【正文】 險評估及 預(yù)防檢測 ? 中孕期母血清唐氏綜合征篩查，通常采用二聯(lián)或三聯(lián)法。 ? 中孕期母血清聯(lián)合胎兒頸部透明層異常進行唐氏綜合征篩查，檢出率可達 75%。 ? 單基因遺傳病中，有以下幾種不同的遺傳方式。 20 常染色體顯性遺傳（ AD） ? AD病的系譜特點 ? ，疾病的遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機會均等。如果雙親同為患者（雜合子），則子代中，將有 3/4為患者，僅有 1/4為正常。 ? 臨床表現(xiàn) ：患者軀體矮小，為四肢短小的侏儒，有特征性面容：頭大、額突出，面中部發(fā)育不良。 ? 發(fā)病機制 ：致病基因（ ACH）已定為于 。 例 1軟骨發(fā)育不全 （ ACH） 22 軟骨發(fā)育不全 風(fēng)險評估 ? 是常染色體顯性遺傳病，但許多病例是新發(fā)突變引起的。罕見的純合患者因骨骼畸形嚴(yán)重，胸廓小耳而呼吸窘迫及腦積水而致胚胎死亡。因此，通過 FGFR3 基因突變檢測可明確ACH 患者的遺傳機制，對于有生育需求的 ACH 患者，可通過有效的產(chǎn)前分子診斷預(yù)防 ACH 患兒的出生并為患兒母親再次妊娠提供指導(dǎo)。肉眼檢查幾乎看不到虹膜組織。致病基因定位于 11p13。 25 常染色體隱性遺傳?。?AR） ? 控制遺傳性狀或遺傳病的基因位于常染色體上。子女中出現(xiàn)患者、攜帶者、健康人的概率分別為 1/4 、 189。 ? ，一般不發(fā)病，所以看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，多為散發(fā)或隔代遺傳。 ? 其發(fā)病率隨種族而異，我國 1/16500， ? 美國白人約為 1/8000，黑人約為白人的 1/3。 ? 大約一年以后出現(xiàn)明顯智力障礙、特殊步態(tài)、姿態(tài)及說話、表情缺乏、癲癇樣發(fā)作、多動或有攻擊行為，有的常發(fā)生驚厥等，多在 30歲之前死亡。 ? 檢測對象 ? ⑴ PKU篩查診斷為陽性的新生患兒及父母?；颊唠p親表型正常，但均為致病基因攜帶者，其后代的有 1/4患病， 1/2攜帶者。 ? ，采用產(chǎn)前基因技診斷，降低患兒出生，提高出生人口素質(zhì)。 ? 文獻指出，所有耳聾的 50%可歸于遺傳因素。這種遺傳方式的特點是父母雙方可以都聽力正常，但分別是攜帶致病基因突變，在他們的子女中，如果孩子從父母那里通過遺傳獲得父母致病的突變基因，則極有可能是遺傳性耳聾患者。 37 SLC26A4（ PDS） 基因 ? SLC26A4（ PDS）基因： PDS基因包含兩個熱點突變位點： 2168AG和 IVS72AG。 ? 臨床聽力學(xué)表現(xiàn)：大部分出生時聽力正常； ? 如果應(yīng)用 氨基糖甙類抗生素 后，即便是小劑量， 也可導(dǎo)致不可逆的致殘性耳聾發(fā)生，年齡越輕，應(yīng)用氨基糖甙類抗生素出現(xiàn)的聽力損失越重，甚至一針致聾。 40 風(fēng)險評估及預(yù)防 ? 先天性聾和后天性聾人群； ? 聽力正常，但有耳聾家族遺傳史的人群； ? 曾生育過先天性耳聾患兒的夫婦，再次妊娠應(yīng) ? 有先天性耳聾患者家族史的夫婦，孕前應(yīng)做遺傳咨詢、篩查和產(chǎn)前診斷。 近親結(jié)婚的人群發(fā)病率增高。 ? 3. 有耳聾者為 X連鎖隱性遺傳。 ? 、毛發(fā)呈白色或淡黃色。 44 例 4高度近視 ? 高度近視又稱變性近視，高度近視的人群患病率很高，可發(fā)生很多嚴(yán)重并發(fā)癥，大部分會致盲，是成人常見的致盲原因之一，在我國致盲性疾病中占第 6位。有人做過大量的家系調(diào)查，凡是家中父母雙方有近視者，其子女有近視百分比明顯高于其他家系。 46 例 5先天性小眼球 ? 常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳?？砂橛醒矍蚪M織缺損，如虹膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)缺損，還可伴有眼球其他畸形如先天性角膜白斑、葡萄腫、白內(nèi)障、無虹膜等。 ? 遺傳方式：先天性視網(wǎng)膜脫離為常染色體隱性遺傳。 ? ，而會出現(xiàn) “ 父 子 ”傳遞方式。 ? 。發(fā)病率約為活產(chǎn)男嬰中 1 /3000 ～ 1/4000。起病年齡 3~5歲， 12歲左右失去獨立行走能力，20歲左右由于肌無力、呼吸衰竭而死亡。 52 例 2 血友病 ? 血友病是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏，導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的 遺傳性出血性疾病 ，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。 53 風(fēng)險評估及預(yù)防 ? 血友病甲型和 B型是 X連鎖隱性遺傳，患者絕大多數(shù)為男性，女性為攜帶者。 54 例 3 家族性視神經(jīng)萎縮 ? 遺傳方式： X連鎖隱性遺傳。 55 Y連鎖遺傳疾病的風(fēng)險評估 ? 清一色男性患者是 Y連鎖遺傳疾病的特點。 ? 這些基因?qū)υ撨z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，稱微效基因。 ? 發(fā)病率為 %～ 1%。 ? 臨床主要表現(xiàn)：有心功能不全、紫紺以及發(fā)育不良等。 60 例 2 神經(jīng)管缺陷 ? 神經(jīng)管缺陷（ NTD）是一種嚴(yán)重的先天畸形。幾乎所有的無腦畸形都在出生后數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)死亡。 ? 四氫葉酸還原酶基因定位于 ，其基因突變與 NTD的易感性有關(guān) 無腦兒 開放性脊柱裂 62 案例 一對青年夫婦因生了一個 脊柱裂患兒夭亡，擔(dān)心再 生同樣患兒，而來咨詢。 ? 此時期如有以下三種情況： ? ①孕婦體內(nèi)葉酸水平低 ， 影響神經(jīng)管的正常閉合而發(fā)生缺損。生育過 NTD 或服用抗癲癇藥的高危孕婦每人每天 4 mg，孕前 3個月，孕后 3個月。 ? 一個家庭中，患病的人數(shù)越多，則發(fā)病風(fēng)險越高。由于在生活和學(xué)習(xí)上不能適應(yīng)環(huán)境，對家庭和社會是一個負(fù)擔(dān)。 ? 重度 MR IQ 為 2034 ? 中度 MR IQ 為 3549 ? 輕度 MR IQ為 5070 ? 臨界水平 IQ 低于正常，但 70。 染色體病占 15～ 20%；單基因病約占 5%。包括如下遺傳方式： ? ，出生時癥狀不明顯，數(shù)月后發(fā)病，在背部、四肢的伸側(cè)出現(xiàn) 褐色或棕色菱形、似魚鱗狀鱗屑 ，一般對稱性分布，皮膚干燥，冬重夏輕。 ? 注意基因診斷風(fēng)險 ：因為我們針對的是魚鱗病的主要致病基因，并不能涵蓋所有的候選基因，對于主要致病基因之外的候選基因突變引起的遺傳皮膚病，我們現(xiàn)在只能從科學(xué)研究的角度去開展工作，并不能給患者做出臨床基因診斷。典型 RP發(fā)病率有地區(qū)和種族差異，我國為 1/4000. ? 遺傳方式： 常染色隱性遺傳多見、常染色顯性遺傳少見，X連鎖的隱形遺傳少見。視野改變開始為環(huán)形盲點，再發(fā)展成管狀視野，至中年或成年時完全失明。出生嬰兒發(fā)病率為1/萬，其中 50%的先天性白內(nèi)障為遺傳性。先天性白內(nèi)障多為雙側(cè)，靜止性，也有少數(shù)為進行性，終至全晶狀體混濁者。 ? 群體發(fā)病率： %。再發(fā)風(fēng)險高，應(yīng)進行遺傳咨詢。 ? 防治 注意盡早檢查已婚女性患者，對有家族史的未婚女性為高風(fēng)險人群，應(yīng)進行宣傳教育，接受遺傳咨詢及醫(yī)生指導(dǎo)。自視力減退而引發(fā)斜視或眼球震顫，瞳孔開大，眼底黃白色反光，稱 “ 黑矇性貓眼 ” 。孕前應(yīng)進行遺傳咨詢 80 不良妊娠孕史 不良妊娠史是指正常妊娠以外的所有病理妊娠及分娩期并發(fā)癥。 ? 早期流產(chǎn)：孕 12周前終止者稱為早期流產(chǎn)。 ? 自然流產(chǎn)是指胎兒尚無生存能力，也未使用人工方法，由于某種原因胚胎或胎兒自動脫離母體排出的，其發(fā)生率占全部妊娠的 15%左右。 ? 晚早期流產(chǎn)的原因常為宮頸內(nèi)口松弛、子宮畸形、子宮肌瘤等。 ? ② 婦科檢查：有無子宮頸閉鎖不全、子宮畸形、宮腔黏連及子宮肌瘤等，必要時作子宮輸卵管造影術(shù)。 ? ⑥夫婦 ABO及 Rh血型不合，應(yīng)作相應(yīng)抗體及滴度檢查。 89 流產(chǎn)感染 ? 流產(chǎn)過程中，若流血時間過長，妊娠產(chǎn)物在宮內(nèi)殘留過久或非法墜胎等，有可能引起宮腔內(nèi)感染嚴(yán)重時可擴展到盆腔，腹腔乃至全身，并發(fā)盆腔炎，腹膜炎，敗血癥及感染性休克等稱流產(chǎn)感染。 ? 國內(nèi)有關(guān)資料表明，早產(chǎn)兒的發(fā)生率為 5%～ 10%，死亡率為 %～ 20%。其智力發(fā)展也會受到一定的影響 。 ? 這樣的新生兒皮下脂肪少，保溫能力差，呼吸機能和代謝機能都比較弱，特別容易感染疾病，死亡率比體重正常的新生兒要高得多。 ? 發(fā)生在妊娠 12周至不足 28周者稱為晚期流產(chǎn)。 ? 內(nèi)分泌異常：甲狀腺功能低下、嚴(yán)重糖尿病未控制，孕激素、雌激素、 β HCG和 HPL的不足均可引起流產(chǎn)。血型不合、孕婦抗磷脂抗體產(chǎn)生過多、抗精子抗體的存在，均使胚胎受到排斥而發(fā)生流產(chǎn)。 ? 原因及預(yù)防 ? 有些婦女是早產(chǎn)的高危人群。 101 低體重兒 ? 出生體重低于 2500克的新生兒稱為低體重兒 。 102 胎死宮內(nèi) ? 妊娠 20周后，胎兒在宮腔內(nèi)死亡，稱為胎死宮內(nèi)。 ? 死胎：指妊娠滿 20周及以上的胎兒在宮內(nèi)死亡。 ? 產(chǎn)前 B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的孕婦 。 106 母兒血型不合發(fā)病率 ? 本病常見的有 ABO血型系統(tǒng)與 Rh血型系統(tǒng)兩大類，其他血型不合少見。 ? Rh（ ）丈夫為（ +）者，每 4周做一次間接Coombs試驗，陽性者抗 D抗體滴度，以估計新生兒溶血的可能性與嚴(yán)重性。包括婚前檢查、遺傳優(yōu)生咨詢、攜帶者的檢出；體內(nèi)有毒有害物質(zhì)