【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 抗生素簡(jiǎn)介 抗生素是來(lái)源于微生物 ， 利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物 。 自從青霉素正式投入工業(yè)化生產(chǎn)以來(lái) ， 已有 100多種抗生素進(jìn)入商業(yè)化生產(chǎn) ， 為人類的防病治病做出了重要的貢獻(xiàn) 。 ? 抗生素： 抗生素是生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的 、在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì) 。 主要是利用微生物發(fā)酵 ， 通過(guò)生物合成生產(chǎn)的天然代謝產(chǎn)物 。 ? 抗生素的種類： ⑴ β 內(nèi)酰胺類抗生素 （ 包括青霉素 、頭孢菌素 、 硫霉素等 ） ； ⑵ 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ 紅霉素 、 竹桃霉素 、 螺旋霉素 、 麥迪霉素 、 交沙霉素等 ） ； ⑶ 四環(huán)類抗生素 （ 金霉素 、 土霉素 、 四環(huán)素等 ） ， ⑷氨基糖苷類抗生素 （ 鏈霉素 、 卡那霉素 、 慶大霉素 、大觀霉素 、 新霉素等 ） 。 抗生素的主要來(lái)源： 土壤微生物 ， 它們不但數(shù)量巨大 ， 而且種類繁多 ， 包括各種細(xì)菌 、 真菌和放線菌等 。 抗生素發(fā)展趨勢(shì)： 隨著抗生素研究工作的深入開(kāi)展 ，對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)也逐漸加深 ， 抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍 ， 擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生物機(jī)能的更大范圍 。 如新霉素有降低膽固醇的作用 ， 多西環(huán)素 （ 強(qiáng)力霉素 ） 有鎮(zhèn)咳作用 。 此外 ， 在抗真菌 、 殺蟲(chóng) 、 除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn) 。 我國(guó)抗生素研究及生產(chǎn)概況： 新中國(guó)成立前 ， 我國(guó)抗生素藥物完全依靠進(jìn)口 ， 1949年以后北京 、 上海等地建立了抗生素研究室 ， 1953年 5月 1日青霉素在上海第三制藥廠正式投入生產(chǎn) ， 開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)抗生素工業(yè) 。 隨后氯霉素 、 紅霉素 、 卡那霉素 、 新霉素 、 桿菌肽等 20多個(gè)品種研制成功 。 在工業(yè)生產(chǎn)方面 ， 國(guó)外臨床常用的主要品種 ， 我國(guó)已陸續(xù)研制成功投入生產(chǎn) ， 除少數(shù)生產(chǎn)菌種由國(guó)外引進(jìn)外 ， 大部分均由我國(guó)自行分離得到 。 盡管我國(guó)微生物藥物發(fā)展較快 ， 但在品種 、 質(zhì)量 、產(chǎn)量 、 技術(shù)等方面與國(guó)外先進(jìn)水平比較 ， 還有一定差距 。 有些半合成品種生產(chǎn)成本較高 ， 缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力 ， 有些品種需要進(jìn)口 。 抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝： 抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分 ，抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng) 。 所用的設(shè)備和培養(yǎng)基都必須經(jīng)過(guò)滅菌 ， 與培養(yǎng)液接觸的罐體 、 管件都應(yīng)密封無(wú)泄漏 ， 通入的空氣應(yīng)為除菌后的無(wú)菌空氣 ， 以避免雜菌污染 。 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖： 菌種的選擇： 用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素 ， 首先要有一個(gè)性能良好的菌種 ， 從自然分離的野生菌種由于生產(chǎn)能力低 ，往往不能滿足工業(yè)上的需求 。 所以工業(yè)上常用的菌種都是經(jīng)過(guò)人工選育 ， 具備工業(yè)生產(chǎn)要求 ， 性能優(yōu)良的菌種 。 孢子制備： 對(duì)特定菌種來(lái)說(shuō)，抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系。生產(chǎn)用的孢子須經(jīng)過(guò)純種和生產(chǎn)性能的檢驗(yàn)，符合規(guī)定的才能用來(lái)制備種子。生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子，常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)。培養(yǎng)時(shí)需控制適宜的溫度、濕度及通風(fēng)量等條件。 種子培養(yǎng)： 種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲 ， 以便接種到發(fā)酵罐中 。 發(fā)酵： 發(fā)酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素。發(fā)酵開(kāi)始前，有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的滅菌，然后接入合格的種子。接種量一般為 5%20%，發(fā)酵周期一般為 45天。在發(fā)酵過(guò)程中需不斷通入無(wú)菌空氣和攪拌，維持一定的罐溫和罐壓，并定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析和無(wú)菌試驗(yàn)。 提取和精制： 發(fā)酵結(jié)束后，需對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，利于以后的提取。提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來(lái)選擇。 成品檢驗(yàn)： 根據(jù)藥典的要求需逐項(xiàng)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗(yàn)，項(xiàng)目包括效價(jià)檢定、毒性試驗(yàn)、無(wú)菌試驗(yàn)、熱原質(zhì)試驗(yàn)、水分測(cè)定、水溶液酸堿度及渾濁度測(cè)定、結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測(cè)定等。 生化藥品簡(jiǎn)介 ? 生化藥物： 是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì) ， 具有調(diào)節(jié)人體生理功能 ， 達(dá)到預(yù)防 、 治療 、 診斷疾病 ， 有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì) 。 ? 生化藥品范疇： 生化藥品是維持生命正常活動(dòng)的必需生化成分 ， 包括氨基酸 、 多肽 、 蛋白質(zhì) 、 多糖 、 核酸 、脂肪 、 維生素 、 激素等 。 ? 生化藥品的特點(diǎn)： 一是來(lái)源于生物體；二是人體的基本生化成分 。 因此在醫(yī)療應(yīng)用中顯示出高效 、 合理 、毒副作用極小的臨床效果 ， 受到極大的重視 。 生化藥品的生產(chǎn)： 傳統(tǒng)上主要是從動(dòng)物（植物）器官、組織、血漿（細(xì)胞）中分離、純化制得。雖然這些內(nèi)源生理活性物質(zhì)作為藥物已有多年，并且在醫(yī)學(xué)上顯示出很好的療效，但仍有許多有重要價(jià)值的內(nèi)源生理活性物質(zhì)由于原材料來(lái)源困難，或制備技術(shù)問(wèn)題而無(wú)法研制出產(chǎn)品，付諸應(yīng)用。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，正在逐步從根本上獲得解決。生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，尤其是基因工程的發(fā)展，使人們已能方便、有效地生產(chǎn)以往難以大量獲取的生理活性物質(zhì)，甚至可以創(chuàng)造出活性更高的全新物質(zhì)。現(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，極大地推動(dòng)了生物藥物發(fā)展，使得人們?cè)诮鉀Q癌癥、病毒感染、心血管疾病和內(nèi)分泌疾病等方面取得了明顯的效果，為上述疾病的預(yù)防、治療、診斷提供了更多的新型藥物。 生物制品 ? 生物制品： 是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)制成的，主要用于人類感染性疾病的預(yù)防、診斷和治療的制品。 ? 生物制品的分類： ⑴ 根據(jù)所用材料分類分為：菌苗 、 噬菌體 、疫苗 、 抗血清與抗毒素 、 類毒素 、 免疫調(diào)節(jié)劑（ 如胸腺肽 、 免疫核酸等 ） 、 診斷試劑 、 單克隆抗體 、 混合制劑 、 血液制品 。 ⑵ 根據(jù)用途分類：分為預(yù)防 、 治療 、 診斷三大類 。 五、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥材的預(yù)處理及炮制 中藥提取浸膏的生產(chǎn) 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程 中藥工業(yè)化生產(chǎn)是指以各種中藥材為原料生產(chǎn)出各種劑型的中成藥 。 中藥工業(yè)化生產(chǎn)流程： 中藥材的預(yù)處理及炮制 → 中藥有效成分的提取與中藥浸膏的生產(chǎn) → 中藥制劑的生產(chǎn) 中藥材的預(yù)處理及炮制 ? 中藥材的除雜和切制： 中藥材的預(yù)處理包括中藥材非藥用部分 、 雜物的去除以及將藥材按需要切制成一定的大 、 小 、 形狀 。 為了純凈藥材 ，保證藥材品質(zhì)和用量準(zhǔn)確 ， 除雜是中藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制必須工序 。 ? 中藥材的炮制： 炮制是傳統(tǒng)中藥材加工不可缺少的環(huán)節(jié) 。 炮制的目的是消除或降低藥物的毒副作用 ， 增強(qiáng)藥物作用 ， 提高臨床效果 ， 改變或緩和藥性以適應(yīng)病情的需要 ， 矯味矯臭以利服用等 。 常見(jiàn)的炮制方法有炒 、 炙 、 煅 、 蒸 、煮 、 煨等 。 中藥提取與浸膏的生產(chǎn) ? 浸膏： 在現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)中 “ 浸膏 ” 的含義已經(jīng)大大拓展，它是一類用以生產(chǎn)包括現(xiàn)代劑型在內(nèi)的中成藥的中間產(chǎn)品，從化學(xué)本質(zhì)上講是純度較高的具有生物活性的化合物群。浸膏有多種形式，例如晶體、微粉、純化的液體等。 ? 浸出技術(shù)： 浸出技術(shù)是指利用適當(dāng)?shù)娜軇?(水、乙醇 )和方法（蒸餾、壓榨、），把中藥材中的可溶性有效成分提取出來(lái)的工藝技術(shù)。藥材的浸出過(guò)程是各種中藥制劑制備過(guò)程中重要的基礎(chǔ)操作。 ? 浸出方法： 浸出有煎煮法、浸漬法、滲漉法。 煎煮法： 是將藥材加水煎煮取汁的一種方法： 浸漬法： 是將藥材用適當(dāng)?shù)娜軇┰诔鼗驕責(zé)釛l件下浸泡而浸出有效成分的一種方法。 滲漉法： 該浸出方法是將藥材裝入滲漉筒內(nèi)，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過(guò)藥粉，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分，所得浸出液稱“滲漉液”。如圖： 常用的浸出設(shè)備： 多能提取罐 藥材浸出液的工業(yè)分離、純化方法： 浸出液的蒸發(fā)與干燥： 藥材經(jīng)過(guò)浸提與分離后常得到大量的濃度較低的浸出液 ， 既不能直接應(yīng)用 ， 亦不利于制備其他劑型 ， 因此 ， 常通過(guò)蒸發(fā)與干燥過(guò)程 ， 來(lái)對(duì)浸出液進(jìn)行濃縮 ， 獲得體積較小的濃縮液或固體產(chǎn)物 ， 蒸發(fā)： 是指借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去 ， 從而提高溶液濃度的工藝操作 。 干燥： 中藥浸出液的干燥方法目前主要采用噴霧干燥和冷凍干燥 。 升膜式蒸發(fā)流程圖： 六、片劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 片劑生產(chǎn)簡(jiǎn)介 濕法制粒及設(shè)備 干法制粒及設(shè)備 噴霧制粒及設(shè)備 壓片及壓片設(shè)備 片劑包衣及包衣設(shè)備 片劑生產(chǎn)簡(jiǎn)介 片劑： 是藥物與輔料混合均勻后壓制而成的片狀制劑 ， 其外觀有