藥物溶出度與釋放度測(cè)定新技術(shù)(編輯修改稿)
2025-02-04 07:33 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 法。如仍析出、建議更換表面活性劑種類。 (2) 不建議采用推薦以外的溶出介質(zhì) (如有機(jī)溶劑 )。如必須，應(yīng)提供詳細(xì)驗(yàn)證資料和充足理由。 (3) 試驗(yàn)前應(yīng)首先進(jìn)行原料藥在各 pH值溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性考察，以確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確測(cè)定。 (4) 無(wú)論何種制劑都不建議采用 行表達(dá)。如確有必要，應(yīng)提供充足的理由。 溶出時(shí)間與限度的選擇 對(duì)原研制劑的剖析： 對(duì)于測(cè)定時(shí)間點(diǎn) 普通制劑與腸溶制劑可為 1 4 60、 90、 120分鐘，此后每隔 1小時(shí)直至 6小時(shí)止；緩控釋制劑可為 1 4 60、 90、 120分鐘， 1 24小時(shí)。當(dāng)連續(xù)兩點(diǎn)溶出率均達(dá) 90%（緩控釋制劑為 85%）以上、且差值在 5%以內(nèi)時(shí)，試驗(yàn)則可提前結(jié)束。 對(duì)于結(jié)束時(shí)間點(diǎn) 在酸性介質(zhì)中最長(zhǎng)測(cè)定時(shí)間為 2小時(shí)，在其他各pH值介質(zhì)中普通制劑為 6小時(shí)，緩控釋制劑為 24小時(shí) 。 溶出時(shí)間與限度的選擇 對(duì)于速釋制劑 以第一次出現(xiàn)溶出量均在 85%以上的兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，且該兩點(diǎn)溶出量差值在 5%以內(nèi)時(shí)，取前一個(gè)時(shí)間點(diǎn)作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的取樣時(shí)間點(diǎn)，并將該點(diǎn)的溶出量減去 15%作為溶出限度，即得！ 溶出時(shí)間與限度的選擇 對(duì)于緩控釋制劑 ? 溶出度應(yīng)至少設(shè)定三個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)。第一點(diǎn)是為避免 “ 突釋 ” ，故應(yīng)設(shè)定為試驗(yàn) 1~2小時(shí)后或溶出量相當(dāng)于標(biāo)示 量 20~30%時(shí)間點(diǎn)； ? 第二點(diǎn)是為考察藥品溶出特性，該限度應(yīng)設(shè)定在溶出量 約 50%時(shí)間點(diǎn)； ? 最后一點(diǎn)是為確保藥物（幾乎）定量釋放，通常為藥物 溶出量超過(guò) 80%時(shí)間點(diǎn)； ? 任何一點(diǎn)的擬定范圍建議勿超過(guò)標(biāo)示含量的 20%，且各 點(diǎn)溶出限度交叉范圍建議勿超過(guò) 10%，除非體內(nèi)特征能 夠顯示出相應(yīng)的重現(xiàn)性和可接受性。 體外溶出曲線比較的具體操作 精密度差、必須提高精密度以使數(shù)據(jù)更具代表性時(shí) 試驗(yàn)參數(shù)的放寬 在某溶出介質(zhì)中最終溶出量未達(dá)要求、無(wú)法進(jìn)行比較時(shí) 體外溶出曲線比較的具體操作 原研制劑曲線類型 參比制劑 15分鐘溶出量達(dá) 85%以上時(shí) 無(wú)需采用 f2因子比較。仿制制劑如也滿足此條件，即可判定為一致。 參比制劑 15分鐘溶出量
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