【文章內(nèi)容簡介】 生物功能 對(duì)應(yīng)真核延長因子 EFTu 促進(jìn)氨基酰 tRNA進(jìn)入 A位，結(jié)合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn) mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進(jìn)卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長因子 指根據(jù) mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰 tRNA進(jìn)入核蛋白體 A位。 目 錄 合成過程 延長因子 EFT催化進(jìn)位（原核生物） 目 錄 ① ② ③ ④ Tu Ts GTP GDP A U G 539。 339。 Tu Ts GTP 目 錄 A位 成肽 A位 UAC 3‘CCA C=O NH2CH R1 P位 AUG mRNA 3‘CCA C=O NH2CH R2 H2O C=O NHCH R2 C=O NH2CH R1 N端 延長因子 EFG有轉(zhuǎn)位酶 ( translocase )活性，可結(jié)合并水解 1分子 GTP，促進(jìn)核蛋白體向 mRNA的 339。側(cè)移動(dòng) 。 EFG轉(zhuǎn)位酶活性，消耗 1GTP fMet A U G 539。 339。 fMet Tu GTP 目 錄 進(jìn)位 轉(zhuǎn)位 成肽 真核生物肽鏈合成的延長過程與原核基本相似 ， 但有不同的反應(yīng)體系和延長因子 。 另外 ， 真核細(xì)胞核蛋白體沒有 E位 ， 轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的 tRNA直接從 P位脫落 。 （三）真核生物延長過程 原核延長因子 生物功能 對(duì)應(yīng)真核延長因子 EFTu 促進(jìn)氨基酰 tRNA進(jìn)入 A位，結(jié)合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn) mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進(jìn)卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長因子 三、肽鏈合成的終止 當(dāng) mRNA上 終止密碼 出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰 tRNA中釋出， mRNA、核蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈合成終止。 需相應(yīng)的蛋白因子 (釋放因子 )參與 釋放因子 (release factor, RF) 種類 : 原核生物釋放因子： RF1， RF2 RF3 真核生物釋放因子： eRF ， 如 RF1特異識(shí)別 UAA、UAG；而 RF2可識(shí)別 UAA、 UGA。 需能量 GTP, RF3 GTPase （ 肽酰基轉(zhuǎn)移酶 ） 改變?yōu)轷ッ富钚?, 使肽?；D(zhuǎn)移到水分子上面 ，肽鏈從核蛋白體上釋放 。 釋放因子的功能 U A G 539。 339。 RF COO 目 錄 目 錄 蛋白質(zhì)合成過程中一條 mRNA上附著多個(gè)核蛋白體形成 多聚核蛋白體 . 電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象 目 錄 mRNA 核糖體 DNA 5’ 3’ P A B C D 多聚核蛋白體產(chǎn)生 四 .蛋白質(zhì)生物合成的調(diào)節(jié) （一）閱讀框架的漂移、重疊和 5?AUG 的作用 ： 同一 DNA序列以不同的框架閱讀方式編碼不同種類的蛋白質(zhì)． 病毒基因組中重疊基因 B A 基因重疊 A蛋白質(zhì) B蛋白質(zhì) 轉(zhuǎn)錄 翻譯 mRNA 5′ 3′ 5′ 3′ 2. 5′AUG的作用 ◆ 起始密碼 AUG上游的非編碼區(qū)也有一個(gè)或數(shù)個(gè)AUG稱 5 ′ AUG,如原癌基因。 ◆ 從非編碼區(qū)第一個(gè) 5 ′ AUG開始翻譯很快就會(huì)遇到終止密碼子 ,翻譯的產(chǎn)物為無活性的短肽 ,減少正常AUG的翻譯啟動(dòng)作用 ,從而抑制正常翻譯的頻率 .對(duì)翻譯起始的競爭，使翻譯維持在比較低的水平 . AUGCAAGCCGGU 5′ 3′ 編碼區(qū) 正常翻譯 5 ′ AUG競爭正常起始密碼翻譯 AUGCAAGCCGGU 5′ 3′ AUGAAAAUGＵ AG 編碼區(qū) 非編碼區(qū) （二）翻譯錯(cuò)誤校正 ，以 上是遺傳信息正確解讀的保障． tRNA合成酶對(duì)氨基酸與 tRNA特異選擇性． tRNA合成酶有校正活性（即對(duì)錯(cuò)配的氨基酸有水解下來） （三） 5’帽和 polyA尾 2. polyA 有或無，加 polyA位點(diǎn)的數(shù)目對(duì)形成不同類型的翻譯產(chǎn)物具有重要的調(diào)節(jié)意義。 有時(shí)，不同的部位加入 poly A尾可以生成不同的多肽。 如降鈣素和降鈣素多肽。 ’帽和 polyA尾具有保護(hù) mRNA維持 其穩(wěn)定 , 保證翻譯過程的穩(wěn)定 . 降鈣素基因 降鈣素 3’ 5’ P 1 2 3 4 5 含有剪切位點(diǎn)序列 TTATTT mRNA polyA 1 2 3 1 2 3 4 5 polyA 降鈣素基因相關(guān)多肽 polyA的調(diào)節(jié) ? 了解蛋白質(zhì)生物合成的基本過程及其特點(diǎn)后，也就找到了 整個(gè)翻譯過程的調(diào)控點(diǎn) ，為人工干預(yù)蛋白質(zhì)生物合成、研制蛋白質(zhì)生物合成阻斷劑、尋找藥物治療的靶標(biāo)提供了依據(jù)。 ? 抗生素類阻斷劑 ? 抗代謝藥物 ? 其它干擾蛋白質(zhì)合成過程的生物活性物質(zhì) （四）蛋白合成阻斷劑 １ .抗生素 (antibiotics)類阻斷劑 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類藥物。 抗生素類 抗生素 作用點(diǎn) 作用原理 應(yīng)用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合， 改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 四環(huán)素族抑制氨基酰入位 氯霉素，林可霉素，大環(huán)內(nèi)酯類 鏈霉素和卡那霉素改變 小亞基構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤 嘌呤霉素 放線菌酮抑制轉(zhuǎn)肽酶 目 錄 與氨基酰 tRNA 3’端結(jié)構(gòu)相似 抗生素類 與氨基酰－ tRNA相似 核糖體錯(cuò)認(rèn)為 A位是活化的氨基酸 ２．抗代謝藥 抗腫瘤化療的藥物 : 阻斷真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的生物合成 .故稱為抗代謝藥 . 抗腫瘤化療的藥物產(chǎn)生耐藥的原因 :編碼人的多重耐藥性基因 (multiple drug resistant MDR)表達(dá)的結(jié)果，編碼膜蛋白將藥物排到細(xì)胞外，此基因可以被藥物誘導(dǎo)。 ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) NCON H 2N+OC H2OO HO HA D PCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HA D P 延長因子 2 （ 無活性 ） ADP糖基化修飾 （二）干擾素：真核細(xì)胞感染病毒后能分泌 一類有抗病毒作用的 蛋白質(zhì) ． １．干擾素的分類： 白細(xì)胞－－－ INFα 成纖維細(xì)胞 INFβ 淋巴細(xì)胞 INFγ 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA(病毒 ) ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 降解病毒mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 核酸內(nèi)切酶 第三節(jié) 蛋白質(zhì)的折疊與修飾加工 ?（一） ※ 分子伴侶 ? （ chaperon) 分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì)，能識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象， 通過與疏水肽段結(jié)合和