【文章內(nèi)容簡介】 癥狀所進行的 治療。（治標）如：用阿司匹林的解熱作用。 2．按藥物作用的部位來分 ▲⑴局部作用：指藥物在吸收入血以前對其所接觸組織的直接作用 如局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導瀉作用及某些外用藥的作用 ▲⑵全身作用：指藥物吸收進入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應，又稱為吸收作用 按藥物的作用產(chǎn)生的先后來分 ▲⑴原發(fā)作用：又稱直接作用，是指藥物對機體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強心肌收縮力的作用 ▲⑵繼發(fā)作用：又稱間 接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強心后使心輸 出量↑→腎血流量↑→尿量↑，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。 藥物的基本作用： ：使機體原有機能活動↑稱為興奮；使機體原有機能活動↓稱為抑制 ：補充機體代謝所需的激素、維生素、微量元素等 ▲藥物作用的選擇性：藥物效應的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機體產(chǎn)生效應的范圍。 特點：⑴選擇性是相對的，與劑量有關。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼 吸中樞，使呼吸加深加快。 ⑵選擇性高的藥物針對 性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，副作用多。 劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應的主要因素。 在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應的強弱成正比。 無效量→最小有效量→常用量→極量→最小中毒量→中毒量→最小致死量→致死量 量效曲線 ：藥理效應的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、 血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應的百分率表示）。 ：有些藥理效應只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應。如死亡 、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。 ★效能：指藥物可產(chǎn)生的最大效應，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應的極限。 ★效價：指的是產(chǎn)生一定效應時藥物所需劑量。 效能與強度的區(qū)別：強度高的藥用量小，效能高的藥效應強。一般說來，效能高比強度高更有實際意義。 ：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。 量效曲線的對稱點在 50％處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應最靈敏，稱之 ED50，可以代表藥物的效價強度。 量效曲線反應以下規(guī)律 ①藥物必須達到一定劑量才能產(chǎn)生效應； ②在一定范圍內(nèi)，效應隨劑量增加而增加； ③效應的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應或效能，超過此極限，劑量再增加，效應不再增加； ④閾劑量與最大效應間的差距反映曲線坡度。 ★半數(shù)有效量：引起 50％陽性反應（質(zhì)反應）或 50％最大效應 （量反應）的劑量或濃度。分別用半數(shù)有效劑量（ ED50 ）及半數(shù)有效濃度（ EC50 ）表示。 如果效應指標為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（ TD50 ）、半數(shù)中毒濃度（ TC50 ）或半數(shù)致死劑量（ LD50 ）及半數(shù)致死濃度（ LC50 ）表示。 ★⑴治療指數(shù)（ TI） : LD50 /ED50 的比值稱為治療指數(shù) ,是藥物安全性的指標。 ▲（ 2）安全指數(shù)（ SI）：對于治療效應和致死效應量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即 LD1/ED99來評價藥物的安全性。 ▲（ 3）安全范圍 :較好的藥物安全性指標是 ED95 ～ LD5 之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。 構效關系：藥物化學結(jié)構與藥理活性或毒性之間的關系。 意義：⑴深入認識藥物作用；⑵ 定向設計藥物結(jié)構；⑶研制開發(fā)新藥 ▲藥物的不良反應：藥物所產(chǎn)生的不利于機體的作用統(tǒng)稱。 ▲ ⑴ 副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用 ,是與治療作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復的功能性變化，但難以避免。 特點：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預知 ；②可變性：隨著治療目的不同而改變 ③可逆性 ：停藥后多可以自行恢復。 ▲⑵毒性反應：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機 體損害性反應 急性毒性 ：服用劑量過大，立即發(fā)生 ；慢性毒性 ：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生 ⑶ 變態(tài)反應：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應，也稱為過敏反應。 特點：①反應性質(zhì)與藥物原有效應無關，用藥理拮抗藥解救無效； ②反應嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)； ③與劑量無關（青霉素的例子）； ④過敏反應不易預知。 ▲⑷ 后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應。 如：①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”；②大 劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起永久性耳聾。 ▲⑸ 繼發(fā)反應：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。 如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。 ⑹ 特異質(zhì)反應：是一類藥理遺傳異常所致的反應，與個體生化機制異?；蚧蛉毕萦嘘P。少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理 作用基本一致。 如：①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性 G6PD 缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。 ⑺藥物的“三致作用”： ①致癌 —— 導致腫瘤發(fā)生；②致畸胎—— 影響胚胎的正常發(fā)育 ③致突變 —— 使 DNA 分子中的堿基對排列順序發(fā)生改變 (基因突變 ). ⑻藥物依賴性 ①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復用藥造成的身體適應狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。 ②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用 藥的欲望以達到舒適感 。 ⑼停藥反應：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應 如 : 長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。 藥物作用的受體機制： ★ 受體：是存在于細胞膜上、或胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識別和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應或藥理效應。 受點：受體分子中與配體的結(jié)合位點稱為受點。 ▲配體：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構特異的藥物。 受體特點：①特異性：只能與化學結(jié)構特異的配體結(jié)合；②飽和性：說明受體有限； ③可逆性：解離成受體和原藥；④敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應。 藥物與受體結(jié)合： ★ 1．親和力和內(nèi)在活性 親和力： 藥物與受體結(jié)合的能力 內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進一步引起生物效應的能力 ★ 2．激動藥：與受體有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動藥 ,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥。 ★ 3．拮抗藥：與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應，卻能阻斷激動藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥 ,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。 ▲⑴競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最 大效應達到原來的高度。 ▲⑵非競爭性拮抗藥：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達到單獨使用時的最大效應。 ▲ 4．部分激動藥：有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用 ,而當另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為受體的部分激動藥 受體儲備：藥物只需占領小部分受體即可產(chǎn)生最大效應，未被占領的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質(zhì)的差異 受體調(diào)節(jié)： ▲ 1．衰減性調(diào)節(jié)：指長期使 用激動劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)。 ▲ 2．上增性調(diào)節(jié) : 指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。 第三章 藥物的體內(nèi)變化 —— 藥動學 、內(nèi)容 藥物代謝動力學是研究藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學科，簡稱藥動學。 藥動學主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力學（或速率）過程。 、特點、影響脂溶擴散的因素 一、被動轉(zhuǎn)運 脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性 膜孔擴散：特點同脂 溶擴散 二、載體轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性 易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性 影響脂溶擴散的因素： a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差 b藥物的脂 溶性，脂溶性高，易吸收 c藥物的解離度，解離度低，易吸收 d藥物的 pKa及藥物所在環(huán)境的 pH a與血漿蛋白結(jié)合率 原型高的藥，作用強，快；結(jié)合型高的藥，作用弱，維持時間長 b細胞膜屏障 脂溶性高，小分子 血腦屏障 胎盤屏障 c 體液的 pH 值 弱酸性藥，在細胞外液濃度較 高；弱堿性藥，在細胞內(nèi)液濃度較高 d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）； 藥物與某些組織器官的親和力（碘 —— 甲狀腺） ，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導劑或抑制劑 主要部位 —— 肝，其次是腸、腎、肺等 代謝結(jié)果 —— 主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。 影響因素 —— 藥酶誘導劑 增強藥酶活性的藥物 eg:安眠藥 使藥物作用下降 藥酶抑制劑 減弱藥酶活性的藥物 eg:氯霉素、西咪替丁 使藥物作用上升 ，影響腎排 泄的作用 部位 —— 腎臟（膽汁，其它） 影響因素 —— a腎功能 b尿液的 pH c藥物間的競爭抑制 ，經(jīng)過幾個 T1/2 達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應采取什么措施？ 藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度 每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過 46個 T1/2 體內(nèi)藥量可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度 首劑加倍，再每隔一個 T1/2，衡量用藥一次，可迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度 、意義、主要影響因素 血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需 要的時間 意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時間 一次用藥，經(jīng)過 46個半衰期，體內(nèi)藥物消除 95%左右 影響因素：肝腎功能 、意義 概念：是指血管外給藥時，藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。 錯誤！未找到引用源。 錯誤！未找到引用源。 意義： ，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同 一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小 或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而 使藥物的生物利 用 度發(fā)生明顯的改變，導致時間 藥物濃度曲線的改變 ，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因為在不同生理或 病理條件下應用，也可引起生物利用度的改變，使時間 藥物濃度曲線發(fā)生改變 表觀分布容積 (Vd)：是指藥物進入機體后，在理論上應占有的體液的容積量 第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 遞質(zhì) :當神經(jīng)沖動到達末梢時 ,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質(zhì) .遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號 ,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導的化學遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽 堿。 乙酰膽堿 合成：膽堿和乙酰輔酶 A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣伞? 貯存：與 ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排，“量子釋放”。 消除：膽堿酯酶水解失活 去甲腎上腺素 合成：酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 →去甲腎上腺素 貯存 :與 ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放 :胞裂外排 消除 : a 主要方式 : 再攝取 攝取 1神經(jīng)系統(tǒng) (7595%)， 攝取 2非神經(jīng)系統(tǒng) → 進入血液循環(huán) b 次要方式 : 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜 MAO，其他組織內(nèi)MAO、 COMT 遞質(zhì)分類 Ach 膽堿能 N：副交感 N，運動 N，交感 N節(jié)前纖維，極少部分交感 N節(jié)后纖維 NA 腎上腺素 Adr 腎上腺素能 N：大部分交感 N節(jié)后纖維 傳出神經(jīng)的生理效應 Adr＋α：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴大 Adr＋β 1：興奮心臟 Adr＋β 2：擴支氣管，擴冠狀動脈，骨骼肌血管 Ach＋ M： ()心肌，縮血管 (+)胃腸道平滑肌