制病毒學(xué)總論尋萌ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-21 23:34 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ites) ? 基因組為 5002022個(gè)核苷酸的單鏈 RNA分子。 ? 具有自己的蛋白質(zhì)衣殼。有的由自身編碼，有的靠輔助病毒的蛋白衣殼。 ? 復(fù)制必須依靠輔助病毒，復(fù)制地點(diǎn)與輔助病毒一致。 ? 與輔助病毒基因組無(wú)同源序列。 ? 干擾輔助病毒的增殖。 ? 多數(shù)屬植物病毒，少數(shù)與噬菌體和動(dòng)物病毒有關(guān)。 48 2．類病毒 (viroid) 具有感染性的 RNA分子。 ? 僅由 200400個(gè)核苷酸組成。單鏈桿狀，有二級(jí)結(jié)構(gòu)。 ? 無(wú)包膜或衣殼，不含蛋白質(zhì)。 ? 在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，利用宿主細(xì)胞 RNA多聚酶 Ⅱ 。 ? 均為植物病毒。 3．朊粒 (prion) ? 一種傳染性很強(qiáng)的蛋白顆粒。 ? 與動(dòng)物和人中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性致死性傳染病有關(guān)。 49 第二十三章 病毒的感染與免疫 50 一、病毒的致病作用 ? 病毒感染 (viral infection) ：指病毒侵入機(jī)體，在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，損傷或改變細(xì)胞功能的過(guò)程。 ? 病毒感染的結(jié)果取決于宿主、病毒和其他影響免疫應(yīng)答的因素。 ? 宿主因素：基因背景、免疫狀態(tài)、年齡及個(gè)體健康狀況。 ? 病毒因素：病毒株、病毒劑量及感染途徑。 51 （一）病毒的傳播 1. 傳染源 患者、病毒攜帶者、患病及攜帶病毒的動(dòng)物或中間宿主。 2. 傳播方式 （ 1）水平傳播 (horizontal transmission) （ 2）垂直傳播 (vertical transmission) 52 （ 1）水平傳播 ? 病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播，或從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播。 ? 途徑： ① 呼吸道：吸入，流感 V、腮腺炎 V。 ② 消化道：食入，甲肝 V、脊灰 V。 ③ 血液：注射，輸血，器官移植， HIV、HCV ④ 泌尿生殖道：性接觸， HSVⅡ 、 HIV。 ⑤ 皮膚黏膜損傷：接觸、叮咬，乙腦 V、出血熱 V、狂犬病 V。 53 （ 2）垂直傳播：指病毒從親代到子代。 ? 途徑： ①經(jīng)胎盤(pán)：乙肝 V、風(fēng)疹 V、 CMV、 HIV等。 結(jié)果：流產(chǎn)、死胎、畸形、先天感染。 ②經(jīng)產(chǎn)道： HSVⅡ ，乙肝 V等。 ③乳汁和唾液。 ④感染生殖細(xì)胞。 ? 常見(jiàn)的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒 ：風(fēng)疹病毒； CMV； HSV； HIV； HBV ? TORCH：弓形蟲(chóng) (TOXO)、風(fēng)疹 (RUB)、巨細(xì)胞病毒 (CMV)和單純皰疹病毒 Ⅰ 、 Ⅱ型 (HSV) 54 3. 感染過(guò)程與結(jié)局： ? 局部感染：病毒 → 入侵部位增殖 → 局部疾病 如：鼻病毒，普通感冒；輪狀病毒，腹瀉。 ? 全身感染：病毒 → 血、淋巴系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng) → 靶器官 → 全身或多種組織與器官，引起功能障礙。 病毒進(jìn)入血液稱病毒血癥（ viremia）。 55 （二）病毒感染的致病機(jī)制 1. 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 (1) 殺細(xì)胞效應(yīng) (cytocidal effect) 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡。多見(jiàn)無(wú)包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒。多數(shù)引起急性感染。 如脊髓灰質(zhì)炎病毒。 ? 機(jī)制： 。 56 細(xì)胞病變作用（ cytopathic effect， CPE） 在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中，接種殺細(xì)胞性病毒后，經(jīng)一段時(shí)間可在顯微鏡下觀察到細(xì)胞變圓、堆積、融合、裂解或從瓶壁脫落等現(xiàn)象。 57 (2) 穩(wěn)定狀態(tài)感染 (steady state infection) ? 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，不引起細(xì)胞裂解死亡。多見(jiàn)有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對(duì)細(xì)胞損傷較慢，如流感病毒。 a. 細(xì)胞融合：感染細(xì)胞與鄰近正常細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞或合胞體，有利于病毒擴(kuò)散； b. 細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原： 流感病毒 → 細(xì)胞表面表達(dá)血凝素 → 紅細(xì)胞吸附 58 多核巨細(xì)胞 59 （ 3）包涵體形成 ? 某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形、嗜酸性或嗜堿性斑塊，稱為包涵體 (inclusion body)， 可作為診斷依據(jù)。 ? 本質(zhì)： ① 由病毒顆粒或未裝配的病毒成分組成； ② 病毒增殖留下的細(xì)胞反應(yīng)痕跡； 如，狂犬病，內(nèi)基小體 60 內(nèi)基小體 61 （ 4）細(xì)胞凋亡（ apoptosis） ? 病毒感染導(dǎo)致宿主細(xì)胞凋亡，可促進(jìn)細(xì)胞中病毒的釋放，但也限制了病毒的產(chǎn)量。 62 （ 5）基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 ? 某些 DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化 (cell transformation)，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。 ? 與腫瘤形成密切相關(guān)。 ? 明確的與人類惡性腫瘤密切相關(guān)的病毒 ： 人乳頭瘤病毒、 HBV、 EB、人嗜 T細(xì)胞病毒 63 2. 病毒感染的免疫病理作用 （ 1）抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 （ 2）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 ? 細(xì)胞毒性 T細(xì)胞（ CTL）識(shí)別靶細(xì)胞膜病毒抗原 → 殺傷靶細(xì)胞，造成組織器官損害，即Ⅳ 型超敏反應(yīng)。 ? 病毒蛋白與宿主細(xì)胞蛋白之間存在共同抗原→ 自身免疫病； 病毒抗原出現(xiàn)在宿主細(xì)胞表面，與抗體結(jié) 合后，激活補(bǔ)體，或 ADCC效應(yīng)溶解靶細(xì)胞 病毒抗原 → 抗體 免疫復(fù)合物沉積 → III型 64 （ 3）致炎性細(xì)胞因子的病理作用 INFγ， TNFα， IL1等細(xì)胞因子大量產(chǎn)生導(dǎo)致代謝紊亂，活化血管活化因子，引起休克、彌散性血管內(nèi)凝血（ DIC）等。 （ 4）免疫抑制作用 某些病毒感染可損傷或抑制免疫功能。 可激活體內(nèi)潛伏的病毒或促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，亦可導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染。 65 3. 病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通過(guò)逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫發(fā)生等方式來(lái)逃脫免疫應(yīng)答。 ? ； ? 體作用。 如：乙肝病毒可抑制干擾素的轉(zhuǎn)錄，阻斷抗病毒蛋白的表達(dá)。 66 （三）病毒感染的類型 顯性、隱性感染 急性、持續(xù)性感染 慢性感染 潛伏感染 慢發(fā)病毒感染 ↙ ↓ ↘ 67 1. 隱性感染和顯性感染 （ 1）隱性感染 (inapparent infection)： 病毒侵入機(jī)體，但不引起臨床癥狀的感染。 ? 形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御能力強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或不能侵入靶細(xì)胞。 ? 醫(yī)學(xué)意義： (1)病毒攜帶者，重要傳染源； (2)是機(jī)體獲得特異性免疫的方式。 68 （ 2）顯性感染 (apparent infection)： 病毒
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