【正文】 , 200340,41UCB, Data on file1癲癇控制而沒有反彈時任何癲癇治療的目標(biāo)。注射制劑將成為具有耐受性優(yōu)勢的靜脈注射劑形式的新的抗癲癇藥物。在‘真實世界’是有效性。效果的快速評估。被證明是非常有用的。不需要檢測和滴定因此對內(nèi)科醫(yī)生來說使用更為容易。開浦蘭174。沒有進(jìn)行復(fù)雜的滴定的必要。因為復(fù)雜的滴定方法而糊涂和不依從的機(jī)會較小。的效果可以被內(nèi)科醫(yī)生很快的進(jìn)行評估被病人很快的注意到。UCB, Data onfile1從靜脈注射制劑轉(zhuǎn)變?yōu)槭褂每诜苿┤菀?，反之亦然。與此相對照，開浦蘭靜脈注射制劑耐受性良好并且在臨床研究中沒有嚴(yán)重副作用的報告1。沒有已知的臨床顯著的藥物藥物相互作用2。沒有已知的臨床顯著的藥物藥物相互作用2。開浦蘭靜脈注射制劑不需要復(fù)雜的監(jiān)測和滴定1。相比之下，重復(fù)劑量用藥后開浦蘭174。) 的銷售競爭耐受性■ 如果氯西泮靜脈注射制劑使用較快或者被注射進(jìn)口徑較小的靜脈中就有產(chǎn)生血栓性靜脈炎的并由此而導(dǎo)致血栓癥的可能10。注射制劑在用藥局部無不良反應(yīng)1。a. 正確b. 錯誤問題 4在設(shè)計用于評測開浦蘭174。 6 。 4d。稀釋液的最小體積是：a. 25 ml.b. 50 ml.c. 100 ml.d. 250 ml.問題 3開浦蘭靜脈注射制劑與口服制劑是生物等效性的，接受開浦蘭174。) 的銷售競爭耐受性■ 勞拉西泮靜脈注射制劑可引起注射局部的疼痛和發(fā)紅27。具有長期的明確的耐受性并且可以達(dá)到長期的癲癇控制45。開浦蘭靜脈注射制劑是一種耐受性良好的抗癲癇藥物并且在臨床研究中沒有嚴(yán)重副作用的報告1。注射制劑在用藥局部無不良反應(yīng)1。■ 已經(jīng)知道福司苯妥英有很多藥物藥物相互作用24。■ 已知丙戊酸鈉有很多潛在的藥物藥物相互作用21。有肝臟疾病的病人或者有肝功能不全家族史的病人不適宜使用丙戊酸鈉。開浦蘭174。起效快速。 Keppra174。內(nèi)科醫(yī)生覺得很自信并且可以期望更快的反應(yīng)，病人可能會更好的服從治療方法和對治療做出反應(yīng)。內(nèi)科醫(yī)生可以不管現(xiàn)在和將來的治療方法而處方開浦蘭174。UCB, Data onfile1UCB, Data onfile1UCB, Data onfile1使得病人可以更快的出院。Coupez et al,200319UCB, Data onfile1使用快速。1000–3000 mg/d作為難治性癲癇病人輔助治療措施的隨機(jī)、雙盲研究的匯總分析中，觀察到第一天癲癇控制病人增加了15%。500–1500mg ，bid治療16周難治性癲癇的控制率達(dá)到 40%。當(dāng)口服制劑暫時不適合使用時開浦蘭靜脈注射制劑為病人提供一種替代的選擇。獲得高的癲癇控制率而不良反應(yīng)事件的發(fā)生率低。有可能在許可的指示內(nèi)進(jìn)入這一指南。/優(yōu)時比產(chǎn)生負(fù)面影響的的目前的實際情況或者在外部環(huán)境方面可能的改變)■開浦蘭174。靜脈注射時間為15分鐘而沒有開浦蘭174。不同制劑之間進(jìn)行方便的轉(zhuǎn)變。是第一個也是唯一一個可用于靜脈注射的較新的抗癲癇藥物。一項前瞻性的、隨機(jī)的關(guān)于苯妥英不同制劑—口服苯妥英、靜脈注射制劑苯妥英和福司苯妥英—在急診科的成本效果關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)在三者中口服苯妥英是最為經(jīng)濟(jì)的選擇，苯妥英靜脈注射制劑對于減少安全無癲癇放電的時間較好（盡管不良反應(yīng)事件增加），靜脈注射使用的福司苯妥英實際上在任何情況下均非首選(n=45)39。開浦蘭靜脈注射制劑不是用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，但是這些研究對于了解靜脈注射制劑的安全性和耐受性是有用的。亞組分析顯示35例病人中的27例(%)達(dá)到了這個結(jié)果。報告的發(fā)生頻率較高(179。癲癇持續(xù)狀態(tài)被認(rèn)為是終結(jié)了的當(dāng)痙攣性癲癇終止并且病人隨后恢復(fù)了意識。此外，接受地西泮靜脈注射治療的病人中的5例(%)需要額外的抗痙攣藥物以控制最初的痙攣，與此形成對照的是勞拉西泮靜脈注射組的病人只有1例(%)需要額外的抗痙攣藥物以控制最初的痙攣32。圖 7: 四種療法對診斷證實的病人（全面痙攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)）的初始治療的成功率。這被認(rèn)為出現(xiàn)在癲癇發(fā)作之間有兩次或者更多的全身性痙攣而沒有意識的完全恢復(fù)或者是連續(xù)的痙攣活動持續(xù)超過10分鐘。關(guān)于勞拉西泮和地西泮對癲癇持續(xù)狀態(tài)的雙盲研究一個關(guān)于對78例病人的雙盲隨機(jī)研究比較了地西泮和勞拉西泮在對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療效果30。有時它還可使乙琥胺的血漿濃度水平降低28。苯巴比妥苯巴比妥靜脈制劑偶爾也被用來控制癲癇持續(xù)狀態(tài)28。過量用藥苯二氮卓過量經(jīng)常表現(xiàn)為從困倦到昏迷的不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。與其他的苯二氮卓類一樣，應(yīng)特別注意Ativan174。表 11: 勞拉西泮注射制劑 (Ativan174。過量用藥與其他的苯二氮卓類藥物一樣，Rivotril174。靜脈注射時，如果速度過快或者血管口徑不夠大，就會產(chǎn)生可導(dǎo)致血栓的血栓性靜脈炎的危險10。 靜脈制劑的安瓿中包含有苯甲醇。血栓性靜脈炎：血管壁炎癥之后炎癥節(jié)段內(nèi)產(chǎn)生繼發(fā)性的血栓。地西泮與苯妥英之間的相互作用是不穩(wěn)定的，因為苯妥英的血清水平可能升高、下降或者保持不變，另外，苯妥英可導(dǎo)致地西泮血清水平下降26。使用時特殊警告和注意事項具有腎功能不全或者肝功能不全、慢性肺動脈瓣關(guān)閉不全、卟啉癥、或者已知有毒品或者酒精濫用史或腦器質(zhì)性改變特別是動脈硬化的病人應(yīng)該慎用地西泮26。過量用藥在兒童中的致命劑量尚不知曉。這些副作用通常是劑量相關(guān)的25。使用時特殊警告和注意事項有竇性心動過緩、竇房性傳導(dǎo)阻滯、ⅡⅢ度房室傳導(dǎo)阻滯和阿斯綜合征的病人不適合使用苯妥英鈉靜脈制劑25。感覺異常一種異常的感覺，象燒灼感、刺痛感等。其對苯巴比妥、丙戊酸和丙戊酸鈉的血漿濃度的影響是不穩(wěn)定的24。福司苯妥英不應(yīng)用于竇性心動過緩、竇房結(jié)心房傳導(dǎo)阻滯、ⅡⅢ度房室傳導(dǎo)阻滯和阿斯綜合征的病人24。其他的信息在老年病人和那些具有腎臟疾病的病人中進(jìn)行劑量的調(diào)整可能是必要的21。常見的副作用丙戊酸鈉可以導(dǎo)致劑量依賴性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用21 。關(guān)鍵點：丙戊酸鈉有血多使用方面的注意事項。) SanofiSynthelabo公司福司苯妥英鈉 (ProEpanutin174。靜脈劑有賴于開浦蘭174。片劑和口服溶解劑具有相似的安全性19 。左乙拉西坦是一種高度可溶解和易滲透的復(fù)合體。濃縮劑包裝在Teflon瓶塞的玻璃瓶中(I型)，由鋁丙烯輕彈帽殼密封?？诜苿┦怯糜诤喜⒒蛘卟缓喜⑷泶伟l(fā)作性癲癇的成人和兒童（病程4年以上）的部分性癲癇患者的輔助用藥2?！?報告的不良反應(yīng)事件與確認(rèn)的開浦蘭174。臨床療效■ 受試者從口服轉(zhuǎn)為4天的開浦蘭174。注射劑臨床研究的關(guān)鍵點臨床藥理學(xué)■ 開浦蘭174。研究者估計這種下降可能與研究藥物有關(guān)1。結(jié)果安全性和耐受性所有的TEAEs的嚴(yán)重程度被定級為輕微的或者是中等程度的, 并且 44% (11/25)的受試者報告至少有一種TEAE. 觀察到的頻次最多的 TEAEs是頭疼 (20%。在接受一種或兩種其他抗癲癇藥物（最為常用的是卡馬西平、拉莫三嗪和奧卡西平）治療的時候一開浦蘭174。開浦蘭174。 SD）(完整24小時的時間期間) 1Figure 6b: 左乙拉西坦在6名健康受試者中注射時間在5分鐘之內(nèi)單次靜脈給藥1500/2000/2500mg后隨時間變化的平均血漿濃度（算術(shù)平均數(shù)177。沒有一例受試者在注射過程中發(fā)生不良事件1。注射制劑的劑量水平或注射速率沒有清晰的關(guān)系1。■對每個計量組，6例病人接受開浦蘭174。結(jié)論開浦蘭174。在多倍劑量的評測中，接受開浦蘭174。靜脈給藥后其血漿濃度在注射后快速上升（在注射前是低的數(shù)據(jù)點，注射后是高的數(shù)據(jù)點），然后在下一次注射前以指數(shù)級的方式降低（在96hr和108hr之間可以看到密集的時間點）。多倍劑量給藥的Cmax 會隨之增加。口服片劑口服或者1500 mg開浦蘭174。圖2: 研究設(shè)計1結(jié)果單劑量藥物代謝動力學(xué)開浦蘭174?！?8名健康受試者被隨機(jī)的分為接受開浦蘭174。輔助治療至少4周 (穩(wěn)定的劑量)■ 16–65歲研究進(jìn)行的評估■比較單倍劑量的開浦蘭174。 N01165)是隨機(jī)的、單中心第I階段的在健康人群中的調(diào)查，主要是致力于開浦蘭174。轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜褂没蛘邚目诜褂棉D(zhuǎn)變?yōu)殪o脈使用均可以直接進(jìn)行而毋需進(jìn)行滴定。圖 1: 開浦蘭174。開浦蘭174。注射劑將允許內(nèi)科醫(yī)生在醫(yī)院中使即使不能服用口服制劑的病人依然可以保持癲癇控制。非痙攣性癲癇狀態(tài)的病人通常對口服苯二氮卓（經(jīng)常用地西泮）反應(yīng)良好5。在大約半數(shù)的痙攣性狀態(tài)的癲癇病人中，這是癲癇的第一次發(fā)作—另外一半病人先前被診斷為癲癇并且在這一半的病人中，導(dǎo)致癲癇發(fā)作的最為常見原因是對抗癲癇藥物治療的不依從8。許多盡管短期使用依然有顯著的副作用，但是，由于癲癇不受控制狀態(tài)潛在的嚴(yán)重的后果，必須采用快速和有效的治療措施。開浦蘭174?？拱d癇藥在癲癇持續(xù)狀態(tài)的應(yīng)用需要合法的批準(zhǔn)。抵御相關(guān)競爭藥品第二部分:背景抗癲癇的注射用藥物在某些環(huán)境下，它可能會暫時不受服用口服制劑的部分癲癇發(fā)作性患者的歡迎。 本單元在開浦蘭174。這種特殊的背景知識便利開浦蘭174。這些服用制劑為病人提供了癲癇控制、安全和簡單使用的組合體。) 與苯妥英(Epanutin174。注射劑目錄第一部分: 引言和學(xué)習(xí)目標(biāo) 引言 學(xué)習(xí)目標(biāo) 第二部分: 背景 抗癲癇藥物注射使用的規(guī)則 癲癇持續(xù)狀態(tài) 第三部分: 臨床前的數(shù)據(jù)資料和實用性 臨床前的數(shù)據(jù)資料 包裝形式 使用 相容性 第四部分: 臨床數(shù)據(jù)資料 開浦蘭174。) 的銷售競爭 與勞拉西泮注射劑(Ativan174。開浦蘭174。盡管我們盡力去比較開浦蘭174。注射劑適用的治療領(lǐng)域 ■ 給出開浦蘭174。注射劑被設(shè)計用于以上短時間的環(huán)境下的替代療法2。注射劑用于合并或不合并全身性癲癇次發(fā)作的成人和兒童（四年癲癇病史）的部分性癲癇發(fā)作的輔助用藥,當(dāng)口服用藥暫時不可行時開浦蘭174。沒明確指示用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，但有些相關(guān)的競爭藥物指示用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。一個足夠長的時間定義為30分鐘或者更長5。癲癇持續(xù)狀態(tài)也可由于慢性酗酒者中斷飲酒引起8。他們中的一些主要用于此種情況因此我們必須關(guān)注他們被用于胃腸外途徑時的安全性和耐受性的研究的信息。注射制劑的規(guī)格是以5ml劑量的包括100 mg/ml左乙拉西坦?jié)饪s溶液的小瓶。與抗癲癇作用有關(guān)的神經(jīng)保護(hù)特性已經(jīng)在大鼠大腦中動脈阻塞（MCA）模型中顯示出來16。推薦的適用于4到11歲的兒童和體重小于50公斤的青少年的使用劑量是10–30 mg/kg/d ，每天分兩次使用，并且應(yīng)該遵從給出的體重小于50公斤的劑量推薦表2。濃縮溶液與以下的稀釋液或者抗癲癇藥物混合后儲存于聚氯乙烯袋子在室溫控制在1525℃時至少24小時內(nèi)其在物理上具有相容性而在化學(xué)上具有穩(wěn)定性2：稀釋液:■ 氯化鈉(%)注射液■ Lactated Ringer’s注射液■ 5%葡萄糖注射液當(dāng)產(chǎn)品具有顆粒狀物質(zhì)或者變色時不應(yīng)該使用2。第3項研究是一個第II階段的多中心的關(guān)于開浦蘭174。注射液的安全性和耐受性 (不同劑量水平的單一用藥)■ 開浦蘭174。7天的洗脫期之后，受試者然后接受單劑量的替代制劑形式（注射液制劑或者口服制劑）1。perprotocol分析包括17例病人；一例病人由于第一天不正確的使用注射制劑劑量而被排除出分析之外1。注射直接打到tmax 時間比口服制劑更快 ( hr vs hr) (Figure 3b) 1。多倍劑量的藥物代謝動力學(xué)開浦蘭174。正如所預(yù)期的，多倍劑量表中可以看到其比單倍劑量使用( μg/ml vs μg/ml)的較高的Cmax值1。表2顯示了被判定為與藥物有關(guān)的治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)。注射劑在‘高于推薦’劑量(高達(dá) 4000 mg, 靜脈注射15 min)和‘快于推薦’注射速率(5 min注射, 劑量高達(dá)2500 mg)的安全性和耐受性 1。注射制劑各個劑量水平的藥物代謝動力學(xué)1。19/36), 幻覺 (%。 SD）(完整24小時的時間周期)1圖 5b: 左乙拉西坦在5或者6名健康受試者中注射時間在15分鐘之內(nèi)單次靜脈給藥2000/3000/4000 mg后隨時間變化的平均血漿濃度（算術(shù)平均數(shù)177。其他主要參數(shù)(CL, Vz和 t )在所有的測試劑量組見均可比較，并且與先前報告的開浦蘭174。研究 3 (N01166)設(shè)計■這項研究評價開浦蘭174。如果對癲癇病人進(jìn)行每日服藥，則被認(rèn)為其為伴隨的抗癲癇藥物1。這里沒有SAEs, 沒有研究中的撤出, 沒有觀察到開浦蘭174。在部分性癲癇患者中具有良好的耐受性 總結(jié)開浦蘭174。注射劑單次和多次給藥方案具有相似的藥動學(xué)，除了預(yù)計中多次給藥方案增加Cmax 以外1。注射劑具有良好耐受性，已經(jīng)在以健康者和部分癲癇發(fā)作者為受試者的研究中證實1。注射劑和其他劑型比較– 片劑和口服溶解劑指示關(guān)鍵點開浦蘭174。規(guī)格和管理開浦蘭174。開浦蘭174。注射用左乙拉西坦1500 mg每次，一天兩次并持續(xù)四天的藥物代謝動力學(xué)時間是固定的2。不良反應(yīng)相似。是唯一的新型具有靜脈使用劑型的抗癲癇藥物。)Alphapharm公司氯西泮 (Rivotril174。) . 信息治療癲癇的指征治療平時口服丙戊酸鈉治療的癲癇患者，這些患者暫時不能繼續(xù)口服治療21規(guī)格每瓶裝400 mg丙戊酸鈉粉劑，同時提供有4 ml的溶解液21使用時特殊警告和注意事項Epilim174。丙戊酸鈉與血液循環(huán)不佳及急性高氨性腦病有關(guān)21 。與神經(jīng)外科和/或頭部創(chuàng)傷相關(guān)發(fā)生的癲癇