； ? 環(huán)境因素 如孕早期感染風(fēng)疹病毒，胎兒風(fēng) 疹綜合征并發(fā)先心病可達(dá) 50%； ? 孕母因患糖尿病或癲癇病服藥不當(dāng)?shù)取? ? 產(chǎn)前檢查：發(fā)現(xiàn)胎兒心率異常，于孕 20周前超聲心動(dòng)檢查 可以幫助診斷。 60 例 2 神經(jīng)管缺陷 ? 神經(jīng)管缺陷（ NTD）是一種嚴(yán)重的先天畸形。孕 4周左右胚胎 神經(jīng)管未閉合 導(dǎo)致 ,依據(jù)缺陷的部位和嚴(yán)重程度而臨床表現(xiàn)不同 ,開放性神經(jīng)管缺陷（包括無腦兒和開放性脊柱裂）。 ? 無腦兒 是神經(jīng)管缺陷最嚴(yán)重的一種，致命性的，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或死產(chǎn)。由 神經(jīng)管頂部不閉合 引起。幾乎所有的無腦畸形都在出生后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)死亡。女性病例比男性多，約占 2/3. 辦法及行標(biāo) 61 開放性神經(jīng)管畸形（ ONTD） ? 遺傳方式為多基因遺傳，患者同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為 4%，如果有兩個(gè)同胞受累，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為 10%. ? 脊柱裂的發(fā)生，尤其是隱性脊柱裂和囊腫性脊柱裂的發(fā)生有家族聚集性，經(jīng)連鎖分析， 發(fā)現(xiàn)有一常染色體顯性遺傳的主基因與之連鎖 。在此基礎(chǔ)上，受環(huán)境因素（葉酸缺乏）引發(fā)脊柱裂。 ? 發(fā)病率： NTD在我國北方發(fā)病率相當(dāng)高，可高達(dá) 5‰～10‰。 ? 四氫葉酸還原酶基因定位于 ，其基因突變與 NTD的易感性有關(guān) 無腦兒 開放性脊柱裂 62 案例 一對(duì)青年夫婦因生了一個(gè) 脊柱裂患兒夭亡，擔(dān)心再 生同樣患兒，而來咨詢。 神經(jīng)管缺陷 (NTD) 63 病例分析 脊柱裂和無腦兒是常見的神經(jīng)管缺陷 (NTD) ，單純的 NTD是一種多基因病 ， 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為 5%～6%， 如一、二級(jí)親屬中有此畸形，則 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)10%。 發(fā)病原因 預(yù)防措施 64 65 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)防（ 1 ） ? 無腦兒、脊柱裂發(fā)病主要在胚胎發(fā)育早期，前神經(jīng)管閉合不全引起的，是不可逆的。 胚胎神經(jīng)管的發(fā)育是在受孕后的 26～ 28 天 。 ? 此時(shí)期如有以下三種情況： ? ①孕婦體內(nèi)葉酸水平低 ， 影響神經(jīng)管的正常閉合而發(fā)生缺損。 66 ? ② 早孕時(shí)劇吐或 孕婦合并糖尿病造成酮血癥酸中毒等 體內(nèi)環(huán)境異常 時(shí)，也影響神經(jīng)管閉合，故對(duì)早孕嘔吐或糖尿病患者應(yīng)及時(shí)治療，避免酮血癥發(fā)生。 ? ③早孕時(shí)有持續(xù)一周以上的高燒史，以及用藥不當(dāng)或有巨細(xì)胞病毒感染史， 接觸化學(xué)物質(zhì)、射線等 均可能造成神經(jīng)管閉合不良，有產(chǎn)生無腦兒或脊柱裂的危險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)防（ 2） 67 主要預(yù)防措施 ? 建議所有計(jì)劃懷孕的夫婦，婦女于孕前 13個(gè)月開始至懷孕后 3個(gè)月，每日增補(bǔ) 管畸形的發(fā)生。生育過 NTD 或服用抗癲癇藥的高危孕婦每人每天 4 mg，孕前 3個(gè)月，孕后 3個(gè)月。 ? 對(duì)于高危人群，孕期及時(shí)作 B超、血清及羊水標(biāo)志物等檢查，最大限度地降低我國 NTDs的發(fā)生率。（ 行標(biāo)） ? 衛(wèi)生部 《 2022年增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案 》 （簡稱葉酸增補(bǔ)方案） 68 多基因遺傳病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 多基因遺傳所致的出生缺陷在人群出生缺陷中占有重要地位，其發(fā)病率大多超過 1∕1000。 ? 相當(dāng)多的多基因病的群體發(fā)病率為 %1%，遺傳度為 70%80%。 ? 一個(gè)家庭中，患病的人數(shù)越多，則發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。 如一對(duì)夫婦生出一個(gè)唇裂患兒后，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為 4%，如果他們又生出第二個(gè)唇裂患兒，這就表明：夫婦二人都帶有更多的易感性基因，他們雖然都未患唇裂，但其易患性更為接近閾值，所以下次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將增加 23倍，即接近 10%。 69 多 遺傳方式疾病 70 例 1智力低下 ? 精神發(fā)育不全俗稱智力低下，它不是單一的疾病，而是由于先天或后天的有害因素引起的大腦發(fā)育障礙。 ? 臨床特征 ：智力低于同齡的平均水平外，部分患者并發(fā)軀