【文章內(nèi)容簡介】 ),以及更短的注射時間5 min (劑量達2500 mg)，在健康志愿者中具有良好的耐受性1?！?單次和多次給藥方案均具有良好的耐受性1。■ 開浦蘭174。注射劑在注射部位具有良好的耐受性1。■ 報告的不良反應事件與確認的開浦蘭174?？诜苿┑囊恢?。開浦蘭174。注射劑和其他劑型比較– 片劑和口服溶解劑指示關鍵點開浦蘭174。注射劑同口服片劑、溶解劑一樣可供應用，該藥稀釋后靜脈使用。所有劑型具有相同的藥物代謝動力學。所有劑型具有相同的安全性和耐受性。開浦蘭174?？诜苿┦怯糜诤喜⒒蛘卟缓喜⑷泶伟l(fā)作性癲癇的成人和兒童（病程4年以上）的部分性癲癇患者的輔助用藥2。在歐洲，開浦蘭174。注射劑用于這類人群中因暫時不能使用口服制劑的患者2。規(guī)格和管理開浦蘭174。目前有250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg的片劑，以及100 mg/ml的口服溶解劑20 ?？诜軇┓们靶枰谒杏盟♂?。兩種口服制劑均可與食物同時服用。開浦蘭174。濃縮劑包裝在Teflon瓶塞的玻璃瓶中(I型)，由鋁丙烯輕彈帽殼密封。藥水瓶放置在十瓶裝的箱子里。每個藥瓶含有500 mg左乙拉西坦 (5 ml 溶質 of 100 mg/ml 溶劑)2。開浦蘭174。濃縮機僅用于靜脈使用，推薦劑量是至少達到100 ml 相容的稀釋劑，靜脈推注時間為15分鐘2藥物代謝動力學開浦蘭174。注射劑藥物代謝動力學特點根據(jù)口服制劑為參照進行描述。一次給藥1500 mg 左乙拉西坦，稀釋在 100 ml相容的稀釋劑里，靜脈注射15 minutes的生物效應等同于口服1500 mg左乙拉西坦, 三次給藥，每次500 mg片劑2。評價靜脈注射劑量達4000 mg，稀釋在100 %氯化鈉溶劑中，注射時間15 minutes，和劑量達2500 mg，稀釋在100 %氯化鈉溶劑中，注射時間5 minutes. 兩者藥物代謝動力學和安全性均為顯示不良2。左乙拉西坦是一種高度可溶解和易滲透的復合體。藥物代謝動力曲線呈線性，內(nèi)部變異性低。反復給藥后未顯示清除率改變。注射用左乙拉西坦1500 mg每次，一天兩次并持續(xù)四天的藥物代謝動力學時間是固定的2。沒有證據(jù)顯示關于性別、種族、生理節(jié)奏變異的影響。開浦蘭174。藥物代謝動力學在健康人和癲癇病人是相似的2。安全性和耐受性開浦蘭174。片劑和口服溶解劑具有相似的安全性19 。靜脈注射開浦蘭174。的不良反應和口服開浦蘭174。不良反應相似。最常報道的不良反應是頭暈、嗜睡、頭痛和位置性眩暈。因為使用開浦蘭174。靜脈注射劑有限制，且口服和靜脈使用開浦蘭174。具有等效生物效應，開浦蘭174。靜脈劑有賴于開浦蘭174。口服制劑2。關鍵點開浦蘭174。是唯一的新型具有靜脈使用劑型的抗癲癇藥物。.第5部分: 相關競爭藥品開浦蘭174。是第一和唯一的新型AED，開發(fā)為靜脈使用藥物。所有的競爭藥品，就靜脈使用來說，均為經(jīng)典的AEDs. 這些競爭藥品和它們所屬公司列在表5中。表 5: 靜脈使用藥物競爭產(chǎn)品– 經(jīng)典AEDs藥物 (品牌) 銷售公司丙戊酸鈉(Epilim174。) SanofiSynthelabo公司福司苯妥英鈉 (ProEpanutin174。) Pfizer and Eisai公司苯妥英鈉(Epanutin174。) Pfizer and generics公司苯二氮卓類藥品安定 (Diazemuls174。)Alphapharm公司氯西泮 (Rivotril174。) Roche公司勞拉西泮(Ativan174。) Wyeth公司藥物信息每種競爭藥品的總體特點提供在下面的表格里，附有摘錄自SmPC中相關的信息。一些產(chǎn)品指明用于非癲癇的某些情況下，基于這點，只有與癲癇相關的信息被列出。如想獲得特定的詳細資料，應參考國家特殊SmPC.高氨血癥：血清氨的水平升高。關鍵點：丙戊酸鈉有血多使用方面的注意事項。當丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物同時使用時有很多可能的藥物與藥物之間的相互作用。表 6: 丙戊酸鈉(Epilim174。) . 信息治療癲癇的指征治療平時口服丙戊酸鈉治療的癲癇患者，這些患者暫時不能繼續(xù)口服治療21規(guī)格每瓶裝400 mg丙戊酸鈉粉劑，同時提供有4 ml的溶解液21使用時特殊警告和注意事項Epilim174。 慎用于肝功能障礙者(很少報道但是可能會在小于3歲兒童中增加危險性), 和胰腺炎患者(同樣很少報道).兩者均可能會很嚴重并導致死亡21。建議使用Epilim174。前和出現(xiàn)自發(fā)性血腫前行血液檢測， 由于高氨血癥的潛在危險因此在治療前推薦進行代謝方面的調查。將要分娩的婦女、糖尿病患者和有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人也需要給予特別的注意 21 。常見的副作用丙戊酸鈉可以導致劑量依賴性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用21 。胃腸道功能失調（惡心、腹瀉）在開始治療的時候發(fā)生的最為頻繁21 。當靜脈使用丙戊酸鈉時，惡心和頭暈可在注射后的幾分鐘發(fā)生；在幾分鐘之后他們可以自動消失21 。丙戊酸鈉與血液循環(huán)不佳及急性高氨性腦病有關21 。藥物藥物相互作用(并非全面的)丙戊酸鈉包括其他抗癲癇藥物（苯巴比妥、撲癇酮、苯妥英、卡馬西平、拉莫三嗪）21。丙戊酸鈉影響的其他藥物包括安神劑, 單胺氧化酶抑制劑, 抗抑郁藥、維生素K依賴的抗凝血劑、齊多夫定和替莫唑胺磺胺嘧啶21。其他的能夠影響丙戊酸鈉的藥物包括一些抗瘧疾的藥物、高蛋白結合率制劑（例如：阿司匹林），碳青霉烯類抗生素和消膽胺21。過量用藥在最大治療劑量的血漿濃度的56倍，有可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭暈等癥狀。其他的信息在老年病人和那些具有腎臟疾病的病人中進行劑量的調整可能是必要的21。表7: 福司苯妥英鈉注射劑 (ProEpanutin174。)治療癲癇的指征對強直陣攣型（癲癇大發(fā)作）癲癇的癲癇持續(xù)狀態(tài)的控制。與神經(jīng)外科和/或頭部創(chuàng)傷相關發(fā)生的癲癇的預防和治療。當不太可能進行苯妥英口服和/或者口服已經(jīng)不適合時作為其替代的藥物進行注射使用24。規(guī)格每小瓶10 ml包括750mg的福司苯妥英鈉，相當于500mg的苯妥英鈉，其主要用于靜脈給藥（也可用于肌肉注射）24。使用時特殊警告和注意事項福司苯妥英與口服制劑苯妥英鈉有很大不同，使用時的速度不要大于150mg苯妥英相當?shù)膭┝?PE)/min。應該學習藥物的劑量學和使用部分以了解其使用劑量計注射的次數(shù)24。福司苯妥英不應用于竇性心動過緩、竇房結心房傳導阻滯、ⅡⅢ度房室傳導阻滯和阿斯綜合征的病人24。低血壓和心臟功能不全的病人使用福司苯妥英時應該慎重24。其他的警告和注意事項包括:發(fā)疹 (作為過敏的一種癥狀)、肝臟毒性、淋巴結病、急性中毒、感覺異常。糖尿病病人的血糖升高和飲酒病人苯妥英血漿濃度的改變24。常見的副作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響是使用福司苯妥英后最為常見副作用，并且常常是劑量相關的。這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用包括眼球震顫、頭暈、感覺異常、共濟失調、震顫、不協(xié)調、恍惚、眩暈、過度興奮、困倦、運動顫搐、短暫的焦慮、語言不清、精神錯亂和失眠24。藥物藥物相互作用(并非全面的)已知福司苯妥英有一些藥物藥物的相互作用并且其與預料的苯妥英所發(fā)生的相同。這些相互作用的藥物包括卡馬西平、苯巴比妥和丙戊酸鈉。其對苯巴比妥、丙戊酸和丙戊酸鈉的血漿濃度的影響是不穩(wěn)定的24。其他的相互作用包括苯妥英對一些藥物效果的損害，這些藥物包括：皮質類固醇類、口服避孕藥、抗真菌制劑和抗腫瘤藥物。苯妥英增效華法林的效果24。過量用藥已經(jīng)有關于苯妥英過量用藥可導致作嘔、嘔吐、昏睡、心動過速、心動過緩、心臟停搏、血壓過低、昏厥、低血鈣癥、代謝性酸中毒、和死亡的病例的報告24。當發(fā)生中毒的患者可有明顯的苯妥英血漿濃度的改變。有患者服用25倍的治療劑量，結果導致血漿濃度超過100 mg/l，且病人獲得了完全康復24。其他的信息患有腎臟或者肝臟疾病的病人需要降低使用劑量/注射速率24。兒童（5歲及其以上）可以靜脈注射使用與成人相當?shù)膍g/kg體重的福司苯妥英鈉24。感覺異常一種異常的感覺，象燒灼感、刺痛感等?；秀辈糠中曰蛘呓跬耆膯适б庾R。關鍵點：福司苯妥英只被用于靜脈給藥并且常作為口服苯妥英的替換用藥。關鍵點：苯妥英鈉具有很多的藥物藥物相互作用，包括可能難以預測的一些與其他抗癲癇藥物之間的相互作用。表 8: 苯妥英鈉靜脈制劑 (Epanutin174。) 治療癲癇的指征對強直陣攣（癲癇大發(fā)作）癲癇的癲癇持續(xù)狀態(tài)的控制25。與神經(jīng)外科和/或頭部創(chuàng)傷相關發(fā)生的癲癇的預防和治療25。規(guī)格安瓿裝5ml 溶液，包含250mg的苯妥英鈉25。使用時特殊警告和注意事項有竇性心動過緩、竇房性傳導阻滯、ⅡⅢ度房室傳導阻滯和阿斯綜合征的病人不適合使用苯妥英鈉靜脈制劑25。靜脈注射的速度不應該超過50mg每分鐘。新生兒中的藥物注射速度應為1–3 mg/kg/min25。與靜脈注射苯妥英鈉相關的最為顯著的中毒癥狀有心血管功能不全和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。有在老年病人中或者是在病情嚴重病人中如果給藥過快引起的關于的嚴重的心臟毒性反應包括死亡、呼吸停止和強直發(fā)作的報道25。低血壓常發(fā)生于藥物靜脈注射速度過快時25。其他的警告和注意事項包括: 發(fā)疹 (作為過敏的一種癥狀), 肝臟毒性、急性中毒、糖尿病病人的血糖升高25。常見的副作用苯妥英鈉最為常見的副作用包括眼球震顫、共濟失調、言語不清、協(xié)調能力下降、精神錯亂、感覺異常、困倦和眩暈。這些副作用通常是劑量相關的25。有關于靜脈注射使用時觀測到局部軟組織疼痛和炎癥的報告，疼痛和炎癥的程度為輕微的至嚴重壞死25。藥物藥物相互作用(并非全面的)已知苯妥英鈉具有包括與其他抗癲癇藥物的一些藥物之間的藥物藥物相互作用，這些其他的抗癲癇藥物有卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉和丙戊酸。苯妥英鈉對其他抗癲癇藥物血清水平的影響是不穩(wěn)定的。25。其他的相互作用包括苯妥英鈉對一些藥物效果的損害。這些藥物包括：皮質類固醇類、口服避孕藥、抗真菌制劑。苯妥英鈉增強華法林的效果25。過量用藥在兒童中的致命劑量尚不知曉。在成人中的平均的致命劑量據(jù)估測為 2 5g。藥物使用過量的最初的癥狀為眼球震顫、共濟失調和構音障礙25。其他的信息藥物的完整的治療劑量與最低中毒劑量之間的差距相對比較小25。在老年人、兒童和新生兒中使用時應該根據(jù)較量調整表格進行相應的劑量的調整25。表 9:地西泮靜脈注射制劑 (Diazemuls174。) 治療癲癇的指征用于癲癇持續(xù)狀態(tài)、由癲癇或者發(fā)熱引起的抽搐26。規(guī)格 mg/ml 的注射液, 有2ml 安瓿和4ml 安瓿兩種包裝規(guī)格26。使用時特殊警告和注意事項具有腎功能不全或者肝功能不全、慢性肺動脈瓣關閉不全、卟啉癥、或者已知有毒品或者酒精濫用史或腦器質性改變特別是動脈硬化的病人應該慎用地西泮26。地西泮可以增強其他中樞制劑的效果；應避免和中樞抑制劑的同時使用26。地西泮依賴的可能性隨著劑量及治療周期的增加而增加，并且在有毒品或者酒精濫用史的病人中的依賴性增加的更大26。長時間的使用包含苯甲醇的地西泮注射劑有苯甲醇中毒的風險26。常見的副作用最為常見的副作用是多睡、困倦、肌肉無力、頭暈眼花（老年人有跌倒的危險）、共濟失調、思維混亂、言語不清、表情淡漠、反應遲鈍、疲勞、復視、順行性遺忘、和宿醉效果26。地西泮高劑量或者胃腸外給藥可導致低血壓和呼吸抑制26。地西泮靜注可能會導致疼痛和血栓性靜脈炎26。藥物藥物相互作用(并非全面的)地西泮有很多藥物藥物相互作用。地西泮與苯妥英之間的相互作用是不穩(wěn)定的，因為苯妥英的血清水平可能升高、下降或者保持不變，另外，苯妥英可導致地西泮血清水平下降26。其他的相互作用包括增強酒精和其他中樞性抑制劑的效果。肝酶誘導劑可以增加地西泮的清除率，而肝酶抑制劑可以降低地西泮的清除率而增強苯二氮卓類的作用效果26。過量用藥輕微過量的癥狀包括思維混亂、幻覺、共濟失調、勾引障礙、低血壓、肌肉無力。嚴重過量時，可發(fā)生生命中樞的抑制，特別是呼吸中樞。藥物水平下降過快會發(fā)生嚴重的焦慮26。其他的信息地西泮注射劑包含有應避免在新生兒中使用的苯甲醇，因此不推薦在新生兒中使用地西泮26。順行性遺忘：對創(chuàng)傷或者是引起順行性遺忘的事件之后發(fā)生的事情產(chǎn)生記憶缺失。血栓性靜脈炎：血管壁炎癥之后炎癥節(jié)段內(nèi)產(chǎn)生繼發(fā)性的血栓。關鍵點：地西泮沒有口服制劑。表10: 氯西泮注射制劑 (Rivotril174。)治療癲癇的指征癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速控制10。規(guī)格用于注射或者注入的1 mg/ml 的溶液，裝封于1ml的安瓿10。使用時特殊警告和注意事項Rivotril174。 不適于使用于對苯二氮卓類或者是對其賦形劑敏感、嚴重的呼吸功能不全、呼吸暫停綜合征、重癥肌無力及嚴重肝功能不全的病人10。Rivotril174。 靜脈制劑的安瓿中包含有苯甲醇。因為有苯甲醇引起神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病和多系統(tǒng)器官功能衰竭的報道，因此Rivotril174。 應避免在新生兒特別是早產(chǎn)兒中使用10。在老年病人和慢性呼吸功能不全或者腎臟/肝臟功能受損的病人中使用時應該注意10。在這些病人中使用時劑量通常應該減少。其他特別的注意包括Rivotril174?；蛘呤前?