【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 )|P r (IHdIHp 父權(quán)指數(shù)原義公式 Hp 代表爭(zhēng)議父“是生父的假設(shè)”， Hd 代表“是隨機(jī)男人 的假設(shè)”； E 代表遺傳學(xué)證據(jù)， I 代表非遺傳學(xué)上的相關(guān)證據(jù) （或信息）。 代表前概率。 )|Pr()|Pr(IHdIHp父權(quán)指數(shù)的計(jì)算公式 用公式表示： Hp表示該爭(zhēng)議父親（ AF）是真父親的假設(shè)； Hd 表示該爭(zhēng)議父親（ AF）是隨機(jī)男子的假設(shè)。 Gc 表示孩子的基因型。 )|,P r ()|,P r (dAFMCpAFMCHGGGHGGGPI ?父權(quán)指數(shù) Paternity index 假設(shè)為真三聯(lián) （ 爭(zhēng)議父母子三聯(lián) triplet） /隨機(jī)男人組成的假三聯(lián)概率的比值 (相當(dāng)于 倍數(shù) )。 在不違反 Mendel’s Law時(shí) ， PI1 。 (具體計(jì)算公式參考 《 法醫(yī)物證學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 》 ) 計(jì)算時(shí) PI值 =父?jìng)鞯任换虻母怕?/隨機(jī)男人傳該等位基因的概率 母?jìng)鞯任换虻臋C(jī)會(huì)會(huì)隨機(jī)男傳等位基因的機(jī)母?jìng)鞯任换虻臋C(jī)會(huì)父?jìng)鞯任换虻臋C(jī)會(huì)????YXPI第三節(jié)、前概率 (prior probability) 進(jìn)行遺傳標(biāo)記 檢查前 所能找到的其他證明該事件真實(shí)性的證據(jù)有力的程度。 ? 如果能夠證明爭(zhēng)議父親是孩子親生父親的其它證據(jù)有力，則前概率高； ? 如果缺乏其它證據(jù)，則前概率低。 ? 前概率的符號(hào)為 p ? 顯然，對(duì)于在遺傳標(biāo)記檢查前的證據(jù)難于估計(jì)，只能以 。 第四節(jié)、父權(quán)概率 paternity probability W值 (德文 , 父權(quán)關(guān)系的可能性 )， 易于 理解 ， 以小數(shù)表示 W=PI/(PI+1) （ 前概率為 ） W≥ , 出現(xiàn)誤判的概率極低 ! 0p 0pCCPIPIW?????)(CCPIPIW?????000)1( ppp代表前概率 ，設(shè) = CCPIPIW??1父權(quán)概率的計(jì)算公式 第五節(jié) 矛盾基因座的 PI計(jì)算方法 (AABB建議－ 2022) 1. 直接用突變率作 PI。 2. 用突變率作為傳遞概率（即用突變率作為 PI=X/Y中的 X）。 3. 用 Brenner’s方法。 4. 用一個(gè)常數(shù)（ ）。 5. 用突變率除以平均非父排除概率（ 54％的實(shí)驗(yàn)室用這一方法）。 6. Ayres介紹的方法，要用到發(fā)生突變的等位基因突變?yōu)楹⒆铀鶕碛械任换虻耐蛔兟?，而這突變率目前尚無相應(yīng)的群體調(diào)查資料。 第五部分 判斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)論 判斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)論 檢測(cè) STR基因座的起碼數(shù)量； PI值。 （以起碼的基因座數(shù)為底線） 1. 雙親案 2. 單親案 3. 單親案結(jié)論的特殊性 第一節(jié) 親子鑒定標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展 1. 早期（ 1990年前）標(biāo)準(zhǔn) W值 （ 相當(dāng)于 PI值 371） 2. 中期（ 2022年前）標(biāo)準(zhǔn) W值 3. 現(xiàn)在（ 2022年后）標(biāo)準(zhǔn) W 值 雙親案 15個(gè) STR基因座 單親案 18個(gè) STR基因座或以上 第二節(jié) 應(yīng)該檢測(cè)多少基因座 ? PI值？ 要求 PI值 ≥10000， 則 三聯(lián)體案至少要檢測(cè) 13個(gè) STR基因座； 本實(shí)驗(yàn)室至少要檢測(cè) 15個(gè) STR基因座 。 移民至臺(tái)灣的要求檢測(cè) 16個(gè)基因座 . (三聯(lián)體案時(shí)，單個(gè) STR基因座的 PE ≥) 第三節(jié) 否定父權(quán)的根據(jù) 1. 基因遺傳違反遺傳規(guī)律 常染色體 STR, SNPs — 單倍型違反 Mendel’s Law Y染色體不遵循男性伴性遺傳 mtDNA不遵循母系遺傳 2. 問題： ① 突變?nèi)绾斡绊懪袛?? ② 需要考察單個(gè)基因座的排除非父的效能 — 非父排除率 . 否定父權(quán)的標(biāo)準(zhǔn) 1. 雙親案 矛盾 STR基因座 ≧ 4個(gè)。 2. 單親案 矛盾 STR基因座 ≧ 3個(gè)。 3. PI值 1/1000。 第四節(jié) 錯(cuò)誤否定父權(quán)的風(fēng)險(xiǎn) 1. 檢測(cè)標(biāo)本掉錯(cuò)； 2. 檢查表現(xiàn)型時(shí) ,可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn) 表現(xiàn)型物質(zhì)的表達(dá)受影響 : 發(fā)育方面 :嬰兒期， 生理和病理方面 :月經(jīng)期 (HLA)，某些疾病，如腫瘤(獲得性 B抗原 ). HLA的交叉反應(yīng) 3. 遺傳變異 錯(cuò)誤否定父權(quán)的風(fēng)險(xiǎn) 4. 質(zhì)量體系的缺陷 1）檢測(cè)抗原時(shí)可能出現(xiàn)的弱抗原、交叉反應(yīng) 2）使用試劑的效能低 (生化試劑無效 , 如電泳 緩沖 液 , 顯色劑失效等， 如抗體的效價(jià)低 需要標(biāo)定 , HLA多種來源的抗體 , 單克隆抗體的弊病 ) 3） 指示劑無效 HLA測(cè)定時(shí)淋巴細(xì)胞死亡 , 免疫抑制 試驗(yàn)時(shí) RBC不新鮮 。 4） 對(duì)照不正確。 錯(cuò)誤否定父權(quán)的風(fēng)險(xiǎn) 避免風(fēng)險(xiǎn)的辦法 : 質(zhì)量控制 (標(biāo)準(zhǔn)化 )和增加檢測(cè)項(xiàng)目 第五節(jié) 父權(quán)肯定 ? 檢測(cè)項(xiàng)目完全符合遺傳規(guī)律 , 可以考慮。 需要多少個(gè)項(xiàng)目？ ? 是否檢測(cè)項(xiàng)目中 ,只要有 1個(gè)基因遺傳出現(xiàn)矛盾 ,即可以否定親權(quán)關(guān)系 ? ? 作出肯定結(jié)論，需要什么條件 ? 根據(jù) Bayes定理 , 考慮父親和非父的前概率均為 , 三聯(lián)體案“肯定”或“支持”結(jié)論 1. 檢測(cè) 15個(gè) STR基因座（ PE）未發(fā) 現(xiàn)矛盾基因座。 或 2. 有 1個(gè)矛盾基因座， 檢測(cè)至少 19個(gè)基因座 ?；? 3. 有 2個(gè)矛盾基因座， 檢測(cè)至少 28個(gè)基因座 。 4. 有 3個(gè)矛盾基因座，檢測(cè) 35個(gè)或更多基因座。 上述條件下 , 計(jì)算 PI值均大于 10000。 出現(xiàn) 3個(gè)矛盾基因座時(shí)，應(yīng)該用其它方法進(jìn)一步鑒定。 單親案結(jié)論 (使用的 STR基因座的 PE) 結(jié)論：“不 排除親生關(guān)系 ” 1. 最少檢測(cè) 18個(gè) STR基因座，未見矛盾現(xiàn)象； 2. 檢測(cè) 29個(gè) STR基因座 ,只見 1個(gè) STR基因座矛盾； 3. 檢測(cè) 41個(gè) STR基因座 ,只有 2個(gè) STR基因座矛盾； PI值 10000。 因?yàn)闊o法排除該單親沒有近親屬 (父、兄弟姐妹 )頂替的可能性。 單親案結(jié)論的陷阱 (1) 基因座 男 1(爺 ) 男 2(父 ) 男 3(子 ) 母 D3S1358 16/17 16 16/17 15/17 TH01 7/8 7 7/9 9 D21S11 29/ D18S51 17 13/17 16/17 16/20 Penta E 14/17 12/17 17/20 18/20 D5S818 10/11 10/11 10/11 10 D13S317 11/12 8/12 12/13 8/13 D7S820 8/10 8/11 8/13 11/13 FGA 19/23 22/23 22/24 D16S539 9/12 12 12 9/12 CSFIPO 10/11 10/12 10/11 11/12 Penta D 9 8/9 9/11 10/11 vWA 14/18 18 18 16/18 D8S1179 14/15 15 12/15 12/17 TPOX 8/11 8/11 8 8 單親案結(jié)論的陷阱 (2)銀染 基因座 爺 父 子 母 D2S1328(bp) 153 153/169 153 153 D3S1359(bp) 209/213 213/261 213 213/217 D3S1539(bp) 301/313 301/313 301/305 305/309 D8S384 10/11 10/11 11/12 11/12 D11S554(bp) 245/249 237/245 245/253 237/253 D12S391 (bp) 213/225 213/233 213/245 237/245 D13S631 (bp) 205/209 205 201/205 201 D16S690 (bp) 340/364 312/364 348/364 344/348 D18S386 (bp) 394/422 386/394 382/394 382/414 D18S535 11/14 11/15 11/16 16 D19S253 12/13 12 12/13 12/13 D19S433 (bp) 210/222 210/218 210/218 210/214 D20S85 14/15 15/16 10/15 10/13 D21S1411 (bp) 287/305 305/309 303/305 295/303 FES/FPS 11/12 12/13 12 11/12 無法否定爭(zhēng)議的單親有近親屬時(shí) ,不能下 “ 肯定 ” 的結(jié)論。 第六節(jié) 親子鑒定的輔助方法 1. 單母子關(guān)系的確定 （ 支持度 ） 加做 mtDloop測(cè)序 (pseudohaplotype)和異質(zhì)性 2. 單父子關(guān)系的認(rèn)定 （ 支持度 ） 加做 YChromosome 檢測(cè) , YSTR單倍型， YSNP haplogroup 3. 兄弟關(guān)系 （可計(jì)算同胞指數(shù)參考） YSTR, autochrSTR , mtDloop序列及異質(zhì)性 4. 姐妹關(guān)系 （可計(jì)算同胞指數(shù)參考） XSTR單倍型遺傳 mtDNA序列及異質(zhì)性 , autochrSTR 5. 姑 侄甥、叔 侄、姨 外甥、舅 外甥關(guān)系 ? 叔侄之間的關(guān)系確定 檢查 Ychr的單倍型 。 ? 姨、舅與外甥的關(guān)系確定 mtDNA序列及異質(zhì)性 6. 隔代親緣關(guān)系認(rèn)定 親子鑒定輔助方法 中山大學(xué)法醫(yī)學(xué)鑒定中心 ? 2022年底以前進(jìn)行的 15000親權(quán)鑒定中， 均按照以 ? 上原則進(jìn)行檢驗(yàn)和鑒定， ? 均做到 15個(gè)以上的 STR基因座， ? 在發(fā)現(xiàn) 4個(gè)矛盾基因座 時(shí)， 下排除結(jié)論 。 ? 發(fā)現(xiàn) 1個(gè)和 2個(gè)矛盾基因座時(shí)，分別檢驗(yàn) 25個(gè) STR基因座 。 共發(fā)現(xiàn)突變 105例（ Promega試劑盒， ABI377檢測(cè)，銀染復(fù)核） ，其中兩個(gè)基因座發(fā)