【文章內(nèi)容簡介】 肝、破傷風(fēng)和狂犬等傳染病的有效藥物。傳統(tǒng)的低溫乙醇沉淀法制備的特異性抗體常常因活性較低而不能起到有效的預(yù)防和治療作用，需要做進一步的純化。本項目建立了特異性抗體的層析純化工藝技術(shù)平臺，選擇的目標產(chǎn)物包括：人乙型肝炎抗體、人破傷風(fēng) 抗體和人狂犬病抗體，通過采用自制特異性介質(zhì)，實現(xiàn)特異性抗體的組合層析高效純化，并通過添加層析純化伴侶有效提高了目標蛋白的活性收率，在實驗室小試研究基礎(chǔ)上成功實現(xiàn) 20220 人份純化工藝放大，該工藝具有分離步驟少，分離速度快，純化倍數(shù)高和蛋白收率高等特點，制備得到的特異性抗體活性提高在 100 倍以上，產(chǎn)品質(zhì)量達到國家藥典規(guī)定的要求，可有效實現(xiàn)預(yù)防和治療的效果。項目目標特異性抗體具有廣闊的市場前景，高效價的人特異性抗體產(chǎn)品一直供不應(yīng)求。采用組合層析新工藝預(yù)期每年可純化制備高效價的特異性抗體 200 萬支，可為企業(yè)新增產(chǎn)值 500 萬元以上。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：7 / 98新型抗病毒藥物—復(fù)合干擾素項目說明復(fù)合干擾素（Consensus Interferon）是一種重組的、非天然的 I 型干擾素，它是通過測定了常見的幾種天然 α 干 擾素的氨基酸序列后，將每個位置上出現(xiàn)最多的氨基酸排放在相應(yīng)位置而合成的一種新型干擾素，為了增加其穩(wěn)定性，又對另外 4 個氨基酸做了改動。本項目根據(jù)合成的氨基酸序列合成出 DNA 序列，然后 應(yīng)用基因重組技術(shù)，將合成的DNA 序列置入 的表達載體，通過微生物細胞培養(yǎng)產(chǎn)生。這種合成的干擾素有 166 個氨基酸殘基，只有 20 個位置上的氨基酸與臨床上最常使用的 IFNα2a 的相 應(yīng)位置的氨基酸不同，大 約 30%位置上的氨基酸與 IFNβ 相同， 60%以上的氨基酸與 IFNγ 相同。復(fù)合干擾素的顯著特點是生物活性卻遠高于天然的 I 型干擾 素，是普通干 擾素的 520倍，廣泛用于治療乙肝、丙肝等病毒性疾病。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址： PEG 修飾長效重組蛋白質(zhì)藥物技術(shù)項目說明基因工程技術(shù)的發(fā)展使得人們可以方便地采用 DNA 技術(shù)獲得各種重組蛋白質(zhì)。但是，大多數(shù)蛋白和多肽藥物由于免疫原性強、毒副作用大、半衰期短，因而在臨床上的應(yīng)用受到限制。對蛋白質(zhì)分子進行化學(xué)修飾是目前用來解決或緩解蛋白質(zhì)和多肽在藥用過程中存在的這些問題的有效途徑。其中聚乙二醇（PEG）已成為開發(fā)長效型重組蛋白質(zhì)新藥的核心技術(shù)和主流開發(fā)策略。本項目已開發(fā)出多種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型聚乙二醇修飾劑，制備的 PEG 化長效蛋白質(zhì)藥物與國外產(chǎn)品具有不同結(jié)構(gòu)。已建立長效基因工程蛋白藥物的制備、產(chǎn)物分離純化及分析鑒定技術(shù)平臺。進展情況：采用自主開發(fā)的修飾劑及建立的修飾技術(shù)平臺，已成功建立 PEG 修飾重組人干擾素（IFN）、重 組人粒細胞集落刺激因子（GCSF ）、葡激 酶（SAK）、白介素 1 受體拮抗劑（IL1Ra ）等的修飾工藝，其中 GCSF 和干擾素的 PEG 修 飾工藝已放大到產(chǎn)業(yè)化規(guī)模。進行合作開發(fā)、技術(shù)服務(wù)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓等項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：9 / 98自發(fā)熒光殼聚糖微球制備及作為示蹤劑的應(yīng)用項目說明采用普通膜乳化技術(shù)和快速膜乳化技術(shù)，可以制備得到尺寸均一、可控的微米級到納米級的多尺度、多結(jié)構(gòu)殼聚糖納微球，通過一定的交聯(lián)方式，可使殼聚糖納微球具有多種熒光顏色的自發(fā)熒光；由于所制備的殼聚糖納微球的尺寸均一性、可控性及自發(fā)熒光的特性，不僅可將其應(yīng)用于藥物包埋，實現(xiàn)體內(nèi)的定性和準確定量研究，而且可以將其應(yīng)用于示蹤領(lǐng)域，利用不同顏色的自發(fā)熒光，可以實現(xiàn)多個樣品的同時檢測；另外，可以根據(jù)所測定的物質(zhì)要求，選擇合適顏色的熒光納微球進行定量檢測。由于殼聚糖微球的自發(fā)熒光是通過交聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)物產(chǎn)生，而無需標記或包埋，不存在現(xiàn)有熒光微球的標記困難或包埋不均一的缺陷。同時，由于交 聯(lián)產(chǎn)物穩(wěn)定，其微球的自發(fā)熒光強度也穩(wěn)定有望利用其實現(xiàn)準確定量。技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)入股項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：尺寸均一可控的海洋多糖微球與微囊的制備技術(shù)項目說明高分子微球和微囊是近年來備受矚目的新型材料，在生物和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用尤為廣泛。在實際應(yīng)用時，對微球和微囊的粒徑均一性有著極高的要求，如作為藥物載體時，不均一的微球會靶向到體內(nèi)的不同部位，造成藥 物的生物利用度降低、毒副作用增大。作為分離介質(zhì)時，不均一的微球會造成柱內(nèi)反壓升高，流速降低。而長期以來，尺寸均一的微球和微囊的制備一直是一個難題。本項目中采用一種新型的制備方法，解決了傳統(tǒng)制備法粒徑不均一、藥物包埋率低的缺點，可方便地制備多種尺寸均一、可控的微球及微囊，可將其用于藥物包埋、生物分離等多個領(lǐng)域，并研制出了相關(guān)的溫控膜乳化設(shè)備和規(guī)?；苽湓O(shè)備。同時，本項目 還對制備的瓊脂糖介質(zhì)進行了系列產(chǎn)品的開發(fā)，包括丁基疏水、肝素親 和、離子交換、凝膠 過濾、谷胱甘 肽親和、金屬螯合等多種介質(zhì)，介質(zhì)的各 項性能參數(shù)接近進口介質(zhì)。技術(shù)轉(zhuǎn)讓、合作生產(chǎn)項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：11 / 98新型藥用納米材料及其制備技術(shù)項目說明由于蛋白質(zhì)多肽藥物的藥物活性高、專一性好，在臨床治療上得到了廣泛的重視，但其易被蛋白酶降解，半衰期短，所以需要頻繁給藥，會造成體內(nèi)血藥濃度波動，引起一些不必要的毒副作用。本項目中采用的快速膜乳化技術(shù)能夠方便、快速地大批量生產(chǎn)包埋蛋白質(zhì)多肽藥物的納米顆粒，有效保護蛋白活性，提高藥物的體內(nèi)循環(huán)半衰期，減少藥物的給藥次數(shù)。因此本項目具有很高的社會價值和經(jīng)濟價值，如果進行開發(fā)生產(chǎn)，可極大地提高現(xiàn)有蛋白質(zhì)多肽藥物的附加值，提高患者的用藥順應(yīng)性，有利于取得更高的經(jīng)濟效益。技術(shù)轉(zhuǎn)讓、合作開發(fā)項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：長效基因工程蛋白質(zhì)和多肽藥物制劑開發(fā)項目說明為克服半衰期短、藥代動力學(xué)性質(zhì)差、需要頻繁給藥等缺點，長效基因工程蛋白質(zhì)和多肽藥物的開發(fā)成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的開發(fā)熱點。本項目研究了蛋白質(zhì)藥物的聚乙二醇化制劑關(guān)鍵技術(shù)，開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、不同末端的聚乙二醇修飾劑，包括分枝、長尾、可逆、不可逆、異型雙官能團等各種修飾劑，分子量涉及5K，10K，20K，30K，40K，如 PEG40KCM，PEG30KALD，PEG20KNHS 等。建立了能保持蛋白質(zhì)活性、修飾度均一的蛋白質(zhì)藥物制劑技術(shù)平臺，制 備得到了多種不同功能基、不同分子量的聚乙二醇類修飾劑及用其修飾的蛋白質(zhì)及多肽藥物。主要的幾種長效蛋白質(zhì)產(chǎn)品包括：聚乙二醇修飾粒細胞集落刺激因子注射液（PEGrhGCSF ）；聚乙二醇修飾干擾素 α2a（PEGIFN α2a）產(chǎn)品；聚乙二醇修 飾干擾素 α2b（PEGIFN α2b）產(chǎn)品；聚乙二醇修飾復(fù)合干擾素（PEGCIFN ）產(chǎn)品；聚乙二醇修飾白細胞介素 1。合作開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：13 / 98光合細菌水產(chǎn)凈水劑和飼料添加劑成套生產(chǎn)技術(shù)項目說明光合細菌是一種能利用光能進行生長繁殖的水生微生物，其營養(yǎng)豐富, 蛋白含量高,必需氨基氨基酸組成齊全, 且富含各種 B 族維生素, 類胡蘿卜素, 葉酸, 生物素, 輔酶 Q,礦質(zhì)元素等多種生理活性物質(zhì)，具有極高的飼用價值。 光合細菌生活方式多 樣, 無論在光照厭氧, 微氧或黑暗好氧條件下均能生長, 代謝水體中的有機物和氨氮。光合細菌飼料添加劑的應(yīng)用已涉及畜牧、家禽和水產(chǎn)等養(yǎng)殖業(yè), 其作用主要有：凈化水質(zhì)、改善水體環(huán)境、降低氨氮和有機質(zhì)、防止水體富營養(yǎng)化；提高成活率及飼料報酬等。本項目建立了光合細菌菌劑大規(guī)模生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品含菌量達到 50 億個/毫升以上，保質(zhì)期 3 個月以上，同時發(fā)明了光合細菌菌體高效分離技術(shù)，可回收菌體制成所需劑型，便于運輸和儲藏，也可根據(jù)客戶要求，設(shè)計和建設(shè)不同規(guī)模的生產(chǎn)廠?？砷_展技術(shù)轉(zhuǎn)讓、咨詢及服務(wù)。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：血液蛋白質(zhì)提取技術(shù)項目說明血液蛋白制品在臨床治療中有著重要的應(yīng)用價值和治療效果，如急性輸血搶救中輸用的白蛋白，抗病毒和提高人體免疫力的靜脈注射免疫球蛋白以及治療甲型血友病的第 VIII 因子等。為了充分和合理地利用血液這種人類極其寶貴的有限資源，本項目成功建立了血液蛋白的組合層析分離純化技術(shù)平臺，并實現(xiàn)將低溫乙醇沉淀組分 IV 中的微量血漿蛋白回收利用，純化制備抗凝血酶 III、α－抗胰蛋白酶、白蛋白和運鐵蛋白等血漿蛋白，實現(xiàn)了血液蛋白的綜合利用。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：15 / 98牛奶蛋白質(zhì)分離純化技術(shù) 項目說明轉(zhuǎn)基因動物乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白具有產(chǎn)量大、投資少、成本低和對環(huán)境污染少等優(yōu)點，是生物技術(shù)領(lǐng)域發(fā)展的重要方向。本項目以轉(zhuǎn)基因奶牛乳汁分泌的乳鐵蛋白和乳清白蛋白為目標蛋白，建立了轉(zhuǎn)基因動物乳腺反應(yīng)器分離純化藥用蛋白質(zhì)的平臺技術(shù)，可實現(xiàn)轉(zhuǎn)基因牛奶蛋白的高效規(guī)模（10L/批）純化制備。通 過對酪蛋白沉淀、組合層析和膜過濾分離等重組蛋白大規(guī)模純化技術(shù)和純化過程的研究，建立了轉(zhuǎn)基因人乳鐵蛋白純化工藝，并進行放大，處理量達 10L 牛奶/批，活性收率90%， 純度95%，制 備得到 30g 人乳 鐵蛋白；采用了創(chuàng)新的硫銨沉淀＋疏水層析工藝，經(jīng)質(zhì)譜驗證實現(xiàn)了對性質(zhì)相近的同源蛋白人乳清白蛋白和牛乳清白蛋白的分離。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：海藻硫酸酯多糖提取分離集成化新技術(shù)項目說明我國每年海帶干品產(chǎn)量達到 60 萬噸以上，加工產(chǎn)品單一，附加值低，產(chǎn)量嚴 重過剩，已經(jīng)成為制約海帶產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。海帶硫酸酯多糖可廣泛用于醫(yī)藥、保健食品、抗病毒飼料添加劑等多個領(lǐng)域，對于保障人民健康、促進畜禽養(yǎng)殖安全等具有重要意義。由于相關(guān)產(chǎn)品的不斷開發(fā)，國內(nèi)外 對硫酸酯多糖呈現(xiàn)快速增長的趨勢，充分利用新型高效的分離技術(shù)，通 過高值化加工和海帶資源的綜合利用可以使海帶增值 5倍以上，可使我國海帶深加工成為國民經(jīng)濟新的增長點。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：17 / 98天然產(chǎn)物提純關(guān)鍵技術(shù)與成套設(shè)備項目說明天然產(chǎn)物分離純化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分，對提高制劑生產(chǎn)水平、臨 床療效及資源開發(fā)具有重要意義，是中藥現(xiàn)代化技術(shù)發(fā)展和走向國際市場的關(guān)鍵。課題組利用微波強化提取過程與組合柱層析技術(shù)建立了高效清潔的天然產(chǎn)物提純方法，采用色譜指紋圖譜和指標性成分相結(jié)合的方法建立生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制標準。本項目研制出操作簡便和成本廉價的可控微波輔助提取設(shè)備，實現(xiàn)了目標產(chǎn)物的高效提取，避免了對目標產(chǎn)物的破壞；研發(fā)出高效大孔樹脂層析介質(zhì)和設(shè)備，通過優(yōu)化層析組合工藝，實現(xiàn)了高純度天然產(chǎn)物工廠化快速制備；利用高速逆流色譜技術(shù)，實現(xiàn)樣品連續(xù)、高效的分離，制備出高純度標準品，避免了常規(guī)分離中的不可逆吸附。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地址：北京市海淀區(qū)中關(guān)村北二條 1 號郵政編碼：100080聯(lián)系電話：01062529377網(wǎng) 址：超聲強化多相傳遞過程技術(shù)及裝置 項目說明多相傳遞過程在各種生產(chǎn)、生活活動中廣泛存在。由中藥資源生產(chǎn)天然藥物較化學(xué)合成藥物工藝簡單，不造成環(huán)境污染，成本低等，其藥理作用已日益為世界各國接受，但中藥的用藥方式國外患者難以接受，限制了中藥出口，為達到中藥西用，出口創(chuàng)匯的目的，從中草藥中提取有效單體或復(fù)合成分，勢在必行。針對目前植物天然藥物提取中存在的問題，本項 目研發(fā)成功了循環(huán)超聲強化提取植物天然藥物工藝及設(shè)備，可在常壓，低溫下操作，不破壞藥用成分，提取效率較常規(guī)方法高，可用于各種中草藥的藥用成分提取。除提取過程外，在溶解、分散、結(jié)晶等多相過程中，超聲強化均能顯著提高效率。項目狀況在推廣中聯(lián)系方式項目單位：過程工程研究所聯(lián)系地