【正文】 ％PEG400水溶液可保護(hù)紅細(xì)胞免受損害。161。161。161。 乙醇：毒性較小，／Kg、／Kg．采用乙醇為注射用溶劑時(shí)濃度可高達(dá)50％。具助溶作用，可溶解水、油中不溶或不穩(wěn)定的藥物。161。 精制：中和—除臭（蒸發(fā)）—脫水(鹽)—脫色—滅菌注射用親油性非水溶劑161。 《藥典》規(guī)定注射用大豆油：　　淺黃色的澄明液體，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭　　　　　　皂化值為188—195　　碘值為126—140　　酸值不大于0．1。 一般為精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。 蒸餾法制備注射用水 　　小量 　 塔式蒸餾水器 　　大量 　 多效蒸餾水機(jī)或汽壓式蒸餾水器 陽(yáng)離子樹脂床、陰離子樹脂床、混合樹脂床串聯(lián)電滲析（Electrodialysis）系指以電位差為推動(dòng)力對(duì)溶液進(jìn)行膜分離的技術(shù)方法。 目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可　　　 溶性鹽類、微生物及熱原161。 滅菌注射用水：為注射用水經(jīng)過(guò)滅菌所得的制藥用水，主要用作注射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的制藥用水，可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，靜脈用脂肪乳劑的水相及注射用容器的精洗，也可作為滴眼劑配制的溶劑。 純化水:用蒸餾法、離子換法、反滲透法和其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。 飲用水：中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑用藥材的提取不得用飲用水。 注射用溶劑? 注射用水、注射用油、其他非水溶劑161。注射劑處方組成161。161。以6次體溫中最高的一次減去正常體溫，為該兔體溫升高的溫度。耳靜脈注射溫?zé)嶂?8℃的藥液。（2）實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備：室溫17～25 ℃，溫度變化不得大于3℃ 。 1．家兔致熱試驗(yàn)法　　靈敏度為1pg/ml，試驗(yàn)結(jié)果接近人體真實(shí)情況，操作繁瑣費(fèi)時(shí)（1）供試用的家兔：～。超濾法　～15nm超濾膜過(guò)濾除溶液中熱原。凝膠過(guò)濾法　葡聚糖凝膠分子篩法制備無(wú)熱原去離子水。吸附法　～%（W/V）注射用活性炭處理，％％硅藻土。酸堿法　玻璃容器、用具。超聲波、某些表面活性劑能使其失活。（4）不揮發(fā)性　本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水，注意防止。 （2）過(guò)濾性　粒徑1～5nm，一般濾器均可通過(guò)，可被活性炭吸附，亦可被陰陽(yáng)離子交換樹脂吸附。分子量：一般為1106左右。組成：多存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜與固體膜之間，為磷脂、脂多糖、蛋白質(zhì)的復(fù)合物。? 熱原主要由革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，且產(chǎn)生的熱原致熱作用最強(qiáng)，革蘭陽(yáng)性桿菌產(chǎn)生的次之，革蘭陽(yáng)性球菌產(chǎn)生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。? 狹義熱原是微生物的一種內(nèi)毒素（endotoxin），痕量即可致熱，如金黃色葡萄球菌熱原對(duì)家兔最小致熱量為2pg/kg。 其他：重金屬、砷鹽、草酸鹽、蛋白、鞣質(zhì)等熱　原（pyrogen）定義：注射后能引起恒溫動(dòng)物特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)。 安全性：刺激性、溶血試驗(yàn)、過(guò)敏實(shí)驗(yàn)等，尤其含有非水溶劑及附加劑161。 pH值：4～9，脊椎腔5～8 161。 無(wú)熱原：特別是靜脈和脊髓腔給藥161。 給藥途徑分類　皮內(nèi)注射（intradermal）　　　穿過(guò)表皮層到真皮內(nèi)，　　　　～ 　皮下注射（subcutaneous）：皮下脂肪組織， 1～2ml 　肌內(nèi)注射（intramuscular）：1～5ml 　靜脈注射（intravenous）：n～幾千ml，一般水溶液或dave 的乳液，不可溶血及使蛋白沉淀　脊髓腔注射（vertebra caval）：脊椎四周蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)， 10ml，等滲，pH5～8，緩慢 　動(dòng)脈內(nèi)注射（intraarterial）：靶區(qū)動(dòng)脈末端，造影或栓塞劑　其他：心內(nèi)，關(guān)節(jié)內(nèi)，穴位，鞘內(nèi)等注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①藥效迅速，作用可靠②適用于不宜口服的藥物制劑（破壞、消化道刺激）③適用于昏迷、不能吞咽或其他消化系統(tǒng)障礙的患者④可使某些藥物發(fā)揮定位、定向的藥效，局麻藥缺點(diǎn)：①使用不便，注射時(shí)疼痛②使用不當(dāng)有一定危險(xiǎn)性③制備過(guò)程比較復(fù)雜，制劑技術(shù)和設(shè)備要求較高質(zhì)　量　要　求161。 注射用雙黃連（凍干）注射劑的分類161。 清開靈注射液161。161。05版藥典對(duì)注射劑定義及收載中藥品種 05版藥典：藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。161。161。161。 注射劑（ para + entern = parenteral injection）161。 眼用制劑161。 中藥注射劑161。 注射劑161。注射劑（附眼用制劑）北京中醫(yī)藥大學(xué)蔡程科內(nèi)　　容161。 概述161。 輸液161。 注射用無(wú)菌粉末161。 其它概　　述　滅菌或無(wú)菌制劑　　　體內(nèi)、創(chuàng)面、粘膜　　　　注　射　劑概　述161。 俗稱針劑，系指藥物制成的供注入人體的滅菌或無(wú)菌制劑,包括真溶液、 乳濁液和混懸液 ，以及臨用前配置成溶液或混懸液的滅菌粉末或濃縮液。 由藥物、溶劑、附加劑及特制容器組成。 注射給藥對(duì)搶救，是臨床不可替代的給藥途徑。 脂質(zhì)體、微球、納米微粒等新型系統(tǒng)的研究是注射給藥系統(tǒng)的未來(lái)發(fā)展方向。分為注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液。 燈盞細(xì)辛注射液161。 止喘靈注射液161。 分散系統(tǒng)分類　　溶液型：水針、油性注射劑　　混懸型：一般只供肌注　　乳劑型：靜脈營(yíng)養(yǎng)脂肪乳劑　　無(wú)菌粉末型注射劑的分類161。 無(wú)菌：無(wú)活體細(xì)菌及芽孢 161。 澄明度及不溶性微粒：不得有肉眼可見的異物，微粒（10～15μm以上）易造成栓塞161。 滲透壓：等滲 （或略高滲），低滲溶血；大輸液要等張 161。 穩(wěn)定性：有明確的有效期161。廣義包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性熱原和化學(xué)性熱原。人與動(dòng)物比較，人對(duì)熱原最敏感，兔為人的1/3，狗為人的1/6。熱原的相對(duì)分子質(zhì)量越大致熱作用越強(qiáng)。其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分。熱原的性質(zhì)（1）耐熱性　60℃加熱不受影響，100℃加熱不降解，250℃30－45min；200℃60min；180℃3－4h可使熱原徹底破壞。（3）水溶性　磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，可溶于水。（5）其他　熱原能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑（高錳酸鉀、過(guò)氧化氫）破壞。熱原的污染途徑溶媒　注射用水是熱原污染的主要來(lái)源原輔料　特別是營(yíng)養(yǎng)性原料容器、用具、管道與設(shè)備等（嚴(yán)格GMP管理）制備過(guò)程與生產(chǎn)環(huán)境　操作迅速臨床使用　輸液器具污染熱原的去除方法高溫法　耐熱容器、用具，250℃，30min。可用重鉻酸鉀濃硫酸清洗液　　　或稀氫氧化鈉液，強(qiáng)氧化劑。離子交換法　弱酸堿離子交換樹脂可用于溶液中熱原的除去。反滲透法　三醋酸纖維素（CTA）。熱原的檢查方法161。體溫38～℃，℃，休息48h后可以用。（3）檢查：3只。每30分鐘測(cè)定一次，測(cè)6次。（4）判定：℃，℃。 2．鱟試驗(yàn)法（limulus lysate test）　　靈敏度高（），操作簡(jiǎn)便，假陽(yáng)性多，適用于某些不能用家兔進(jìn)行熱原檢測(cè)的品種（抗腫瘤劑、放射性制劑），原理為一系列的酶促反應(yīng)，對(duì)革蘭氏陰性菌以外內(nèi)毒素不夠靈敏，不能取代家兔法。 原料藥物或天然動(dòng)植物礦物藥物161。 附加劑 ? 增溶、pH和等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑及止痛劑等注　射　用　水161。161。161。161。注射用水的質(zhì)量要求pH（57 ）、氨（% ）氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧 化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬符合規(guī)定熱原檢查（ ） 80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或于4℃以下無(wú)菌狀態(tài)下貯存，應(yīng)于制備后12h內(nèi)用完，滅菌注射用水在24h用完注射用水的制備161。 原水處理　　離子交換法、電滲析法、反滲透法161。　 外壓力：大于滲透壓，達(dá)到鹽、水分離反滲透原理注　射　用　油161?！端幍洹芬?guī)定注射用油：　　無(wú)異臭，無(wú)酸敗味 色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液 在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明 皂化值為185—200（游離與成酯脂肪酸總量，過(guò)低表明油中脂肪酸分子量大或不可造化物高，過(guò)高則分子量小，失去油脂性質(zhì)） 碘值為79—128（不飽和度，大則易氧化） 酸值（大則酸?。┳⑸溆么蠖褂偷馁|(zhì)量要求161。 161。 油酸乙酯（aethlis oleas）:淺黃色油狀液，性質(zhì)與脂肪油相似，粘度小，常加抗氧劑。 苯甲酸芐酯（ascabin）：無(wú)色油狀或結(jié)晶，極性介于醇和油之間，可和乙醇或脂肪油混溶。注射用親水性非水溶劑161?？晒┘∪饣蜢o脈注射，濃度超過(guò)10％肌肉注射就有疼痛感和溶血。 甘油：由于粘度、刺激性、溶血和大劑量產(chǎn)生驚厥等原因，不能單獨(dú)作注射溶劑，常與乙醇、內(nèi)二醇、水等同時(shí)應(yīng)用。 丙二醇：溶解范圍較廣，且能溶解多種揮發(fā)油，在一般情況下穩(wěn)定，但局溫下(250℃