鉑類藥物的研究新進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-02-04 07:06 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 腎毒性、神經(jīng)毒性輕，有中等程度的胃腸反應(yīng)。與DDP不完全交叉耐藥。 臨床研究現(xiàn)況： ? 國(guó)外 II期以單藥治療初治的食管癌及復(fù)發(fā)性 卵巢癌有效率分別為 5/18(28%)、 5/21(24％ )。 ? 在我國(guó)進(jìn)行的 II期臨床試驗(yàn)：?jiǎn)嗡帉?duì)小細(xì)胞 肺癌初治及復(fù)治的有效率分為 ％、 40％， 單藥治療晚期乳腺癌有效率為 ％，復(fù)治乳 腺癌有效率 ％，與文獻(xiàn)中 ADM療效相近。 ? 已在我國(guó)上市，批準(zhǔn)適應(yīng)癥是：轉(zhuǎn)移性乳腺 癌、晚期小細(xì)胞肺癌、慢性粒細(xì)胞白血病。 已上市鉑類的比較 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 奈達(dá)鉑 樂(lè)鉑 批準(zhǔn)上市的抗瘤譜 廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體瘤及淋巴瘤 抗瘤譜與順鉑基本一致 大腸癌 肺癌、鼻咽癌、食管癌、卵巢癌、 胃癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌 主要毒副反應(yīng) 胃腸道毒性及耳、腎、肝毒性明顯 骨髓抑制，主要為白細(xì)胞下降 主要為周圍神經(jīng)毒性 主要為血小板下降 胃腸道及耳、腎毒性明顯低于順鉑 主要為血小板下降 胃腸道反應(yīng)中等 用 量 （ mg/m2） 80100 300400 50 80100 50 洛鉑略溶， PH值更接近生理水平 分類 通用名 水中溶解度 溶解度 PH值 第 1代 順鉑 1mg/ml 微溶 ~ 第 2代 卡鉑 16mg/ml 略溶 ~ 第 2代 奈達(dá)鉑 10mg/ml 略溶 ≥ 第 3代 奧沙利鉑 8mg/ml 微溶 ~ 第 3代 洛鉑 12mg/ml 略溶 ~ 微溶：溶質(zhì) 1g(ml)能在 100~1000ml溶劑中溶解； 略溶：溶質(zhì) 1g(ml)能在 30~100ml溶劑中溶解 洛鉑較前兩代鉑副作用更低 不良反應(yīng) 順鉑 卡鉑 奈達(dá)鉑 奧沙利鉑 洛鉑 腎毒性 +++ 177。 177。 177。 177。 耳毒性 +++ 177。 177。 177。 177。 外周神經(jīng)毒性 + 177。 177。 +++ 177。 白細(xì)胞減少 + +++ +++ + + 血小板減少 177。 +++ ++ 177。 +++ 消化道毒性 +++ ++ ++ + + 劑量限制性 腎毒性 骨髓抑制 骨髓抑制 外周神經(jīng)毒性 血小板減少 副作用減少 洛鉑藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 參數(shù) 順鉑 卡鉑 奈達(dá)鉑 奧沙利鉑 洛鉑 血漿 蛋 白結(jié)合率 % 90 35 7 75 25 24h尿液排泄量 % 19~34 67 44 50 70 t1/2bh 55~73 29 2~13 40 初始血 藥濃度高 ，組織分布快 腎臟清除快，蓄積毒性小 216。 單通路快速的尿排泄 216。 極少的肝代謝，肝功能對(duì)洛鉑藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響 Phase II and pharmacokiic study of lobaplatin in patients with relapsed ovarian cancer. BrJCancer. 1995 Jun。 71(6): 13027 藥效動(dòng)力學(xué) 小細(xì)胞肺癌 、非小細(xì)胞肺癌、 乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、 黑色素瘤、胃癌、肝癌、食道癌、結(jié)直腸癌 、卵巢癌、睪丸腫瘤、鼻咽癌、淋巴瘤 1. Harstrick A, et al. Cancer Chemother. Pharm.,1993,33:4347. 2. Voegeli R,et al. J Cancer 。1990,116,419422 3. Nezha Alami,et al. 98th AACR Annual Meeting Apr 1418, 2022。 Los Angeles, CA 4. Harstrick A, et al. Cancer Chemother. Pharm.,1993,33:4347. 5. Coby Meijer,Nanno al. Cancer Research,1992,52:68856889. 6. Jain N, al. Cancer,1996,77(9):17971808. 7. , et al. Drugs of future,1992,17(10):883886. ● 抗癌譜廣 廣泛的抗腫瘤活性，與順鉑相比相似或更高 Drug IC50 (181。M) MCF7 OVCAR3 OVCAR3CarboR Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin Satraplatin Lobaplatin 順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、賽特鉑、洛鉑 對(duì)體外培養(yǎng)人乳腺癌及卵巢癌細(xì)胞株抑制作用的比較 Nezha Alami,et al. a parative in vitro screen of lobaplatin activity against cisplatin, carboplatin, oxaliplatin and satraplatin in breast (MCF7) and ovarian (OVCAR3 amp。 OVCAR3 carbo R) cell lines was performed after 48 h drug exposure followed by MTT assay. 98th AACR Annual Meeting Apr 1418, 2022。 Los Angeles, CA ● 抗癌活性強(qiáng) 藥效動(dòng)力學(xué) 小結(jié) ? 洛鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥：高效、低毒、不交叉耐藥 ? 高效：血漿蛋白結(jié)合率較低，初始血藥濃度高，組織分布快，有良好抗腫瘤作用 ? 低毒：離去基團(tuán)較穩(wěn)定，藥物排泄半衰期短，毒性低，對(duì)腎功能無(wú)影響。 ? 不耐藥：載體配基與一、二代鉑結(jié)構(gòu)差異明顯，與之不交叉耐藥。 洛鉑在 NSCLC 的臨床應(yīng)用和推薦方案 體外洛鉑聯(lián)合化療方案與順鉑聯(lián)合化療方案比較 21天為 1周期，至少用 3周期 初治晚期 NSCLC 65例 ,復(fù)治 15例 洛鉑 (LBP)、卡鉑或順鉑聯(lián)合 NVB治療NSCLC多中心開(kāi)放性隨機(jī)對(duì)照研究 結(jié)果比較（一線，二線同樣優(yōu)秀） ? 一線治療：DDP/CBP/LBP+NVB近期療效相仿 ? 二線治療： LB
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