【文章內(nèi)容簡介】 ，無殘留油跡。431129無菌室部件清潔消毒用具與標(biāo)準(zhǔn)①無菌室部件用75%酒精浸泡消毒，浸泡容器加蓋。45120浸泡桶現(xiàn)場抽查②質(zhì)檢每班抽3臺消毒酒精送化驗室檢測，對濃度驗證(7476%)并記錄。35115③紙路與滾輪衛(wèi)生潔凈。34224④護養(yǎng)結(jié)束灌裝班長和質(zhì)檢確認。1212周保養(yǎng)周保養(yǎng)1010上部結(jié)構(gòu)①機修檢查擠壓輥輪電眼位置正確，操作工拆蓋清潔擠壓輥輪衛(wèi)生；擠壓輥輪出現(xiàn)凹坑必須更換。65390手電現(xiàn)場檢查驗證，記錄驗證②紙路滾輪靈活性﹑間隙檢查、調(diào)節(jié)。34336③雙氧水槽滾輪機修拆蓋清潔。24324④縱封壓力輪、密封唇檢查、清潔或更換。23212⑤汽水分離器浮球檢查、清潔。23212⑥洗擦器過濾網(wǎng)檢查、清潔。23212⑦冷卻水過濾網(wǎng)檢查、清潔。23212⑧空調(diào)過濾網(wǎng)清潔。23212⑨蒸汽過濾器、疏水器檢查、清潔。23212⑩電器柜清潔、干燥。1326灌注管墊圈更換。15210無菌室進行正壓確認。25330夾爪系統(tǒng)①感應(yīng)銅條、鐵磁體檢查。23212手電現(xiàn)場檢查驗證，記錄驗證②切刀、切刀彈簧潤滑。23212③夾爪支撐輥輪檢查、潤滑。23212④TS壓力彈簧、緩沖軸襯檢查、潤滑。23212⑤夾爪齒輪箱油位﹑油質(zhì)檢查、更換。23212⑥夾爪接觸導(dǎo)軌檢查、清潔。23212⑦夾爪拆卸與潤滑。23212⑧拉耳間隔檢查。23212⑨容量導(dǎo)軌檢查、清潔。23212⑩壓力膠條更換。47242終端系統(tǒng)①廢包輸送帶檢查。23212手電現(xiàn)場檢查驗證，記錄驗證②終端成型皮帶檢查、更換。23212③出包皮帶檢查。23212④終端壓力檢查、調(diào)節(jié)。38372⑤齒輪箱油位、油質(zhì)檢查、更換。23212⑥加熱噴嘴檢查、處理。23212雙氧水①H2O2過濾器。34336手電現(xiàn)場檢查驗證，記錄驗證②H2O2管路泄漏。34336③H2O2濃度計棱鏡檢查。24324傳動①潤滑點潤滑。23212手電現(xiàn)場檢查驗證②馬達溫度、異響、油封檢查。23212③聯(lián)軸器檢查。23212大修部件的更換11更換部件①切刀彈簧1000h大修時更換。45360手電更換記錄②擠壓輥輪出現(xiàn)2000h必須更換。45360③UV燈輻射膜輻射強度100%報警時或1000h大修時更換。47384④每運行2000h需更換無菌閥密封及產(chǎn)品管路密封。45360升溫前檢查12無菌系統(tǒng)密封與衛(wèi)生①洗后換管，應(yīng)確保密封圈安裝正確，無密封不良與跑偏。25440手電閥、管路活結(jié)衛(wèi)生狀況抽查，生產(chǎn)記錄確認；備件更換記錄驗證及領(lǐng)用記錄確認②清洗、升溫、啟機及生產(chǎn)中每30min需做AP閥檢查，確保及時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品管泄露。16318③無菌空氣管密封完好、無泄露。2542013H2O2濃度每次升溫前30min內(nèi)進行H2O2濃度檢測(濃度合格范圍：3050%)16318比重計、溫度計、量筒抽查檢測14噴霧及紙管封合效果①操作工檢查噴霧均勻分布，成霧狀。18324手電現(xiàn)場抽查②升溫前檢查紙管的位置，保證位于夾爪的中央，紙管封合良好、無泄漏。1326生產(chǎn)中檢查生產(chǎn)中檢查15參數(shù)符合性①生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)符合OM和GMP標(biāo)準(zhǔn)。16424手電糾偏及產(chǎn)品評價記錄確認②終端成型壓力、無菌室壓力、H2O2擠壓輥輪壓力、橫封與切割壓力等實際值確認。25330③發(fā)現(xiàn)異常后及時糾偏并實施產(chǎn)品評價。2522016監(jiān)控信號與設(shè)備運行①設(shè)備應(yīng)不存在部件缺失或信號短接。44232專用清潔濾紙現(xiàn)場抽查；周保養(yǎng)項目②雙氧水濃度檢測失靈、不準(zhǔn)確，需對三棱鏡進行清潔。24324③無帶病生產(chǎn)現(xiàn)象(墊紙片、粘膠帶等)。44232④擠壓滾輪壓力4bar，要求1h檢測一次。3837217雙氧水監(jiān)控①生產(chǎn)中每隔4h，及添加新H2O2時，均需實施H2O2濃度檢測(合格范圍：3050%)。17321比重計溫度計量筒操作驗證；H2O2濃度抽測；比對驗證；雙氧水殘留抽查；更換記錄驗證；現(xiàn)場抽查②雙氧水溫度顯示與實際比對，雙氧水溫度最佳范圍8095℃。18324③觀察上無菌室玻璃上是否有雙氧水滴。16318④蒸餾水系統(tǒng)中缺水警報后不得添加其他用水，等待制水機或使用其他A3設(shè)備的純凈水。16318⑤每周或連續(xù)生產(chǎn)120h后更換H2O2。16318⑥H2O2使用可追溯。16318⑦不同品牌/廠家H2O2不得混用。1832418產(chǎn)品封合①GMP20091125管理篇(完善版)第八章《包裝完整性檢測規(guī)定》。45480/手撕檢包規(guī)范性抽查；滲透試驗、注射試驗及溶解試驗操作符合性驗證；現(xiàn)場檢查包裝完整性檢測數(shù)量與標(biāo)準(zhǔn)要求符合性；現(xiàn)場觀察檢包的口感品嘗②每次檢包后均留樣至產(chǎn)品保溫周期結(jié)束；所留樣品應(yīng)進行抽查。1313③檢包觀察貼條LS和SA分配比例，最佳4:6(125ml 3:7)。25220④125ml拼接包材時、接頭樣、重新灌注、設(shè)備暫開、開機需檢查折痕線是否對齊。36354⑤125ml TPOP顯示包體成型單元,觀察曲線波動上下偏差。25220⑥縱封板掛膠需屏蔽補償功能調(diào)整相位角，保證縱封板位置正確。25220⑦125ml橫封功率1250W1350W。15210⑧紙管背面，冷卻水噴水量是否均勻。15210⑨冷卻水溫度712℃； TPA3≥。2421619日期打印①爪號可追溯，包爪對應(yīng)。25440/現(xiàn)場抽查，確認留樣②無隨意取樣(避免夾爪號混亂)。16636③開機前需操作工確認噴碼機可正常運行。1428④開機前需用廢包測試打印信息合格并留樣后才準(zhǔn)許啟機。1428⑤開機、生產(chǎn)中及換點時班組長、質(zhì)檢員、化驗員及采樣員均需檢查打印日期。142820產(chǎn)品容量①實測容量符合包裝明示值。36472容量瓶成品庫及生產(chǎn)線產(chǎn)品抽查確認(取重量最低的檢測容量)，現(xiàn)場抽查與校準(zhǔn)記錄驗證②125ml產(chǎn)品設(shè)備容量不能過高，單包毛重符合在線控制要求。38496③各線操作工在接班、開機時、接班連續(xù)生產(chǎn)6h或交班時對電子稱校準(zhǔn)并記錄，保證偏差在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。計量員每周對所有電子稱校正1次。38496無菌添加機21乳糖酶的管理①乳糖酶冷藏溫度為4～8℃，使用前檢查包裝袋有無泄漏現(xiàn)象。28232/現(xiàn)場查看、化驗室查看②使用時先將出料口的貼紙撕掉，再用酒精清洗干凈，然后扎針。24324③更換乳糖酶時必須將無菌輸送軟管內(nèi)的氣泡聚集后全部排出后再將針頭插入。24324④生產(chǎn)結(jié)束后，將剩余沒有用完的乳糖酶針管取掉；取針管順序，先拔針頭，再擰乳糖酶桶接口，最后摘開針管纏繞卡。24324⑤取掉針管后，用酒精毛巾對乳糖酶桶接口處消毒，將無菌塞內(nèi)注滿75%酒精，后將無菌密封塞與乳糖酶桶底接口用扳手緊密連接。25220⑥剩余乳糖酶桶做好標(biāo)識，送化驗室冰箱冷藏。2522022針管的管理①針管使用前，檢查針管包裝的密封性是否良好，如有漏氣、破損現(xiàn)象不得使用。15210/現(xiàn)場查看②使用針管時對針管外觀進行確定，確保針管無外傷或管內(nèi)部無肉眼可見雜物。1521023無菌添加機護養(yǎng)①清洗時對管路連接處活結(jié)檢查，保證無泄漏。15210/現(xiàn)場查看②用酒精毛巾對泵頭、消毒針頭切割刀（針頭切割刀不使用時需浸泡在酒精桶內(nèi)）、產(chǎn)品管口、閥體管接口處、產(chǎn)品管墊圈消毒。25220③更換、安裝無菌添加機膜片時，必須將蒸汽腔內(nèi)部的雜質(zhì)全部用酒精清洗干凈。25220④針頭切割刀必須一周拆開用酒精毛巾將刀片徹底清洗消毒。25220⑤左右蠕動泵轉(zhuǎn)動靈活。1414/現(xiàn)場查看24過程控制①檢查各連接管卡擰緊，無松動，無泄露。26224②消毒溫度≥125℃；生產(chǎn)中主蒸汽及排放閥蒸汽障溫度≥110℃，注射腔溫度90℃＞溫度≥50℃。25220③發(fā)現(xiàn)有添加機針管脹管、輕微滲漏的現(xiàn)象，可更換針管繼續(xù)生產(chǎn),前后時段產(chǎn)品必須隔離保溫后取樣檢測冰點。25220④發(fā)現(xiàn)添加機針管炸管時，必須停機，無菌罐排料清洗，產(chǎn)品隔離待保溫實驗。35230⑤生產(chǎn)中無菌添加機門必須保持關(guān)閉狀態(tài)。1414采樣25采樣準(zhǔn)確性采樣及采樣標(biāo)識按《成品采樣規(guī)則》實施，生產(chǎn)記錄、采樣記錄與保溫樣記錄內(nèi)樣品信息核對，確保及時準(zhǔn)確。35345/PLMS與采樣記錄一致性確認包材質(zhì)量控制26控制點①包材暫存有效防護。35230/現(xiàn)場抽查；驗證記錄②包材實現(xiàn)“先進先出”并可追溯。25220③包材在進入紙倉前裸露時間不得超出20min。25220④試機包材嚴格執(zhí)行“使用規(guī)范”，不作封合檢驗、不作料液灌注及不用于中間故障時。25220 CFA124灌裝機 （共38項102個考核點）項目序號控制內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)SODRPN工具內(nèi)容與方法清洗、清潔1物料管道清洗①生產(chǎn)高端奶系列22h清洗。25110手電pH試紙自動線流量確認；多臺機清洗效果確認；清洗時清洗程序設(shè)定跟蹤；“PLC記憶”核對歷史曲線②停機≥24h酸堿洗；大修后酸堿洗；灌注后無菌環(huán)境被破壞時酸堿洗。25110③清洗符合文件要求(堿7075℃，%；酸6570℃，%，流量13000L/h，時間30min+20min）。35115④清洗前送樣檢測清洗液。1515⑤分清帶障壁清洗與不帶障壁清洗，兩次CIP之間做一次帶障壁清洗。1414⑥清洗過程中耦合器無泄漏。36236⑦pH試測結(jié)果中性、感官檢查無異味、無異物。14142套鏈、成型桿、無菌區(qū)清洗①生產(chǎn)結(jié)束后需及時清洗，先清洗灌注頭再取層流板。1428手電現(xiàn)場抽查②拆裝、清洗手工清洗部件時需輕拿輕放避免出現(xiàn)毛刺和變型，各機器部件不得混用。1428③每次停機后即用4060℃軟化水/或?qū)Ｓ萌跛崛鯄A去除層流板、撓流板及蒸汽噴頭等部件的油脂與紙屑。25330④每次停機后即清洗套鏈與成型桿。1428⑤清洗時使用溫水和清潔劑，保證清洗效果無油污，清洗結(jié)束后及時用無菌壓縮空氣干燥。1428⑥安裝前由質(zhì)檢員、工段長檢查確認潔凈情況。13133雙氧水加熱器清洗每次CIP時用2030%(V/V)H3PO4溶液浸泡，時間≥2h，浸洗后以清水洗凈雙氧水加熱器及管路，應(yīng)無H3PO4殘留。26224手電現(xiàn)場抽查，記錄驗證4成型桿、底部壓制、吸盤等部位清潔①紙盒導(dǎo)軌、吸盤用95%酒精清潔。24324手電現(xiàn)場抽查②成型桿、除塵裝置等用95%酒精清潔，成型桿清潔由內(nèi)到外，由上到下，避免交叉污染。243245設(shè)備衛(wèi)生①設(shè)備表面清潔。1326手電現(xiàn)場抽查②定期進行潤滑點點檢且無明顯污垢。34224③設(shè)備底部清潔且無殘留油跡。1326設(shè)備保養(yǎng)設(shè)備保養(yǎng)設(shè)備保養(yǎng)6生產(chǎn)和CIP過程中檢查系統(tǒng)所有部位是否擰緊①所有閥活結(jié)、管卡安裝正常。25220手電現(xiàn)場抽查，記錄驗證②產(chǎn)品桶無泄漏