【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 袋　　　要求：無(wú)毒，質(zhì)輕、耐壓、不易破損?！　∪秉c(diǎn)：耐熱性差，透濕、透氣，影響藥液穩(wěn)定性。　　輸液的附件橡膠塞:要求：富于彈性及柔性，針頭刺于拔后立即閉合，無(wú)脫屑，耐熱，不污染藥液，化學(xué)穩(wěn)定，可熱壓滅菌，無(wú)毒、無(wú)溶血性。種類：硅橡膠塞、丁腈橡膠、聚氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等。處理：%～2%氫氧化鈉溶液煮沸30min，自來(lái)水洗凈，1%～2%鹽酸溶液煮沸30min，自來(lái)水洗凈，蒸餾水漂洗，蒸餾水煮沸30min（以硅油硅化），用前濾過(guò)注射用水洗凈。隔離膜：常用滌綸膜，某些堿性藥液如碳酸氫鈉，可使用聚丙烯薄膜。處理：蒸餾水煮沸30min或熱壓115℃ 30min也可用乙醇熱壓后用過(guò)濾注射用水漂洗凈備用。 　　輸液的配制、過(guò)濾和灌封配制（多用濃配法）　　采用新鮮無(wú)熱原的注射用水；認(rèn)真清洗配制用容器、濾過(guò)裝置及輸送管道；用完后立即清洗干凈，定時(shí)滅菌。輸液的滅菌　從配制到滅菌不超過(guò)4h輸液瓶裝輸液： 滅菌條件為115℃、（）30min。 塑料袋裝輸液： 滅菌條件為109℃、45min　　一般規(guī)定，對(duì)于大容器要求F0值大于8分鐘，常用12分鐘。161。 葡萄糖輸液 glucose infusion161。 氨基酸輸液 amino acid pound infusion161。 脂肪乳輸液 intravenous fat emulsion161。 血漿代用品(右旋糖酐輸液，dextran infusion)161。 葡萄糖注射液(glucose infusion)處方：注射用葡萄糖 50g 100g　250g　500g　　　1%鹽酸 　　　　適量　　 注射用水加至 　　　　　　1000ml制法：按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50～60%的濃溶液，~，%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約20分鐘，趁熱濾過(guò)脫炭。濾液加注射用水稀釋至所需量，測(cè)定pH及含量合格后，反復(fù)濾過(guò)至澄明即可灌裝封口，115℃30分鐘熱壓滅菌。161。 由于某種原因，患者一切所需營(yíng)養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)，這種療法稱為胃腸外的全營(yíng)養(yǎng)液(total parenteral nutrition)，161。 這種營(yíng)養(yǎng)方法一般是將營(yíng)養(yǎng)輸液通過(guò)靜脈給藥，所以又叫全靜脈營(yíng)養(yǎng)。161。 糖、脂肪、蛋白質(zhì)是人的三大營(yíng)養(yǎng)成份，而營(yíng)養(yǎng)輸液就是根據(jù)這種需要考慮的，主要有碳水化合物的輸液、靜脈注射脂肪乳劑、復(fù)方氨基酸輸液。復(fù)方氨基酸輸液161。 必需氨基酸，這類氨基酸有異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、蛋氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸。161。 有幾種氨基酸如精氨基酸、組氨酸，在人體合成速度相當(dāng)?shù)?，新生兒往往不能自身合成，故把它叫半必需氨基酸?61。 非必需氨基酸，這類氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、酪氨酸等。處方設(shè)計(jì)時(shí)，必需氨基酸與半必需氨基酸二類必需加入，而非必需氨基酸可加入一種或數(shù)種以補(bǔ)充氮素維持機(jī)體的氮平衡。161。 同時(shí)只有L型氨基酸才能被人體利用，氨基酸輸液生產(chǎn)中的問(wèn)題 161。 澄明度，影響澄明度的關(guān)鍵是原料純度，一般均需反復(fù)精制。161。 穩(wěn)定性，主要表現(xiàn)為含量下降、色澤變深，其中以變色最為明顯。161。 影響穩(wěn)定性的因素有氧氣、光、溫度、金屬離子、pH等，故輸液要通氮?dú)?，調(diào)節(jié)pH，加入抗氧劑等措施，并避免金屬離子混入，避光保存。 靜脈注射脂肪乳劑161。 靜脈注射脂肪乳劑輸液是以植物油脂為主要成份，加乳化劑與注射用水而制成的水包油型乳劑。161。 原料一般選用植物油，如大豆油、麻油、紅花油、棉子油等。靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F68(Pluronic F68)等數(shù)種。一般以卵磷脂為好。穩(wěn)定劑常用油酸鈉。161。 質(zhì)量要求(1) 微粒直徑80%1mm，微粒大小均勻，允許少量達(dá)到5mm的微粒。(2)成品耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成份不變。(3)無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用與溶血作用。靜脈脂肪乳一般制法 ① 在配制罐中加適量水，加熱至55℃加乳化劑(如卵磷脂)攪拌分散。②甘油與穩(wěn)定劑用水溶解。③油(如精制大豆油)。④分散均勻的初乳液，用40mm濾膜濾過(guò)，然經(jīng)高壓乳勻機(jī)進(jìn)行兩次乳化。⑤在攪拌下加水至足量，調(diào)pH檢查半成品。⑥經(jīng)10mm濾膜濾過(guò)、灌裝。⑦充N2，加橡膠塞及壓鋁蓋。用旋轉(zhuǎn)高壓滅菌器進(jìn)行121℃，F(xiàn)0為20的條件下滅菌。滅菌完畢后，沖熱水逐漸冷卻。⑧在4～10℃下貯存，但是不可冰凍，否則油滴變大。n 定義n 分類注射用無(wú)菌粉末161。 注射用無(wú)菌粉末又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水溶解后注射。適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別 是對(duì)濕熱敏 感的抗生素 及生物制品。注射用無(wú)菌粉末分類161。 冷凍干燥法制得的粉末，稱為注射用冷凍干燥制品?！?yōu)點(diǎn)：　　避免藥品高熱分解　　產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水迅速溶解　　含水量低，在真空中進(jìn)行，不易氧化，有利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存　　產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良，污染機(jī)會(huì)少　缺點(diǎn)：　 　不能有效控制晶型，設(shè)備成本高161。 其它方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法無(wú)菌分裝后制得的稱為注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品。 凍　干　樣　品注射用無(wú)菌粉末質(zhì)量要求161。 除應(yīng)符合《中國(guó)藥典》對(duì)注射用原料藥物的各項(xiàng)規(guī)定外，還應(yīng)符合下列要求：161。 ①粉末無(wú)異物，配成溶液或混懸液后澄明度檢查合格；161。 ②粉末細(xì)度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝；161。 ③無(wú)菌、無(wú)熱原。 注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品161。 為了制訂合理的生產(chǎn)工藝，首先對(duì)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行研究，主要測(cè)定物料的熱穩(wěn)定性（能否最終滅菌），臨界相對(duì)濕度（critical relative humidity，要高于分裝室相對(duì)濕度，以免受潮）、粉末的晶形和粉末松密度(比容，適于分裝)。161。 工藝過(guò)程：　原材料準(zhǔn)備：滅菌結(jié)晶法或噴干法，必要時(shí)粉碎過(guò)篩　無(wú)菌分裝　滅菌及檢查注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品生產(chǎn)線*無(wú)菌分裝存在問(wèn)題及解決方法1．裝量差異　物料流動(dòng)性差是其主要原因。物料含水量和吸潮以及藥物的晶態(tài)、粒度、比容以及機(jī)械設(shè)備性能等均會(huì)影響流動(dòng)性，以致影響裝量，應(yīng)根據(jù)具體情況分別采取措施。2．澄明度問(wèn)題　由于藥物粉末經(jīng)過(guò)一系列處理，污染機(jī)會(huì)增加，以致于澄明度不合要求。應(yīng)嚴(yán)格控制原料質(zhì)量及其處理方法和環(huán)境，防止污染。3．染菌問(wèn)題　由于產(chǎn)品系無(wú)菌操作制備，稍有不慎就有可能受到污染，而且微生物在固體粉末中的繁殖慢，不易被肉眼所見(jiàn)，危險(xiǎn)性大。為解決此問(wèn)題，一般都采用層流凈化裝置。4．吸潮變質(zhì)　一般認(rèn)為是由于膠塞透氣性和鋁蓋松動(dòng)所致。因此，一方面要進(jìn)行橡膠塞密封性能的測(cè)定，選擇性能好的膠塞，另一方面，鋁蓋壓緊后瓶口應(yīng)燙蠟，以防水氣透入。 *注射用凍干制品161。 流程圖注射用凍干制品制備工藝(1) 預(yù)凍：恒壓降溫過(guò)程，預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品共熔點(diǎn)10～20℃。如預(yù)凍不完全，造成沸騰沖瓶及表面不平?！　☆A(yù)凍方法有速凍法和慢凍法　　速凍法就是在產(chǎn)品進(jìn)箱之前，先把凍干箱溫度降到45℃以下，再將制品裝入箱內(nèi)，這樣急速冷凍，形成細(xì)微冰晶，制得產(chǎn)品疏松易溶?！　÷齼龇ㄐ纬山Y(jié)晶粗，但有利于提高凍干效率。實(shí)際工作中應(yīng)根據(jù)情況選用?！　☆A(yù)凍時(shí)間一般2～3小時(shí)，有些品種需要更長(zhǎng)時(shí)間。注射用凍干制品制備工藝(2)升華干燥：恒溫減壓過(guò)程。升華干燥法有兩種，一種是一次升華法，另一種是反復(fù)預(yù)凍升華法?！　∫淮紊A法：此種升華法適用于共熔點(diǎn)10℃～20℃的制品，且粘度不大，裝量厚度在10～15mm的情況。具體方法如下：先將處理好的制品溶液在干燥箱內(nèi)預(yù)凍至低共熔點(diǎn)以下10～20℃，同時(shí)將冷凝器溫度下降至45℃以下，啟動(dòng)真空泵，通過(guò)擱置板下的加熱系統(tǒng)緩緩加溫，溫度逐漸升高至約20℃，藥液中的水分就可升華，最后可基本除盡，然后轉(zhuǎn)入再干燥階段。　　反復(fù)冷凍升華法：此方法適用于某些熔點(diǎn)較低，或結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜粘稠如蜂蜜、王漿等產(chǎn)品，某制品低共熔點(diǎn)為25℃ ，可速凍到45℃左右。然后將制品升溫如此反復(fù)處理（共熔點(diǎn)及其下20℃） ，使制品晶體結(jié)構(gòu)改變，制品表層外殼由致密變?yōu)槭杷?，有利于水分升華。此法可縮短冷凍干燥周期，處理一些難于凍干的產(chǎn)品。注射用凍干制品制備工藝(3)解析干燥：當(dāng)升華干燥階段完成后，為盡可能除去殘余的結(jié)合水，需要進(jìn)一步升溫至0℃或室溫以解析干燥?！　〗馕龈稍餃囟?，根據(jù)制品性質(zhì)確定，如0℃、 4℃、25℃等。制品在保溫干燥一段時(shí)間后，整個(gè)凍干過(guò)程即告結(jié)束。典型凍干粉處方及制備工藝分析161。 注射用輔酶A(coenzyme A)的無(wú)菌凍干制劑。本品為體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶，有利于糖、脂肪以及蛋白質(zhì)的代謝。用于白細(xì)胞減少癥，原發(fā)性血小板減少性紫癜及功能性低熱?！咎幏健?輔酶A 水解明膠 (填充劑) 5 mg 甘露醇(填充劑) 10 mg葡萄糖酸鈣 (填充劑)1 mg 半胱氨酸(穩(wěn)定劑) 【制備】 將上述各成分用適量注射水溶解后，無(wú)菌過(guò)濾，分裝于安瓿中，冷凍干燥后封口，漏氣檢查即得?！咎幏郊肮に嚪治觥?1)本品為靜脈滴注，一次50單位，一日50~100單位，臨用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌內(nèi)注射，一次50單位，一日50~100單位，臨用前用生理鹽水2ml溶解后注射。(2)輔酶A為