血友病-酶蛋白病遺傳學(編輯修改稿)
2025-03-20 09:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、 分子病及其兩者的區(qū)別 : (1)遺傳性酶病 (hereditary enzymopathy):是指由于基因突變導致酶蛋白異常 ,這種異常通過酶的催化活性的改變間接引起代謝失調(diào)而產(chǎn)生的疾病 。 (2)分子病 (molecular disease):是指由于基因突變導致蛋白質(zhì)的質(zhì)和量的異常 ,這種異常直接引起機體功能障礙的一類疾病 。 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 31 (3)兩者的區(qū)別 :前者是基因作用于酶 ,引起的效應(yīng)是間接的 ,而后者是基因作用于蛋白質(zhì) ,引起的效應(yīng)是直接的 。 基因的劑量效應(yīng) (gene dosage effect):雜合基因所產(chǎn)生的酶量往往等于正?；蚣兒献雍屯蛔兓蚣兒献铀噶康囊话?,這種現(xiàn)象即稱之 。 生產(chǎn)過剩病 (overproduction disease):酶活性過高導致產(chǎn)物過多引起的一類疾病 ,稱之 。 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 32 ■ 突變類型：多為單堿基置換 ， 少為缺失等突變 。 ■ 突變結(jié)果： ⑴ 結(jié)構(gòu)基因突變 → 酶結(jié)構(gòu)異常 → 酶活性降低 ⑵ 調(diào)控基因突變 → 酶合成減少或無 → 遺傳性酶缺乏 ⑶ 少數(shù)突變使酶活性升高 。 ■ 酶活性降低的原因： ⑴ 酶動力學特性改變 ， 酶的穩(wěn)定性降低； ⑵ 酶合成速率減慢； ⑶ 翻譯后的修飾和加工受阻 。 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 33 酶蛋白病主要類別 一、氨基酸代謝?。? ） 二、糖代謝病（ ） 三、溶酶體貯積癥（ ） 四、嘌呤代謝?。? ） 導航 上頁 結(jié)束 返回 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 34 一 、 氨基酸代謝病 ㈠苯丙酮尿癥 （ phenylketouria,PKU） 癥狀：出生時外貌正常 ,至 34月時 ,出現(xiàn)智低 、步伐小 ,肌張力高 ,易激動甚至驚厥 ,毛發(fā)發(fā)黃 ,膚白 ,虹膜呈黃色 。 尿和汗有特殊腐臭 。 我國發(fā)病率為 1/16500。 患兒出生后及早采用 低苯丙氨酸 飲食 治療 ， 能有效控制臨床表現(xiàn) (P61)。 代謝途徑 (P63)： P59 上頁 結(jié)束 返回 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 35 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 36 圖 913 苯丙氨酸及酪氨酸代謝圖解 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 37 圖 914 苯丙氨酸羥化系統(tǒng) 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 38 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 39 分子遺傳學： PAH基因定位于12q24,90kb,13exons, 12introns, mRNA僅, 200多種錯義突變（ 見表 98）。 遺傳方式： AR。 ㈡白化病 癥狀 （ 見圖及系譜 ） ： 代謝過程： 見 P71 分子遺傳學：酪氨酸酶基因 OCA1基因定位于11q14q21（ AR）， OCA2基因定位于 q12（ AR）， OA1基因定位于 （ XR）。具有較強的遺傳異質(zhì)性。 (P72) 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 40 表98 PAH基因變異類型 導航 P67 結(jié)束 返回 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 41 一個白化病系譜 特征： (1)隔代遺傳說明是隱性遺傳； (2)男女患者比例 =1︰ 1， 說明是常染色體遺傳 . 結(jié)論： AR。 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 42 白化病及苯酮尿癥的發(fā)病機理 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 PKU Alb 鄰酪氨酸 尿黑酸 苯丙酮酸 黑色素 苯乳 苯 乙 尿黑酸尿癥 尿黑酸氧化酶 酸 酸 延胡索酸 + 乙酰乙酸 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 43 二 、 糖代謝病 ㈠半乳糖血癥 （ galactosemia） ： ⑴ 半乳糖血癥 I 型 （ 經(jīng)典型 ） ：患兒對乳糖不耐受 ， 嬰兒哺乳后嘔吐 、 腹瀉 ， 繼而出現(xiàn)白內(nèi)障 、肝硬化 、 智力低下等 。 發(fā)病率約 1/50,000。 ⑵ 半乳糖血癥 Ⅱ 型：常僅白內(nèi)障 ， 且出現(xiàn)較晚 。 代謝途徑： 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 44 2022/3/14 ****《 醫(yī)學遺傳學 》 CAI教學 **** 45 ③
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