表觀遺傳學ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-13 19:34 本頁面
【文章內容簡介】 。 ?組蛋白的 N端是不穩(wěn)定的、無一定組織的亞單位 ，其延伸至核小體以外，會受到不同的化學修飾，這種修飾往往與基因的表達調控密切相關。 ?被組蛋白覆蓋的基因如果要表達，首先要改變組蛋白的修飾狀態(tài)，使其與 DNA的結合由緊變松，這樣靶基因才能與轉錄復合物相互作用。因此，組蛋白是重要的染色體結構維持單元和基因表達的負控制因子。 年 月 日2022年 2月 12日 19 二、組蛋白修飾 ?組蛋白修飾種類 ?乙酰化 一般與活化的染色質構型相關聯(lián)，乙?；揎棿蠖喟l(fā)生在 H H4的 Lys 殘基上。 ?甲基化 發(fā)生在 H H4的 Lys 和 Asp 殘基上，可以與基因抑制有關，也可以與基因的激活相關，這往往取決于被修飾的位置和程度。 ?磷酸化 發(fā)生與 Ser 殘基，一般與基因活化相關。 ?泛素化 一般是 C端 Lys修飾，啟動基因表達。 ?SUMO（一種類泛素蛋白）化 可穩(wěn)定異染色質。 ?其他修飾 2022年 2月 12日 20 DNA甲基化與組蛋白去乙酰化 年 月 日乙?；富蛲蛔儗е禄虿荒鼙磉_： Rubinstein Taybi綜合征、腫瘤、急性進行性髓性白血病。 去乙?；赶嚓P基因的突變導致錯誤募集去乙酰化酶： Rett綜合征、急性早幼粒細胞性白血病，急性淋巴細胞性白血病和非何杰金氏淋巴瘤的治療。 2022年 2月 12日 21 三、染色質重塑 核小體 2022年 2月 12日 22 三、染色質重塑 ?染色質重塑（ chromatin remodeling）是一個重要的表觀遺傳學機制。 ?染色質重塑是由染色質重塑復合物介導的一系列以染色質上核小體變化為基本特征的生物學過程。 ?組蛋白尾巴的化學修飾（乙?；⒓谆傲姿峄龋┛梢愿淖內旧|結構，從而影響鄰近基因的活性。 2022年 2月 12日 23 三、染色質重塑 染色質修飾與重塑（共價修飾型與 ATP依賴型） ?染色質重塑復合物、組蛋白修飾酶的突變均和轉錄調控、 DNA甲基化、 DNA重組、細胞周期、DNA的復制和修復的反常相干 ,這些反?？梢砸鹕L發(fā)育反常 ,智力發(fā)育緩慢 ,乃至導致癌癥。 ?依賴 ATP的物理修飾主要是使用 ATP水注解放的能量 ,使 DNA超螺旋旋矩和旋相產(chǎn)生轉變 ,使轉錄因子更易靠近并連合核小體 DNA,從而調控基因的轉錄進程。 三、染色質重塑 2022年 2月 12日 25 三、染色質重塑 （ A）結合 （ B）松鏈 （ C）重塑 八聚體轉移 八聚體滑動 + ATP 重塑 復合物 ATP依賴的染色質重構機制 染色質重塑復合物： 依靠水解 ATP提供能量
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