【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 是有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者）。和每天的劑量、療程、性別或年齡等因素?zé)o明顯的相關(guān)性。肝毒性通常停藥后可逆轉(zhuǎn)，期間對(duì)肝功能異常的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能以免發(fā)展為嚴(yán)重的肝損傷。 過敏反應(yīng) ：罕見。 皮膚病 ：剝脫性皮炎罕見。若患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)皮疹的變化，如果皮損進(jìn)展應(yīng)停止繼續(xù)用藥。造血和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏，血小板減少。 高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低鉀血癥。 癲癇發(fā)作 。 舒普深 頭孢哌酮 —— 舒巴坦（ 2： 1~1： 1舒普深） ， 主要針對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌； 60－ 80％的給藥量經(jīng)膽汁排出，膽汁中藥物濃度與膽囊收縮功能和膽道有無梗阻有密切關(guān)系。 頭孢哌酮 /舒巴坦 ,頭孢哌酮 , 氨芐西林 /舒巴坦對(duì)MSS, 肺炎鏈球菌 , 頭孢哌酮 /舒巴坦對(duì)變形桿菌屬 , 沙雷菌屬均 有極好的活性 (S=85100%) 頭孢哌酮 /舒巴坦對(duì)大腸桿菌 ,克雷伯菌屬活性優(yōu)于氨芐西林 /舒巴坦和 3代頭孢哌酮 , 對(duì) CFPR株有 44%敏感。頭孢哌酮 /舒巴坦對(duì)易產(chǎn) AmpC酶的腸桿菌科菌有一定的活性 (S=5563%),對(duì) CFPR的不動(dòng)桿菌和綠膿桿菌分別有 28%和 23%敏感 三代頭孢、舒巴坦、 4代頭孢 ?3代頭孢對(duì)革蘭陰性菌為二代的 10－ 100倍 ?對(duì)大多數(shù)酶穩(wěn)定 ?由于大量使用對(duì) C類頭孢菌素酶耐藥、 ESBL次之，不動(dòng)桿菌耐藥株多。 ? 4代頭孢能抵抗 C類頭孢菌素酶，但對(duì) ESBL力弱 ?舒普深對(duì) ESBL株強(qiáng)，對(duì) C類頭孢菌素酶弱 Beta內(nèi)酰胺酶抑制劑 影響聯(lián)合效果的 5個(gè)重要因素 ?B內(nèi)酰胺酶對(duì) 酶抑制劑的敏感性 ? B內(nèi)酰胺 酶的產(chǎn)量 ?聯(lián)合的 B內(nèi)酰胺 藥的特性 ?產(chǎn)酶 菌株的特性 ?反應(yīng)的 理化條件 β 內(nèi)酰胺 酶抑制劑特點(diǎn) ?它高度特異性，只攻擊 β 內(nèi)酰胺酶 ?對(duì)人體細(xì)胞無毒性 ?使酶滅活是自殺型、不可逆的 ?1分子酶抑制劑與 1分子酶組成 1蛋白復(fù)合物 ?在低濃度時(shí)也有活性 β 內(nèi)酰胺 酶抑制劑弱點(diǎn) β 內(nèi)酰胺 酶抑制劑 + 廣譜 β 內(nèi)酰胺 ＝保護(hù)后者不受酶的破壞，但染色體頭孢菌素酶，當(dāng)它持續(xù)高產(chǎn)時(shí)，至今無一酶抑制劑可對(duì)付；克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦無一例外。 在臨床 30％－ 50％的腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸桿菌屬此類。 β 內(nèi)酰胺藥對(duì)酶的穩(wěn)定性 Amx Tic PIP SFP Amx/cla Tic/cla P/taz SFP/sul 肺炎球菌 S S S S S S S S HIN產(chǎn)酶 R S R S R S S S 屎腸球菌 R R R R R R R R MSS產(chǎn)酶 R S R S R S S S MRS R R R R R R R R 高產(chǎn) C型 R R R R R R R R ESBL株 R R R S？ R S R S 鋅酶 R R R R R R R R 影響 223。內(nèi)酰胺類抗生素的因素 ? 抗生素的濃度 ? 抗生素透過細(xì)胞膜的能力 ? 對(duì)酶作用的抵抗力 ? 對(duì)靶酶的親和力 抗生素的作用 是要消除 感染部位的病原菌 1940年青霉素首次應(yīng)用于臨床開創(chuàng)了抗生素世紀(jì)，新型抗生素品種不斷問世，使人類與感染性疾病的斗爭(zhēng)取得了輝煌戰(zhàn)績(jī)，但抗感染治療特別是抗生素的濫用和亂用也帶來了很多不良反應(yīng)與后果，嚴(yán)重時(shí)可致殘或致死。在抗生素選擇性壓力下，細(xì)菌、真菌通過各種途徑逃避抗生素的作用而產(chǎn)生耐藥，使醫(yī)藥界面臨嚴(yán)重挑戰(zhàn)。 90‘ 70‘ 00‘ 50‘ 80‘ 60‘ 40‘ G＋ O B－ LA酶 青霉素 ESBLs FQ－ R ENT－ VRE MRSA， VISA SPN－ RPR B－ LA酶 AG修飾酶 MRSA 青霉素類 AG， 頭孢 頭霉菌素 FQ， 3GC, Cabapenem ？？ 細(xì)菌耐藥 全球性難題 ?4060年代 G(+)菌 葡萄球菌耐藥 ?70年代 G()桿菌 綠膿桿菌等 ?目前 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐萬古霉素腸球菌 PRP 耐青霉素肺炎鏈球菌 多重耐藥的 G桿菌 ：綠膿桿菌 、 ESBL’S 超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 、 經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的酶 對(duì)三代頭孢菌素耐藥及氨曲南耐藥 、 代表菌株為 大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌 Amp C I型 β 內(nèi)酰胺酶 、 染色體介導(dǎo) R 細(xì)菌學(xué)失敗 !!!! 臨床失敗 ? 細(xì)菌學(xué)失敗 (R的播散 ) 2022年 8月 16日健康報(bào)“醫(yī)生論壇”刊登了關(guān)于濫用抗生素的讀者來信和醫(yī)師應(yīng)用抗生素的調(diào)查分析專欄表明，我國(guó)臨床上濫用、亂用抗生素現(xiàn)象十分普遍，不僅基層醫(yī)院存在，大醫(yī)院不合理應(yīng)用抗生素現(xiàn)象也相當(dāng)普遍。 抗生素濫用現(xiàn)象有下列方面： ? 盲目無指征的濫用用抗生素； ? 選用抗生素時(shí)往往只重視抗菌藥的治療作用而忽視其不良反應(yīng)； ? 忽視知識(shí)更新，對(duì)各類抗生素的抗菌譜、抗菌機(jī)理、本地區(qū)或本院耐藥菌的動(dòng)向、以及抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)（如半衰期、各類抗生素的血藥濃度、組織分布）、 藥效學(xué)特點(diǎn) （哪些為濃度依賴性抗生素？哪些為劑量依賴性抗生素？何謂抗生素后效應(yīng)？）不了解，不合理選用抗生素，小病大治，一味追求高檔抗生素或開大處方，不合理聯(lián)合應(yīng)用抗生素； 投藥間隔時(shí)間 取決于藥物的半衰期、有無 PAE及時(shí)間長(zhǎng)短，以及其殺菌作用是否有濃度信賴性。除藥效學(xué)外，投藥間隔還要考慮藥物的副作用與血藥濃度的關(guān)系 時(shí)間依賴性抗菌藥物 （非濃度依賴，無 PAE或很短）：青霉素類和第一、二、三代頭孢菌素及氨曲南等，建議投藥時(shí)縮短間隔，盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過 MIC時(shí)間。 濃度依賴性抗菌藥物 （有較好的 PAE）：氨基糖甙類、喹諾酮類，建議提高血藥濃度，適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間 。 介于時(shí)間、濃度依賴之間的藥物 （非濃度依賴，有一定的 PAE）：碳青霉烯類、第四代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、萬古霉素，投藥方法介于兩者之間。 Time above MIC Time above MIC 抗生素濃度 MIC1 Time (100%) Time above MIC = 血清中抗生素濃度高于 MIC的時(shí)間段 ,用 % 表示 B內(nèi)酰胺類 (penicillins cephalosporins aztreonam carbapenems) 克林霉素 大環(huán)內(nèi)脂類 紅霉素 克拉霉素 TMP/SMz MIC2 30% 50% Time above MIC 血藥濃度或感染組織的藥物濃度超過細(xì)菌 MIC的時(shí)間（ T）是體內(nèi)殺菌效果的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。（不是血峰濃度） 50%以上給藥間隔時(shí)間的血藥濃度 MIC則達(dá)到最大殺菌效應(yīng)。 抗生素的血藥濃度超過 MIC4倍以上時(shí)，其殺菌活性即處于飽和，血藥濃度再增高也不會(huì)繼續(xù)增加多少殺菌作用，當(dāng)血藥濃度低于 MIC時(shí)，細(xì)菌很快繼續(xù)生長(zhǎng)。 最佳用藥方案 —— 盡可能增大接觸時(shí)間。 接上頁 ? 不注意藥物的配伍禁忌； ? 不合理的使用抗生素，抗生素用法不規(guī)范包括每次劑量（過大或