【文章內容簡介】 藥品或容器造成污染。第七十五條　應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 完善條款將原規(guī)范第三十五條的有關計量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個條款進行編寫，并增加相應內容。將適用范圍改為適當量程。98版第三十五條用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。 強調工藝參數(shù)的管理要求。衡器、量具、儀器和儀表的作用 —測量 —監(jiān)測 —控制適合的計量器具 —適度的準確性 —合適的測量范圍 —良好的穩(wěn)定性能 —理想的溯源方式 —符合法定要求的計量單位 —符合生產條件的制造廠商第七十六條　應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O備，并防止這類設備成為污染源。新增條款避免出現(xiàn)清洗和清潔設備導致污染的發(fā)生，強調清洗設備的設計、選型和使用應避免出現(xiàn)污染和交叉污染。在線清洗系統(tǒng)、清洗機 —是用于清洗工藝目的的設備 —也是污染的來源 —設備的結構、SOP第七十七條　設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。完善條款將98版規(guī)范第三十二條內容拆分為第七十四條和第七十七條二個條款進行編寫。98版第三十二條與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 條款的要求范圍： —潤滑劑 —冷卻劑原則要求：不得對藥品或容器造成污染針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調盡可能采用食用級或與級別相當?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪?。級別相當?shù)暮x：是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應進行評估以證明其與食品級相當。第七十八條 生產模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應的記錄。調整條款根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項有關生產模具管理的相關要求，全文引用，增加“相應記錄”的要求，強調文件化管理。98版附錄三： 、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應建立相應制度，設專人專柜保管。模具：在生產設備中，由于更換產品清洗、換批需要拆卸更換的接觸藥料或內包材的零部件。 —A類模具：設計產品定形、計量、熱封的質量關鍵參數(shù)的模具。例如：壓片機沖模、包裝線成型、熱封等 —B類模具：除A類模具以外的其他模具。例如：批號字頭、中包機模具、裝箱機模具。第3節(jié) 維護與維修第七十九條 設備的維護和維修不得影響產品質量完善條款將98版規(guī)范第三十六條內容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個條款進行編寫。根據(jù)從設備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原條款的內容進行完善。 98版第三十六條 生產設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得不影響產品的質量。不合格的設備如有可能應搬出生產區(qū)，未搬出應有明顯標志。 影響的因素： —維護和維修的行為： 要保護作業(yè)區(qū)內的廠房設施、設備和生產環(huán)境，不得造成損壞、污染、噪聲和對鄰近生產區(qū)域的干擾； 對于維修中排除的制冷劑、潤滑劑、酸堿液、粉塵及其他廢棄物，不得就地排放和丟棄，不得直接接觸或污染生產區(qū)地面及墻面。 —維護和維修的工作結果 —維護和維修人員的知識、經(jīng)驗與技能第八十條 應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。完善條款對98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關建立設備相關管理制度的條款，重新進行編寫，細化涉及設備相關的管理規(guī)程，拆分到設備原則（第七十二條）和預維護和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設備日志（第八十六條）等幾個方面，分別增加對涉及設備操作、清潔、維護和維修相關程序文件編制要求，強調文件化管理的理念。98版第三十七條 生產、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 改造性維修——30%；預防性維修——50%；故障維修——20%；預防維修：旨在保持現(xiàn)用的設備處于最佳狀態(tài)的一項反復性工作，它包括清潔、調整、潤滑、狀態(tài)監(jiān)測、性能檢驗以及更換部分接近失效的零件，以避免影響生產的大故障的產生；提出設備預防性維護工作的文件化的要求，建立一個規(guī)范化的預防維修體系，以保證公司的設備處于完好的狀態(tài)；預防維修的范圍： —GMP設備：與藥品直接相關的設備，包括藥品制備、包裝、儲藏、檢驗等過程中使用的設備以及為上述過程所需環(huán)境提供服務的設備； —非GMP設備：與藥品生產不直接相關的設備。預防維護的工作原則： —必須按預防維修計劃執(zhí)行； —保證維護保養(yǎng)都使用認可的替換零部件進行； —在變更控制程序之內進行； —設備的性能變化情況用文件記錄； —校驗有時是在預防性維護保養(yǎng)程序的一部分工作內容。預防維修的計劃： —計劃的制定： 定期 風險評估 維修有效性評價（故障監(jiān)測、CAPA、使用人員反饋等） —預防維修年度計劃中至少應包括如下內容： 維修對象代碼及描述 計劃和任務編碼和描述 任務周期 計劃執(zhí)行月份 執(zhí)行限期 預防維修的生產計劃內部分（供生產計劃參考） —預防維修計劃的執(zhí)行預防維護操作規(guī)程的通常內容： —頻率 —維修通知 —預防維修程序 —維修工程師的培訓 —認可的零件、部件清單/接觸產品的潤滑劑 —成文的記錄 —故障通知流程第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。新增條款本條款旨在強化設備變更控制管理 。再確認的條件： —設備的結構 —GMP部件 —計量儀表 —控制系統(tǒng)與軟件第4節(jié) 使用和清潔第八十二條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。新增條款操作程序的內容： —設備或生產線構成 —生產（或輔助操作）準備 —設備單機操作 工藝參數(shù)設置 程序設置 起點 故障處理 關機 —設備模具更換與試車 —安全操作事項第八十三條 生產設備應當在確認的參數(shù)范圍內使用。新增條款明確生產設備使用的基本原則，結合驗證的相關要求，突出驗證工作的目的性，保持生產設備處于持續(xù)驗證的狀態(tài)。對應第一百四十九條、第一百七十條、第一百七十五條、第一百八十四條等條款對生產工藝參數(shù)的管理。第八十四條　應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產設備。　　生產設備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設備在使用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保存時限、使用前檢查設備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進行清潔?！　∪缧璨鹧b設備，還應當規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進行編寫，細化設備清潔操作規(guī)程的要求。98版第四十九條 藥品生產車間、工序、崗位均應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程度、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 清潔的基本原則 —對新設備和容器需按照規(guī)定的方法進行去污、除油、去蠟清潔。 —依據(jù)用途建立相應的清潔程序，并按照《清潔驗證管理程序》對清潔方法、清潔后到開始使用的最長放置時間、使用后到開始清洗的最長放置時間、連續(xù)使用時間和最長停頓時間進行驗證。 —在設備清潔后最長放置時間內，以設備最初接觸物料的時間作為設備開始使用時間。清潔的時機 —連續(xù)生產 —間斷生產 —生產停頓 —維護與維修后 —長期不使用設備清潔的類型 —正常清理：正常生產中應保持的清潔狀態(tài)。 —班后清理：每個班次生產結束后對生產現(xiàn)場和設備的清理。 —換批清理：相同產品不同批號更換時所作的清理。 —徹底清潔：更換產品時的徹底清潔（包括清理及清洗）和