【文章內(nèi)容簡介】 較好的藥品將集中在以下5個類別中：單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥物、可溶性蛋白質(zhì)類藥物和疫苗。其中單克隆抗體的市場需求最令人注目，當(dāng)前處于臨床試驗的各類單克隆抗體約100個，大致占所有正在研制的生物技術(shù)藥品數(shù)目的25％，目前全球單克隆抗體市場銷售額已達(dá)到40億美元。 歐美生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境透視發(fā)展的動因是什么？目前，全球生物技術(shù)公司總數(shù)已達(dá)4362家，其中上市公司613家，銷售總額為約為413億美元。從整個產(chǎn)業(yè)的分布情況看，生物技術(shù)公司主要集中在歐美國家，占全球總數(shù)的76%，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的93%。美國仍然是世界生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，美國的生物技術(shù)公司占全球生物技術(shù)公司總數(shù)的34%，達(dá)到1466家；其上市公司2002年的銷售額約為303億美元，占全球銷售總額的73%；美國上市生物技術(shù)公司有318家，占全球的52%，市值達(dá)1900億美元左右。歐洲的生物科技業(yè)發(fā)展迅猛，在全球舞臺上扮演了中心角色。截至2002年底，歐洲生物技術(shù)公司近1900家，其中上市公司102家，實現(xiàn)銷售收入80多億美元，Ramp。D投入近50億美元，雇員約33000人。歐洲生物公司在僅僅5年時間內(nèi)就增加了1倍，更重要的是，同期它們的營業(yè)收入增加了7倍，市場價值增加了3倍。歐美地區(qū)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為何能取得如此巨大的成就，我們能從中借鑒什么？為此，我們特就其發(fā)展動因作一初淺分析。美國培育龍頭產(chǎn)業(yè)基地美國擁有世界領(lǐng)先的波士頓、舊金山、圣迭戈、華盛頓和北卡羅萊納五大生物技術(shù)龍頭產(chǎn)業(yè)基地。在5大生物產(chǎn)業(yè)區(qū)內(nèi)都有實力雄厚的大學(xué)和研究機構(gòu)：波士頓的哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院；舊金山灣區(qū)的加利福尼亞大學(xué)舊金山分校、加利福尼亞大學(xué)伯克利分校和斯坦福大學(xué)；圣迭戈的加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校；華盛頓地區(qū)的美國國家衛(wèi)生研究院(NHRI)、霍華德休斯醫(yī)學(xué)院研究實驗室、馬里蘭大學(xué)研究中心和約翰斯霍普金斯大學(xué)；北卡羅萊納的杜克大學(xué)、北卡羅萊納州立大學(xué)羅利分校、北卡羅來納大學(xué)查珀爾希爾分校等著名大學(xué)。美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地的發(fā)展是與聯(lián)邦政府的大力支持分不開的。布什政府將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長點，生物技術(shù)研究開發(fā)費用高達(dá)380多億美元，僅次于軍事科學(xué)的費用。2002年美國國會決定每年4月2128日為“生物科技周”。聯(lián)邦政府對生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的支持主要集中在基礎(chǔ)研究方面。2000年，聯(lián)邦政府用于基礎(chǔ)研究的支出比1993年增長45%。2002年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的預(yù)算比上一年增加28億美元，為231億美元，5年時間NIH的預(yù)算翻了一番。制訂優(yōu)惠政策美國政府為了保持其領(lǐng)先地位，引導(dǎo)和保護(hù)技術(shù)創(chuàng)新，刺激生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，制訂并實施了許多優(yōu)惠政策。美國食品藥品管理局(FDA)對于采用生物技術(shù)方法生產(chǎn)出來的藥品與傳統(tǒng)藥品給予平等待遇，其中規(guī)定全美生物技術(shù)公司、新辦生物技術(shù)產(chǎn)品制造廠不再需要申請?zhí)貏e許可證；不再要求在新藥上市前對每批藥物進(jìn)行檢驗；生物技術(shù)專利保護(hù)期限從17年延長為20年，且專利申請接受后立即生效。最近，F(xiàn)DA又采取新的措施以幫助創(chuàng)新性醫(yī)藥技術(shù)更快投入應(yīng)用：一是縮短醫(yī)藥產(chǎn)品待批時間及減少可避免的產(chǎn)品開發(fā)費用；二是提高檢查過程的質(zhì)量和效率；二是為特殊疾病和新技術(shù)提供最新最完整的指導(dǎo)。鼓勵風(fēng)險投資美國風(fēng)險投資業(yè)是世界上最發(fā)達(dá)的。1998~2000午兩年內(nèi)，美國用于生物技術(shù)公司的風(fēng)險資本數(shù)額為3l億美元，19家生物技術(shù)公司的股票首次上市就融資22億美元，2001年生物技術(shù)部門籌集資金達(dá)到80億美元。2001年大部分投資額來自風(fēng)險資本家與社會公共機構(gòu)投資商，他們確信生物技術(shù)行業(yè)比其他高技術(shù)發(fā)展部門具有更長期的價值。風(fēng)險資本家把約24億美元投入到私營生物技術(shù)公司。上市公司從社會公共機構(gòu)投資商等投資中得到的籌資總額達(dá)36億美元，再加上風(fēng)險資本，總共占2001年生物技術(shù)部門籌資總額的75%。重視資源整合上物技術(shù)行業(yè)內(nèi)的資源整個促進(jìn)了美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，資源整合包括：上物技術(shù)產(chǎn)業(yè)內(nèi)實施合并；公司間垂直整合成為實力強大的藥品開發(fā)商與銷售商；開發(fā)研究設(shè)備的公司通過技術(shù)萬補的橫向整合，發(fā)展成為研究設(shè)備重要的供應(yīng)商與相互依賴的工作伙伴；技術(shù)平臺公司原是專為人制藥公司的研究與開發(fā)提供先進(jìn)研究手段與遺傳信息的供應(yīng)商，通過合并與買進(jìn)，他們不僅出售特殊技術(shù)以及專業(yè)技能，還致力于開發(fā)和銷售自己的藥品等。法國政府提供種子資金法國高度重視生物技術(shù)的發(fā)展。1991年，法國為力圖進(jìn)入世界生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)前列，與有關(guān)公司合作制訂了一項法國生物技術(shù)工業(yè)的5年聯(lián)合規(guī)劃，主要集中于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥保健和化學(xué)制劑3個領(lǐng)域的開發(fā)。1996年10月，政府對“聯(lián)邦生物技術(shù)戰(zhàn)略綱要”()。根據(jù)這項五年計劃，私營和政府部門的機構(gòu)都可申請有關(guān)生物技術(shù)項目的經(jīng)費。政府在過去10年中用于生物技術(shù)的資金已經(jīng)增加了10倍。2000年。2001年法國政府正式公布《2002年生物技術(shù)發(fā)展計劃》，決定由國家直接撥款1億歐元進(jìn)行開發(fā)、研究和創(chuàng)辦新企業(yè)，并通過信用擔(dān)保和稅收優(yōu)惠等措施，使生物技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)得到至少5億歐元的資助。，其中5300萬美元作為種子資金，另外的8000萬美元作為貸款。從此，法國一直不振的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從2002年開始崛起了。注重技術(shù)平臺建設(shè)前幾年法國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有一個不同于歐洲其他國家和美國的顯著特點，那就是法國生物技術(shù)公司開發(fā)的產(chǎn)品相對不多。多數(shù)公司更注重技術(shù)平臺開發(fā)和生產(chǎn)工藝。政府在全法31個高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)孵化器中，利用10多個專門或部分孵化器致力于生物技術(shù)的研究開發(fā)。在巴黎以南30公里處創(chuàng)建的“基因谷”聚集著法國最有潛力的新興生物技術(shù)公司，1998年以來這里已有15個研究實驗室和27家企業(yè)。另外20個法國城市也準(zhǔn)備仿照“基因谷”建立自己的生物科技園區(qū)。優(yōu)化發(fā)展環(huán)境按照法國政府有關(guān)法令，不允許政府部門研究人員把其研究發(fā)明投入私營企業(yè)。因此，政府部門的科學(xué)家為維護(hù)其聲望，不會冒險進(jìn)入私營企業(yè)。1997年11月，法國政府應(yīng)生物技術(shù)聯(lián)合會的要求對這法令進(jìn)行了修改，允許政府部門的研究人員在私營部門開發(fā)其創(chuàng)造的科研成果，知識產(chǎn)權(quán)屬于其雇主——研究機構(gòu)。在金融方面，政府還應(yīng)聯(lián)合會的要求把研究開發(fā)稅額減免在投資后當(dāng)年而不是3年后返還給投資公司，并廢除對雇員享有股票選擇權(quán)征收的社會擔(dān)保費。法國政府撥給“技術(shù)和創(chuàng)新”“種子”基金，該基金主要用來幫助創(chuàng)辦新的生物技術(shù)公司。英國營造發(fā)展環(huán)境在促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，英國政府采取了與促進(jìn)傳統(tǒng)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有所不同的政策，即不對公司的重大開發(fā)項目進(jìn)行直接投資或干預(yù)，而主要通過資助基礎(chǔ)科學(xué)研究，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)與科研機構(gòu)的合作，營造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的環(huán)境來推動本國生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。如英國生物技術(shù)及生物科學(xué)研究理事會具體負(fù)責(zé)支持有關(guān)非臨床生物科學(xué)的研究與培訓(xùn)，；貿(mào)工部的生物技術(shù)處則負(fù)責(zé)幫助企業(yè)利用生物技術(shù)提高其競爭力及有關(guān)法規(guī)及政策的制訂，現(xiàn)已有25個由科研機構(gòu)與企業(yè)共同合作進(jìn)行有關(guān)生物技術(shù)的聯(lián)系計劃(LINK)。75個以上的新生物技術(shù)公司得到中小企業(yè)獎勵計劃(SMART)的資助?？茖W(xué)基礎(chǔ)堅實英國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的科學(xué)基礎(chǔ)是其他歐洲國家無法比擬的。在這一領(lǐng)域里，英國已獲得了20多個諾貝爾獎和許多成果，如以往的DNA結(jié)構(gòu)及單克隆抗體構(gòu)造的發(fā)現(xiàn)等；近年又有英國劍橋桑格中心在人類基因譜項目中作出的重大貢獻(xiàn)等。這些成果為英國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了十分有利的科技基礎(chǔ)。與此同時，英國在基因差異研究、基因療法、基因工程藥物等方面都取得了重大突破，這些成果則直接開拓了生物技術(shù)許多新領(lǐng)域。優(yōu)化融資政策最近，英國政府出臺了促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的3項新措施。①改革稅制。為了進(jìn)一步鼓勵風(fēng)險投資，政府將對小型高技術(shù)企業(yè)的投資減免20%的公司稅。小公司的職員可以用稅前工資購買公司的股權(quán)，政府還將考慮簡化對知識產(chǎn)權(quán)的稅收管理。英國政府還將引入針對中小企業(yè)(年研究開發(fā)投入超過5萬英鎊以上)的研究開發(fā)稅務(wù)信貸，這些企業(yè)可以享受150%的研究開發(fā)費用免稅。這一新政策同樣適用于尚未盈利的高技術(shù)企業(yè)。對于那些研究開發(fā)投入很大且又沒有盈利的新企業(yè)，研究開發(fā)投入的80%作為信貸累積，一旦企業(yè)盈利之后再從利潤中扣除，減免稅收。②建立新的風(fēng)險投資基金。1998年6月英國財政大臣宣布建立3個支持較小型高技術(shù)企業(yè)的風(fēng)險資本基金，用于支持英國生物技術(shù)等高技術(shù)中小企業(yè)。③于1999年1月推出BIOWISE計劃，為期4年，經(jīng)費1300萬英鎊。主要任務(wù)是提供咨詢服務(wù)，向企業(yè)提供有關(guān)如何利用生物技術(shù)降低企業(yè)成本、改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、改善環(huán)境等方面的信息。德國政府投資力度大2001年德國通過的預(yù)算案將生物技術(shù)、基因技術(shù)與信息技術(shù)并列為未來三大科研重點，政府科研預(yù)算多達(dá)30億馬克，比2000年預(yù)算增長5%。在硬件建設(shè)方面。根據(jù)2001年制訂的生物技術(shù)框架計劃，聯(lián)邦教研部(BMBF)，用于開發(fā)平臺技術(shù)(生物信息、蛋白質(zhì)研究、系統(tǒng)生物學(xué))。此外，“國家人類基因組研究網(wǎng)絡(luò)”。%，隨著這項投資的增加，德國基因研究的經(jīng)費將僅次于美國。優(yōu)化專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓環(huán)境在德國，專利可為技術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化提供長達(dá)20年的法律保護(hù)。在專利有效期內(nèi)，第三方可與專利所有者協(xié)商以許可證的形式使用發(fā)明成果。20世紀(jì)80年代初，德國處于世界基因工程發(fā)展的前列，擁有世界生物技術(shù)專利總數(shù)的20%，僅比美國低10個百分點。近兩年，德國生物技術(shù)企業(yè)的專利申報數(shù)量比1999年增長了8%，授權(quán)也增長了173%。德國生物技術(shù)企業(yè)從創(chuàng)業(yè)至今共申請專利3271件，被批準(zhǔn)的專利有1497件。在公司間的合作計劃中，技術(shù)授權(quán)及產(chǎn)品授權(quán)的項目數(shù)量也比2001年增加了兩倍。德國生物技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化多以出售或轉(zhuǎn)讓擁有專利的技術(shù)和產(chǎn)品的許可證方式進(jìn)行。成熟的資本市場在生物技術(shù)領(lǐng)域的投資中，風(fēng)險投資最為突出，其次為控股公司、投資銀行、商業(yè)銀行和“種子”基金。風(fēng)險投資仍是德國生物科技產(chǎn)業(yè)的主要資金來源。投資主要集中于企業(yè)的創(chuàng)建和再發(fā)展階段。目前最大的投資人是AdventInternational、MPM和HBMBioventnres，投資額在4億、5億歐元之間。吸引德國生物技術(shù)投資的主要領(lǐng)域是治療藥物，其次是平臺技術(shù)(產(chǎn)品)。加拿大重點扶持產(chǎn)業(yè)基地加拿大政府一直致力于為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造一個良好的環(huán)境。他們制訂了“加拿大生物技術(shù)戰(zhàn)略”，同時成立了“生物技術(shù)部長間協(xié)調(diào)委員會”以及“生物技術(shù)咨詢委員會”，負(fù)責(zé)具體而有效地落實這一戰(zhàn)略。加拿大基因組計劃的建立是政府支持生物技術(shù)發(fā)展的一個非常實質(zhì)性的舉措。、魁北克和不列顛哥倫比亞三個主要產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)，發(fā)展方向是人類疾病治療。蒙特利爾已成為世界生物藥物開發(fā)的一個重要基地。多倫多的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司可進(jìn)入北美四強。搭建公共研究平臺加拿大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，大部分應(yīng)該歸功于政府出資搭建的公共基礎(chǔ)研究平臺，如一些全國研究委員會、全國醫(yī)學(xué)研究委員會以及加拿大的幾個世界一流大學(xué)所進(jìn)行的出色研究，高等院校和醫(yī)院的基礎(chǔ)研究均由政府出資進(jìn)行。法律法規(guī)國際化加拿大政府為確保生物技術(shù)產(chǎn)品在國際市場的競爭力，制訂了一系列與國際政策接軌的法律法規(guī)，這些規(guī)定涉及到知識產(chǎn)權(quán)的法律、與克隆人相關(guān)的克隆研究、轉(zhuǎn)基因研究等。加拿大對食品的審查制度著重于產(chǎn)品的特性而非產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，即在管理中對產(chǎn)品是否由轉(zhuǎn)基因技術(shù)產(chǎn)生并未作區(qū)分。轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品在加拿大均被認(rèn)定為“實質(zhì)上同等于”傳統(tǒng)產(chǎn)品，這也是生物技術(shù)在加拿大得以快速發(fā)展的重要因素。 世界主要生物制藥企業(yè)盡管經(jīng)濟(jì)滑坡，生物技術(shù)和醫(yī)藥公司卻通過開展研發(fā)項目和將研究產(chǎn)品從臨床實驗投向市場而繼續(xù)發(fā)展壯大。受基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及其它藥物開發(fā)技術(shù)不斷向前發(fā)展的推動，生物公司和大醫(yī)藥公司正邁出他們迅速改變醫(yī)療業(yè)的第一步。新興的基因診斷和“個人化”醫(yī)藥將在不久的將來領(lǐng)引我們進(jìn)入基因組醫(yī)藥時代?；仡?001年度生物和醫(yī)藥公司排名，2000年位于第二位的AstraZeneca2001年躍居首位，其市場銷售額已從2000年的570億美元上升至2001年的850億美元。Amgen則由2000年的第一位（750億美元）下滑至2001年的第二位（680億美元）。2002年對于生物醫(yī)藥界是不平凡的一年。2002年受ImClone事件ImClone公司其新藥ErbituxFDA審批未通過影響，2002年生物醫(yī)藥技術(shù)市場處于低迷狀態(tài)長達(dá)半年之久。直到2002年第三季度末，輝瑞公司宣布以600億美元的代價兼并制藥公司Pharmacia，給市場注入了一支強心劑。這次兼并使輝瑞公司獲得另外年銷售額在10億美元以上的12種藥品。另外，由于百時美公司受到ImClone事件的影響，而且其三個關(guān)鍵產(chǎn)品Glucophase（二甲雙胍）、泰素和Busier也受到仿制藥的沖擊，其股票在年內(nèi)下跌了51％。先靈－葆雅公司也受到藥物專利到期問題的困擾，其主要產(chǎn)品Claritin的價格下降了76％。可見，對大型制藥公司而言，2002并不是一個好過的年頭。在2002年中，有30種生物科技藥物沒有獲得批準(zhǔn)。這包括導(dǎo)致ImClone一系列事件的腫瘤治療產(chǎn)品Erbitux；TranskaryoticTherapies公司的法布里?。‵abrydisease）治療產(chǎn)品Replagal；Corixa公司的腫瘤治療產(chǎn)品Bexxar；Abgenix公司的銀屑病治療產(chǎn)品ABX—IL8；ProteinDesign公司的急性粒細(xì)胞性白血病治療產(chǎn)品Zamyl。在新藥研發(fā)方面，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Amgen公司治療嗜中性白細(xì)胞減少癥的Neulasta；IDEC制藥公司治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤新藥Zevalin；Centocor公司治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品Remicade；Serono公司治療多發(fā)性硬化癥的Rebif；Sanofi－Synthelabo（賽諾菲－圣德拉堡）公司開發(fā)的治療結(jié)腸癌產(chǎn)品Eloxatin；GileadSciences公司的乙肝治療藥物Hepsera；羅氏公司的丙肝治療藥物PEGASYS。圖表12 全球生物制藥公司50強排名排名公司名稱銷售額(億美元)排名公司名稱銷售額(億美元)1AstraZeneca plc$ 26OSI Pharmaceuticals Inc.$ 2Amgen Inc.$ 27Av