【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 過程；也就是從原材料、技術(shù)、勞動(dòng)力、動(dòng)力等生產(chǎn)要素的投入開始，到最終生產(chǎn)出可以出廠銷售的合格產(chǎn)品為止的全部過程。 57 生產(chǎn)管理文件 ? 3．生產(chǎn)工藝規(guī)程一般由車間技術(shù)主任組織編寫，企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門組織有關(guān)部門會(huì)審 ,企業(yè)總工程或技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 ? 4．原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要內(nèi)容包括：品名、產(chǎn)品概述、化學(xué)反應(yīng)過程（包括副反應(yīng)），生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程），工藝過程及技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)工藝的操作要求，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝容器的要求，貯存注意事項(xiàng)，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表），原料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，物料平衡（包括原料利用率計(jì)算），技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生），綜合利用（包括副產(chǎn)品、回收品的處理），“ 三廢 ” 治理及排放標(biāo)準(zhǔn)，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，勞動(dòng)組織與定員，附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式、換算表等）等。 58 ? 5．化學(xué)藥制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程主要內(nèi)容包括：品名、劑型、產(chǎn)品概述、處方、生產(chǎn)工藝流程，生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品容器、包裝材料要求，貯存條件，標(biāo)簽，使用說明書的內(nèi)容，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表），技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)，物料消耗定額，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法，物料平衡計(jì)算公式，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，勞動(dòng)組織與崗位，附錄等。 生產(chǎn)管理文件 59 生產(chǎn)管理文件 ? 7．若企業(yè)的劑型或品種繁多，企業(yè)也可按劑型（或單元操作）編寫有關(guān)工藝操作的通則，闡明生產(chǎn)過程中的共性規(guī)定，再按每個(gè)具體品種技術(shù)要求寫成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片。在使用時(shí)，工藝操作通則與產(chǎn)品工藝規(guī)程結(jié)合起來用。 60 ? 二、崗位操作法 ? 1．崗位操作法是崗位技術(shù)法的簡(jiǎn)稱，是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面所作的進(jìn)一步詳細(xì)要求。 ? 2．崗位操作法是車間技術(shù)人員組織編寫，經(jīng)車間技術(shù)主任批準(zhǔn)，報(bào)企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門備案后執(zhí)行。 ? 3．原料藥崗位操作法主要內(nèi)容包括：原材料規(guī)格性能，本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)，生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)（包括停、開設(shè)備注意事項(xiàng)），重點(diǎn)操作的復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全防火與勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備的維修、使用與清洗，綜合利用與“三廢”治理，異常情況的處理與報(bào)告，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生等。 生產(chǎn)管理文件 61 生產(chǎn)管理文件 ? 4．制劑崗位操作法主要內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn)，重點(diǎn)操作復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制，安全、防火與勞動(dòng)保護(hù)，異常情況的處理與報(bào)告，設(shè)備維修、使用與清洗，經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，計(jì)量器具檢查與校正，附錄等。 ? 5．崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序又稱崗位 SOP，是對(duì)某項(xiàng)具體操作的書而面批示情況說明，并經(jīng)批準(zhǔn)的文件，是組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。 62 生產(chǎn)管理文件 ? 6．崗位 SOP的編寫、審核、批準(zhǔn)同崗位操作法。 ? 7．崗位 SOP主要內(nèi)容包括：操作名稱、編號(hào)，頒發(fā)部門，生效日期，所屬產(chǎn)品、崗位，適用范圍，操作方法及程序，物料、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格，設(shè)備、工具的名稱、型號(hào)、編號(hào)、操作人員，附錄等。 63 ? 三、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP） ? 1．標(biāo)準(zhǔn)操作程序是經(jīng)批準(zhǔn)用以批示操作的通用性文件。 ? 2．編寫基本原則 ? （ 1）合理、可行，各操作步驟的前后銜接要緊湊，條理性好。 ? （ 2）語言精練、確切、通俗、易懂。 ? 關(guān)鍵步驟可采用流程來強(qiáng)調(diào)。 ? 必須包括每一項(xiàng)必要的步驟、信息和參數(shù)。 生產(chǎn)管理文件 64 ? 3．標(biāo)準(zhǔn)操作程序的內(nèi)容包括 ? （ 1）表頭內(nèi)容：題目、編號(hào)（碼）、制定人及制定日期，審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門，生效日期、分發(fā)部門、頁數(shù)等等。 ? （ 2）標(biāo)題 ? （ 3）正文內(nèi)容包括：操作名稱，編寫依據(jù)，操作范圍及條件（注明時(shí)間、地點(diǎn)、對(duì)象、目的），操作步驟或程序（準(zhǔn)備過程、操作過程、結(jié)束過程），操作標(biāo)準(zhǔn)，操作結(jié)果的評(píng)價(jià)，操作過程復(fù)核與控制，操作過程的事項(xiàng)與注意事項(xiàng)，操作中使用的物品、設(shè)備、器具及其編號(hào)，操作異常情況處理等。 ? 4．企業(yè)可根據(jù)自己實(shí)際情況選用崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作程序。 生產(chǎn)管理文件 65 ? 四、批生產(chǎn)記錄 ? 1．批生產(chǎn)記錄是一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ? 2．批生產(chǎn)記錄內(nèi)容 ? （ 1）產(chǎn)品特征內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、有效期等。 ? （ 2）指令基本內(nèi)容：批號(hào)、計(jì)劃產(chǎn)量、生產(chǎn)操作方法、工藝要求、技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)、作業(yè)順序、 SOP編號(hào)、生產(chǎn)地點(diǎn)、生產(chǎn)線與設(shè)備及其編號(hào)、作業(yè)條件等。 生產(chǎn)管理文件 66 生產(chǎn)管理文件 ? （ 3）記錄表格內(nèi)容：物料名稱及代碼，投料量、折算投料量、實(shí)際投料量、稱量人與復(fù)該人簽名，開始生產(chǎn)日期與時(shí)間，各步操作記錄，操作者簽名及簽日期、時(shí)間，生產(chǎn)結(jié)束日期與時(shí)間，生產(chǎn)過程控制記錄，各相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，設(shè)備清潔、操作、保養(yǎng)記錄，結(jié)退料記錄，異常、偏差問題分析、解釋、處理及結(jié)果記錄，特殊問題記錄等。 67 生產(chǎn)過程的技術(shù)管理 ? 一、生產(chǎn)準(zhǔn)備階段的技術(shù)管理 ? １．根據(jù)生產(chǎn)指令單，準(zhǔn)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄文件。 ? ２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。 ? ３．對(duì)制劑或原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號(hào)改變時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行小樣試制，確證符合要求后填寫小樣試制合格報(bào)告單，經(jīng)質(zhì)量管理部門審核簽署后方可投入生產(chǎn)。 68 ? ４．生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況等進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容有： ? （１）檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求； ? （２）更換品種及規(guī)格前要有 “ 清場(chǎng)合格證 ” ，未取得“ 清場(chǎng)合格證 ” 不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同品種不同規(guī)格或不同批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)； ? （３）設(shè)備清潔完好，有 “ 設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)志 ” ； ? （４）計(jì)量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有 “ 計(jì)量檢定合格證 ” 或 “ 準(zhǔn)用證 ” ，并在周檢有效期內(nèi)； 生產(chǎn)過程的技術(shù)管理 69 ? （５）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上 “ 不得使用 ” 的狀態(tài)標(biāo)志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員驗(yàn)收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志才允許使用； ? （６）衡器、量具使用前應(yīng)進(jìn)行檢查、校正，對(duì)生產(chǎn)上用于測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)行必要的調(diào)試。 ? （７）所用各種物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單，中間產(chǎn)品有質(zhì)管員簽字的傳遞單，仔細(xì)辨別，盛裝容器要桶蓋編號(hào)一致，并有明顯標(biāo)志 生產(chǎn)過程的技術(shù)管理 70 工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 ? （１）投料、計(jì)算、稱量要有人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽名。對(duì)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，使用后剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，由操作人在容器上注明啟封日期，剩余數(shù)量、使用者，復(fù)核人簽字后，由專人辦理退庫手續(xù)。再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄，檢查外觀性狀，如發(fā)現(xiàn)有異?；蛐再|(zhì)不穩(wěn)定的原輔料應(yīng)再次送檢，合格方可使用。 71 ? （２）崗位操作需按 “ 生產(chǎn)工藝規(guī)程 ” 所定的工藝條件和 “ 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ” 規(guī)定的操作方法進(jìn)行，不準(zhǔn)擅自變更操作內(nèi)容。廠生產(chǎn)技術(shù)部門和車間工藝員還須按工藝查證制度定期進(jìn)行工藝查證，并詳細(xì)記錄，保證工藝規(guī)程準(zhǔn)確執(zhí)行。工藝查證內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室（區(qū)）溫度、相對(duì)濕度以及定期檢查塵埃粒子數(shù) “ 微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)批記錄等。 工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 72 ? （３）凡不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。同一品種同一規(guī)格不同批號(hào)的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一操作室內(nèi)進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。 ? （４）各工序要嚴(yán)格執(zhí)行 “ 衛(wèi)生管理制度 ” 、“ 清潔規(guī)程 ” 及人凈、物凈程序。 工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 73 ? （５）各工序生產(chǎn)操作銜接要求嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，嚴(yán)格控制規(guī)定的生產(chǎn)時(shí)間。如有偏差，要按偏差管理程序執(zhí)行。 ? （６）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實(shí)施防范措施，廠安全員要嚴(yán)格檢查、防范。 工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 74 ? （７）生產(chǎn)過程各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行物料平衡，符合規(guī)定的范圍方可遞交下工序繼續(xù)操作。超出規(guī)定范圍，要按偏差管理工作程序進(jìn)行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并在有關(guān)人員嚴(yán)格控制下實(shí)施。 ? （８）生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品都必須在質(zhì)量管理部門質(zhì)管員的嚴(yán)格監(jiān)控下，各種監(jiān)控憑證要納入批記錄背面，無質(zhì)管員簽字發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。 75 物料平衡及偏差處理 ? 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。 ? 企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。 76 ? 建立物料平衡檢查標(biāo)準(zhǔn)，掌握生產(chǎn)過程中物料收率變化，進(jìn)行嚴(yán)格的收率控制，使之在合理的范圍內(nèi)，這是防止差錯(cuò)和混淆的有效方法之一。 ? 一、物料平衡計(jì)算的基本公式 ? 收率計(jì)算： 其中： ? 理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產(chǎn)量（在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量）。 ? 實(shí)際值：為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量。 物料平衡及偏差處理 77 （２）在生產(chǎn)過程中若發(fā)生有跑料現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)通知車間管理人員及質(zhì)管部質(zhì)管員，并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量，跑料數(shù)量也應(yīng)計(jì)入物料平衡之中，加在實(shí)際值范圍之內(nèi)。 物料平衡及偏差處理 78 偏差處理程序 建立偏差處理程序的目的是在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對(duì)偏差作出正確的。 偏差處理范圍 ? 適用于生產(chǎn)過程中一切偏差。包括： ? 物料平衡超出收率的合格范圍。 ? 生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍。 79 偏差處理程序 ? 生產(chǎn)過程條件發(fā)生偏移、變化。 ? 生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 ? 產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。 ? 跑料。 ? 標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。 ? 生產(chǎn)中一切異常。 80 偏差處理原則 確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合偏差允許范圍之內(nèi)。 81 清場(chǎng)管理 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，