【文章內容簡介】 ites) ? 基因組為 5002022個核苷酸的單鏈 RNA分子。 ? 具有自己的蛋白質衣殼。有的由自身編碼，有的靠輔助病毒的蛋白衣殼。 ? 復制必須依靠輔助病毒，復制地點與輔助病毒一致。 ? 與輔助病毒基因組無同源序列。 ? 干擾輔助病毒的增殖。 ? 多數屬植物病毒，少數與噬菌體和動物病毒有關。 48 2．類病毒 (viroid) 具有感染性的 RNA分子。 ? 僅由 200400個核苷酸組成。單鏈桿狀，有二級結構。 ? 無包膜或衣殼，不含蛋白質。 ? 在細胞核內復制，利用宿主細胞 RNA多聚酶 Ⅱ 。 ? 均為植物病毒。 3．朊粒 (prion) ? 一種傳染性很強的蛋白顆粒。 ? 與動物和人中樞神經系統(tǒng)慢性進行性致死性傳染病有關。 49 第二十三章 病毒的感染與免疫 50 一、病毒的致病作用 ? 病毒感染 (viral infection) ：指病毒侵入機體，在易感細胞內復制增殖，損傷或改變細胞功能的過程。 ? 病毒感染的結果取決于宿主、病毒和其他影響免疫應答的因素。 ? 宿主因素：基因背景、免疫狀態(tài)、年齡及個體健康狀況。 ? 病毒因素：病毒株、病毒劑量及感染途徑。 51 （一）病毒的傳播 1. 傳染源 患者、病毒攜帶者、患病及攜帶病毒的動物或中間宿主。 2. 傳播方式 （ 1）水平傳播 (horizontal transmission) （ 2）垂直傳播 (vertical transmission) 52 （ 1）水平傳播 ? 病毒在人群中不同個體之間的傳播，或從動物到動物再到人的傳播。 ? 途徑： ① 呼吸道：吸入，流感 V、腮腺炎 V。 ② 消化道：食入，甲肝 V、脊灰 V。 ③ 血液：注射，輸血，器官移植， HIV、HCV ④ 泌尿生殖道：性接觸， HSVⅡ 、 HIV。 ⑤ 皮膚黏膜損傷：接觸、叮咬，乙腦 V、出血熱 V、狂犬病 V。 53 （ 2）垂直傳播：指病毒從親代到子代。 ? 途徑： ①經胎盤：乙肝 V、風疹 V、 CMV、 HIV等。 結果：流產、死胎、畸形、先天感染。 ②經產道： HSVⅡ ，乙肝 V等。 ③乳汁和唾液。 ④感染生殖細胞。 ? 常見的與胎兒先天性感染有關的病毒 ：風疹病毒； CMV； HSV； HIV； HBV ? TORCH：弓形蟲 (TOXO)、風疹 (RUB)、巨細胞病毒 (CMV)和單純皰疹病毒 Ⅰ 、 Ⅱ型 (HSV) 54 3. 感染過程與結局： ? 局部感染：病毒 → 入侵部位增殖 → 局部疾病 如：鼻病毒，普通感冒；輪狀病毒，腹瀉。 ? 全身感染：病毒 → 血、淋巴系統(tǒng)、神經系統(tǒng) → 靶器官 → 全身或多種組織與器官，引起功能障礙。 病毒進入血液稱病毒血癥（ viremia）。 55 （二）病毒感染的致病機制 1. 病毒對宿主細胞的致病作用 (1) 殺細胞效應 (cytocidal effect) 病毒在宿主細胞內復制完畢，可在很短時間內一次釋放大量子代病毒，細胞被裂解死亡。多見無包膜、殺傷性強的病毒。多數引起急性感染。 如脊髓灰質炎病毒。 ? 機制： 。 56 細胞病變作用（ cytopathic effect， CPE） 在體外培養(yǎng)的細胞中，接種殺細胞性病毒后，經一段時間可在顯微鏡下觀察到細胞變圓、堆積、融合、裂解或從瓶壁脫落等現象。 57 (2) 穩(wěn)定狀態(tài)感染 (steady state infection) ? 病毒在宿主細胞內復制，不引起細胞裂解死亡。多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對細胞損傷較慢，如流感病毒。 a. 細胞融合：感染細胞與鄰近正常細胞融合，形成多核巨細胞或合胞體，有利于病毒擴散； b. 細胞表面出現病毒基因編碼的抗原： 流感病毒 → 細胞表面表達血凝素 → 紅細胞吸附 58 多核巨細胞 59 （ 3）包涵體形成 ? 某些病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到有與正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形、嗜酸性或嗜堿性斑塊，稱為包涵體 (inclusion body)， 可作為診斷依據。 ? 本質： ① 由病毒顆粒或未裝配的病毒成分組成； ② 病毒增殖留下的細胞反應痕跡； 如，狂犬病，內基小體 60 內基小體 61 （ 4）細胞凋亡（ apoptosis） ? 病毒感染導致宿主細胞凋亡，可促進細胞中病毒的釋放，但也限制了病毒的產量。 62 （ 5）基因整合與細胞轉化 ? 某些 DNA病毒和反轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導致細胞轉化 (cell transformation)，增殖變快，失去細胞間接觸抑制。 ? 與腫瘤形成密切相關。 ? 明確的與人類惡性腫瘤密切相關的病毒 ： 人乳頭瘤病毒、 HBV、 EB、人嗜 T細胞病毒 63 2. 病毒感染的免疫病理作用 （ 1）抗體介導的免疫病理作用 （ 2）細胞介導的免疫病理作用 ? 細胞毒性 T細胞（ CTL）識別靶細胞膜病毒抗原 → 殺傷靶細胞，造成組織器官損害，即Ⅳ 型超敏反應。 ? 病毒蛋白與宿主細胞蛋白之間存在共同抗原→ 自身免疫??； 病毒抗原出現在宿主細胞表面，與抗體結 合后，激活補體，或 ADCC效應溶解靶細胞 病毒抗原 → 抗體 免疫復合物沉積 → III型 64 （ 3）致炎性細胞因子的病理作用 INFγ， TNFα， IL1等細胞因子大量產生導致代謝紊亂，活化血管活化因子，引起休克、彌散性血管內凝血（ DIC）等。 （ 4）免疫抑制作用 某些病毒感染可損傷或抑制免疫功能。 可激活體內潛伏的病毒或促進腫瘤的生長，亦可導致病毒持續(xù)性感染。 65 3. 病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫發(fā)生等方式來逃脫免疫應答。 ? ； ? 體作用。 如：乙肝病毒可抑制干擾素的轉錄，阻斷抗病毒蛋白的表達。 66 （三）病毒感染的類型 顯性、隱性感染 急性、持續(xù)性感染 慢性感染 潛伏感染 慢發(fā)病毒感染 ↙ ↓ ↘ 67 1. 隱性感染和顯性感染 （ 1）隱性感染 (inapparent infection)： 病毒侵入機體，但不引起臨床癥狀的感染。 ? 形成原因：病毒毒力弱、機體防御能力強，病毒不能大量增殖，未造成細胞、組織嚴重損傷；或不能侵入靶細胞。 ? 醫(yī)學意義： (1)病毒攜帶者，重要傳染源； (2)是機體獲得特異性免疫的方式。 68 （ 2）顯性感染 (apparent infection)： 病毒