b抗生素ppt課件(編輯修改稿)
2025-06-01 08:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 細菌細胞壁： 具有維持細菌正常外形的功能， 若出現(xiàn)缺損，則細菌便膨脹、變形、 破裂、自溶而死亡 ⑤ 天然青霉素缺點 301 頁 化學(xué) 性質(zhì) 不穩(wěn)定，只能注射給藥， 不能口服 。 對革蘭陰性菌的療效差， 抗菌譜較窄 。 在使用過程中，細菌易產(chǎn)生 耐藥性 。 對青霉素進行 結(jié)構(gòu)修飾 ，研發(fā)出 口服、廣譜、耐酶 半合成青霉素 。 ⑤ 天然青霉素缺點 頁化學(xué) 性質(zhì) 不穩(wěn)定，只能注射給藥， 不能口服 。對革蘭陰性菌的療效差， 抗菌譜較窄 。在使用過程中，細菌易產(chǎn)生 耐藥性 。對青霉素進行 結(jié)構(gòu)修飾 ，研發(fā)出 口服、廣譜、耐酶半合成青霉素 。 半合成青霉素 ① 耐酸青霉素 ： 300頁 側(cè)鏈具有吸電子 基團，具有 耐酸 活性 —— 可 口服 側(cè)鏈 Cα取代基 藥物名稱 H 青霉素 V CH3 非奈西林 CH2CH3 丙匹西林 上述耐酸青霉素，酰胺側(cè)鏈的 α碳上都具有吸電子基， 由于吸電子基（氧原子）的誘導(dǎo)效應(yīng)，阻礙了電子轉(zhuǎn)移， 不易開環(huán)、分解，故對酸穩(wěn)定（口服青霉素）。 OHC H 3CO R 解決三大問題： 不耐酸、不耐酶、窄譜過敏。 ② 耐酶青霉素 ： 在側(cè)鏈酰胺上引入 體積較大的基團 ，降低了與酶活性中心的適應(yīng)性，干擾細菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶與藥物的作用。 甲氧苯青霉素和乙氧萘青霉素。二者都能耐酶，可用于耐藥金葡萄引起的感染。前者口服吸收差，須注射給藥；后者耐酸可口服。異丙萘青霉素，對 β內(nèi)酰胺酶比乙氧萘青霉素更穩(wěn)定，作用持久，并可抑制某些革蘭陰性菌。 苯甲異惡唑類 不僅 耐酶 ，還能 耐酸 ，抗菌活性也增 強。 302頁 側(cè)鏈取代基 藥物名稱 苯唑西林 （ 301頁） 奈夫西林 異丙西林 甲氧西林 NOC H3O C H3 ③ 廣譜青霉素： 青霉素 N（ NH2側(cè)鏈）對革蘭陽性菌的作用遠低于青霉素，對革蘭陰性菌的效用則優(yōu)于青霉素，進一步研究發(fā)現(xiàn)： 側(cè)鏈氨基 是 抗 G（ ） 菌的重要基團 。 在青霉素 G側(cè)鏈羧基的 α位引入 氨基（ 氨芐西林），改變了的極性，使其更容易透過細菌細胞膜，擴大了抗菌譜，（ 廣譜 ） 。于是合成大量的廣譜半合成青霉素（氨芐西林的衍生物） 用羧基或磺酸基代替氨基引入側(cè)鏈得到羧芐西林或磺芐 西林，其對綠膿桿菌和變形桿菌有較強的作用。 代表藥物 ：青霉素、氨芐西林，阿莫西林、苯唑西林。 青霉素水解示意圖 青 霉 素 強酸 堿 弱酸 （ PH4） 酶 青 霉 酸 （ A 環(huán) 開 ） 青 霉 二 酸 CO2 青霉醛酸 青霉胺 青 霉 噻 唑 酸 CO2 青 霉 醛 青 霉 胺 參考書：“藥物化學(xué)”尤啟東主編 462頁 ① ② ① 任何條件下首先斷裂的鍵位（ β內(nèi)酰胺鍵） 。 ② 任何條件下分解的最終產(chǎn)物是青霉胺、青霉醛。 ③ 稀酸條件下 β內(nèi)酰胺環(huán)破裂。 側(cè)鏈引入吸電子基可阻止環(huán)裂解。 ④ 開環(huán)的中間體自身聚合成高分子聚合物 （內(nèi)源性過敏原）。 CX雜鍵斷裂： 青霉素的構(gòu)效關(guān)系 320頁 ① 活性必需結(jié)構(gòu) ：青霉烷稠環(huán)、羧基 （酯化失活：前藥）、 三個手性中心（ 2S、 5R、 6R） ② 6位側(cè)鏈為主要改變部位：
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