【正文】 ? 視網(wǎng)膜色素變性（ RP）是最常見的視網(wǎng)膜色素變性疾病。 ? — 為 大皰型 ，患兒出生時正常，往往數(shù)小時之后，突發(fā)泛發(fā)性的，但以四肢屈面為甚的紅斑，小的、黃色的。 ? MR的后代再發(fā)風(fēng)險： ? 男性智力低下：后代再發(fā)風(fēng)險 ＜ 10% ? 女性智力低下：后代再發(fā)風(fēng)險 ＞ 10% ? ? 雙方均是智力低下，生育的再發(fā)風(fēng)險為 25% 73 例 2魚鱗病 ? 魚鱗病是一組皮膚干燥，伴有特征性皮膚病。比正常人略顯遲鈍，無明顯異常。 ? 一般對智力低下障礙的程度分為輕度、中度、重度（ IQ）低于人群均值 （人群的 IQ均值定為100，一個標(biāo)準(zhǔn)差的 IQ值為 15），一般 IQ在 70（或75）以下即為智力明顯低于平均水平。 如一對夫婦生出一個唇裂患兒后，再發(fā)風(fēng)險為 4%，如果他們又生出第二個唇裂患兒，這就表明：夫婦二人都帶有更多的易感性基因，他們雖然都未患唇裂，但其易患性更為接近閾值，所以下次生育的再發(fā)風(fēng)險將增加 23倍，即接近 10%。 ? 對于高危人群，孕期及時作 B超、血清及羊水標(biāo)志物等檢查，最大限度地降低我國 NTDs的發(fā)生率。 66 ? ② 早孕時劇吐或 孕婦合并糖尿病造成酮血癥酸中毒等 體內(nèi)環(huán)境異常 時，也影響神經(jīng)管閉合，故對早孕嘔吐或糖尿病患者應(yīng)及時治療，避免酮血癥發(fā)生。 神經(jīng)管缺陷 (NTD) 63 病例分析 脊柱裂和無腦兒是常見的神經(jīng)管缺陷 (NTD) ，單純的 NTD是一種多基因病 ， 再發(fā)風(fēng)險為 5%～6%， 如一、二級親屬中有此畸形，則 再發(fā)風(fēng)險10%。女性病例比男性多，約占 2/3. 辦法及行標(biāo) 61 開放性神經(jīng)管畸形（ ONTD） ? 遺傳方式為多基因遺傳，患者同胞的再發(fā)風(fēng)險為 4%，如果有兩個同胞受累，再發(fā)風(fēng)險為 10%. ? 脊柱裂的發(fā)生，尤其是隱性脊柱裂和囊腫性脊柱裂的發(fā)生有家族聚集性，經(jīng)連鎖分析， 發(fā)現(xiàn)有一常染色體顯性遺傳的主基因與之連鎖 。孕 4周左右胚胎 神經(jīng)管未閉合 導(dǎo)致 ,依據(jù)缺陷的部位和嚴(yán)重程度而臨床表現(xiàn)不同 ,開放性神經(jīng)管缺陷（包括無腦兒和開放性脊柱裂）。 59 先心病風(fēng)險評估及預(yù)防 ? 遺傳方式：多基因遺傳 ? 病因 疾病即受多基因遺傳基礎(chǔ)的控制，也受環(huán)境因素的影響。 ? 其中 l/5于生后 4周內(nèi)呈現(xiàn)重癥或死亡，是新生兒常見的死亡原因。 ? 多對微效基因累加起來可以形成明顯的表型效應(yīng)。其風(fēng)險評估有獨特的地方，即： ?，男孩患病的概率 100%?，F(xiàn)已明確，有關(guān)的遺傳因子不在染色體內(nèi)，而在線粒體中，為線粒體 DNA(mtDNA)的變異，呈母系遺傳。但是約 1/3的患者是由于新基因突變而發(fā)病，沒有家族史。包括血友病甲、血友病乙和血友病丙。 ? 預(yù)防的重點是 檢出 DMD致病基因攜帶者和孕婦攜帶者的胎兒性別及其基因型 。 ? 為 X連鎖隱性遺傳，致病基因位于 Xp21 。 ? ?如紅綠色盲 血友病致病基因定位于 Xq28, 假肥大型肌營養(yǎng)不良包括（ DMD和 BMD）。這是區(qū)別于常染色體遺傳的重要依據(jù)。屬高風(fēng)險者，孕前應(yīng)進行遺傳咨詢。再發(fā)風(fēng)險高，應(yīng)進行遺傳咨詢。 ? 群體發(fā)病率： %。遺傳因素在近視眼形成原因中占65％。 ? 其主要的并發(fā)癥有： ? 后鞏膜葡萄腫 、視網(wǎng)膜下新生血管、眼底視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜萎縮、青光眼、白內(nèi)障等退行性病變。 ? ，畏光、流淚、眼球震顫。 ? 4. 局部白化病顯性遺傳。 ? 發(fā)病機理：白化病的發(fā)生是黑色素代謝障礙所致。 ? 婚前、孕前遺傳咨詢，進行耳聾基因診斷是有效預(yù)防方案。 39 GJB3基因 ? GJB3基因有一個突變位點 538CT ? 是我國科學(xué)家夏家輝院士定位并克隆的本土第一個耳聾相關(guān)基因。 ? PDS基因突變與 部分患者 前庭水管擴大 密切相關(guān)，其特點是進行性感音神經(jīng)性耳聾。 35 耳聾相關(guān)的致病基因及突變位點 耳聾相關(guān)常見的基因有四個基因， 9個位點 235delC 299300delAT 176191del16 35delG GJB2 GJB3 538CT SLC26A4 （ PDS） 2168A?G IVS72AG 線粒體12rRNA 1494C?T1555A?G 飛行時間質(zhì)譜檢測還有的測試是 20個位點；芯片 9個位點 36 GJB2基因突變 ? GJB2基因突變會導(dǎo)致非綜合癥型遺傳性耳聾，為常染色體隱性遺傳。 ? 發(fā)生率為 1/1000。 33 例 2 先天性耳聾 ? 先天性耳聾 是指因遺傳性缺陷所致的蝸管細胞發(fā)育不良、蝸神經(jīng)發(fā)育不良以及內(nèi)耳螺旋器發(fā)育不全引起的聾啞。近親婚配時子代中發(fā)病風(fēng)險可明顯增高。 ? ⑵ 1歲左右發(fā)現(xiàn)智力低下、發(fā)育生長遲緩、頭發(fā)黃、尿液和汗液呈鼠臭味等。 30 診斷及產(chǎn)前診斷 ? 出現(xiàn)典型癥狀后診斷不難 ，但治療已為時過晚。 日本 1/60000。 ? 4. 近親婚配時，子女中發(fā)病風(fēng)險增加。、和 1/4。 ? 其性質(zhì)是隱性的，在雜合狀態(tài)時不表現(xiàn)相應(yīng)的性狀，只有當(dāng)隱性基因純合子（ aa）方得以表現(xiàn)。 ? 再發(fā)風(fēng)險 患者同胞和子女再發(fā)風(fēng)險為 50%。由于虹膜缺如，因此可直接看到晶狀體邊緣和懸韌帶。 軟骨發(fā)育不全 24 例 2先天性無虹膜 ? 遺傳方式： 常染色顯性遺傳， 1/3的患者呈散發(fā)性，多為隱性遺傳。 23 ? 最為常見和難于診斷的是軟骨發(fā)育不全。如果父母一方患病，任何一次妊娠子女均有1/2的幾率罹患疾病。本病是成纖維細胞生長因子受體 3基因 (FGFR3)突變所致。驅(qū)干長。 ? ，出現(xiàn)連續(xù)傳遞現(xiàn)象。 ? ，絕大多數(shù)為雜合子，純合子極少見，致病基因由患病親代傳來。 18 單基因病 遺傳方式 ? 單基因病 常染色體顯性遺傳（ AD） 常染色體隱性遺傳 (AR) X連鎖隱性遺傳 (XR) ? 多基因出生缺陷 在人類遺傳中，基因可以用符號來表示， 顯性性狀的基因用大寫英文字母表示，如 A； 隱性者用小寫英文字母表示，如 a。 17 單基因遺傳病 ? 人類的一些遺傳性狀，包括一些少見的遺傳病，其遺傳信息主要與一對基因有關(guān)，這樣的病叫單基因遺傳病。 ? 知情同意，自愿選擇的原則。 ④ 雙親中一方為嵌合體，生育患兒的危險性增加，一般認(rèn)為嵌合型有遺傳性，再發(fā)風(fēng)險高。 ① 高齡父母，母 35歲，父 55歲。 因為在孕 11周前，超聲判斷胎兒顱骨的骨化不很可靠。 ? 從 14周后 NT 測量變得困難，因為胎兒經(jīng)常是垂直位。 21三體表現(xiàn)型相關(guān)的主要區(qū)域 ， 是 21號染色體長臂 上一小片段 4Mb ，稱為唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域。 ? ：患兒在出生后早期運動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。 6 臨床表現(xiàn) ? ：眼距寬，鼻梁低平，舌常伸出口外。 5 唐氏體綜合征 辦法 ? 21三體綜合征又稱唐氏綜合征或先天愚型。1 遺傳性疾病與不良孕史 朱俊真 河北省人民醫(yī)院三優(yōu)中心 2 遺傳性疾病 ?遺傳病是遺傳物質(zhì)改變所導(dǎo)致的疾病。 ? 染色體病的類型： 一、常染色體病 二、性染色體病 三、體細胞遺傳病 4 常染色體病 ? 常染色體病是由于 1～ 22號染色體先天性數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。 ? 核型分為三種類型： 單純型（ %） 、 易位型（ 5%） 、 嵌合型（ %）。 ? ：喜歡模仿和重復(fù)一些簡單的動作，經(jīng)過反復(fù)訓(xùn)練可進行一些簡單勞動。據(jù)估計，第 21號染色體含有 600到1000個基因。 9 產(chǎn)前診斷技術(shù) ? 根據(jù) 《 產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法 》 和（行標(biāo)）要求 ? 產(chǎn)前篩查（包括超聲和母血清篩查）高危孕婦行產(chǎn)前診斷 ? 產(chǎn)前診斷 （超聲和羊水、胎兒臍血染色體診斷） 10 孕早期產(chǎn)前篩查 NT測量 ? 孕早期頸項透明層 NT測量規(guī)范 ? 應(yīng)于 11～ 13+6周，這時進行 NT篩查，評估妊娠風(fēng)險。如， 無腦兒不能在孕 11周前診斷或排除。 圖：面部呈唐氏綜合征典型特征，眼距寬、塌鼻梁、伸舌樣、耳位低 14 超聲引導(dǎo)下胎兒臍血采樣 采集胎兒臍血在孕 16周以后 15 風(fēng)險評估及預(yù)防 ? 21三體綜合征相關(guān)的 危險因素 包括下述 6種情況 。t(21q21q)易位者為 100%，應(yīng)勸絕育。 16 風(fēng)